Najczęstsza postać białaczki wśród dorosłych w krajach zachodnich, przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) ma być zdiagnozowana u prawie 21 000 osób w Stanach Zjednoczonych w 2018 r., podczas gdy oczekuje się, że około 4500 umrze na tę chorobę w tym roku.1
Pacjenci z CLL są narażeni na proces zwany transformacją Richtera (RT), który jest konwersją przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) do agresywnego chłoniaka, zwykle w postaci rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), który jest klonalnie związany z podstawową CLL w 80% przypadków. Rzadziej RT objawia się jako transformacja do klasycznego chłoniaka Hodgkina. Mogą również wystąpić inne rodzaje transformacji, w tym konwersja do chłoniaka plazmablastycznego, mięsaka histiocytarnego i innych rzadkich chłoniaków. Wśród osób z CLL, RT występuje u około 2% do 10% w trakcie trwania choroby, co daje wskaźnik transformacji od 0,5% do 1% rocznie.2
.jpg)
Jakie są objawy RT?
Cechy kliniczne, które mogą wskazywać na RT obejmują podwyższony poziom dehydrogenazy mleczanowej (LDH), jak również niespecyficzne objawy, takie jak gorączka, utrata masy ciała i powiększenie węzłów chłonnych. Klinicyści mogą znaleźć w pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) dowody na wychwyt 18-fluorodeoksyglukozy (18-FDG) powyżej najczęściej podawanych standaryzowanych wartości wychwytu. PET wraz z tomografią komputerową (CT) może wskazać najlepsze miejsca do wykonania biopsji wycinającej – uznawanej za złoty standard w rozpoznawaniu RT.2
Oprócz stężenia LDH do ważnych klinicznych cech prognostycznych RT należą liczba płytek krwi i stan sprawności.2 Inne predyktory złego rokowania obejmują zaburzenie białka nowotworowego p53 (TP53) oraz klonalny związek DLBCL z podstawową CLL.2
Obecne metody leczenia są mało skuteczne
Pierwszą linią leczenia RT jest zwykle chemioimmunoterapia dla pacjentów z podtypem DLBCOkL. Allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych (SCT) może być rozważane u pacjentów, którzy kwalifikują się do tej procedury. Większość chorych na CLL nie poddaje się jednak SCT z powodu niewystarczającej odpowiedzi na leczenie początkowe, nieodpowiedniego stanu sprawności (według skali Eastern Cooperative Oncology Group, znanej również jako skala Zubroda) lub braku dostępnego dawcy.
Niezależnie od wyboru leczenia, ogólny wynik leczenia jest bardzo zły. Obecnie badanych jest wiele nowych środków terapeutycznych, w tym nowe inhibitory PD-1, które wykazały pewien poziom skuteczności w badaniach klinicznych I i II fazy. Niestety, w badaniach osób z CLL leczonych wcześniej niektórymi terapiami celowanymi, w tym niektórymi lekami małocząsteczkowymi dopuszczonymi do stosowania przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w ostatnich latach, obserwowano stałą częstość występowania RT.
„Częstość występowania RT u pacjentów początkowo leczonych nowymi lekami, a nie chemioimmunoterapią, będzie ważna do określenia przy dłuższej obserwacji” – zauważają autorzy niedawnego przeglądu transformacji Richtera w CLL.2
Pilna potrzeba nowych terapii
W związku ze złym rokowaniem i ograniczonymi dostępnymi obecnie opcjami leczenia zajęcie się RT pozostaje kluczową potrzebą w szerszej dziedzinie leczenia CLL. Z pewnością u niektórych chorych obserwuje się znaczną poprawę wyników – dotyczy to zwłaszcza chorych z nawrotem CLL, którzy są leczeni małymi inhibitorami kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), chłoniaka B-komórkowego 2 (BCL-2) i kinazy fosfoinozytydu 3 delta (PI3K-δ). Mimo to, wyniki leczenia osób z CLL i RT pozostają bardzo złe, zwłaszcza w przypadku osób z klonalnie związanym RT i zaburzeniem TP53. Dla tych, którzy należą do tej kategorii, chemioimmunoterapia w większości przypadków skutkuje jedynie częściowymi i przejściowymi odpowiedziami.
„Małe cząsteczkowe inhibitory BTK i Bcl-2 indukują odpowiedzi w podgrupie pacjentów z RT, którzy nie byli wcześniej leczeni tymi środkami, ale jest mało prawdopodobne, aby były one trwałe” – zauważają autorzy artykułu przeglądowego.2
„Nowe podejścia są pilnie potrzebne” – dodają. „Tam, gdzie jest to dostępne, pacjenci powinni być leczeni w ramach badań klinicznych, szczególnie za pomocą immunoterapii, a tam, gdzie to możliwe, powinni otrzymać konsolidację z przeszczepem komórek macierzystych po wstępnej odpowiedzi.”
Published: Luty 26, 2018