Immunogenicity, defined as the ability of a substance to produce an immune response, is key to a successful and safe biopharmaceutical drug development program. Przeciwciała terapeutyczne, terapie enzymatyczne, peptydy i produkty łączone mogą wywoływać odpowiedź immunologiczną, która może wpływać na ich bezpieczeństwo i skuteczność.
Przykład płytki testowej ELISA
Jak leki biologiczne wywołują odpowiedź immunologiczną
Wiele rodzajów substancji podawanych do organizmu ludzkiego może stwarzać szansę wywołania odpowiedzi immunologicznej. Jednak bioterapeutyki mogą być szczególnie immunogenne, ponieważ duże rozmiary tych cząsteczek mogą oszukać organizm, by myślał, że są one obcymi najeźdźcami, wywołując działanie układu odpornościowego. Te duże cząsteczki mogą również ulegać denaturacji, co zmienia ich profil, lub agregacji, tworząc jeszcze większe cząsteczki. Ostatecznie, te cechy mogą zmienić lub zwiększyć profil immunogenności bioterapeutyku.
Nowe technologie zostały stworzone – na przykład PEGylacja – w celu zmniejszenia efektu immunologicznego bioterapeutyków. Jednak skuteczność tych prób zmniejszenia immunogenności jest różna. Z tego powodu tak ważne jest badanie immunogenności produktu w fazie rozwoju. Co więcej, badanie immunogenności jest nadal konieczne w programie rozwoju biopodobnych leków. Wynika to z faktu, że niewielkie zmiany w procesie wytwarzania bioterapeutyków mogą powodować duże zmiany w ich profilu immunogenności. Dlatego leki biopodobne, które prawie zawsze będą wytwarzane w innych warunkach niż ich macierzyste leki biologiczne, nadal muszą być badane pod kątem immunogenności.
Co to jest badanie immunogenności
Atesty immunogenności zapewniają sposób pomiaru potencjalnych odpowiedzi immunologicznych leków biologicznych i leków biopodobnych. Często pojedynczy lek biologiczny wymaga przeprowadzenia panelu badań, aby uzyskać dokładny obraz potencjalnej immunogenności. FDA zastrzega, że testy powinny być zaprojektowane w taki sposób, aby zapewniały wystarczającą czułość, były wolne od zakłóceń, mogły wykrywać konsekwencje fizjologiczne i uwzględniały potencjalne ryzyko oparte na profilu terapeutycznym i docelowej populacji pacjentów.
Przez zaprojektowanie testów z uwzględnieniem tych czynników, możliwe jest zebranie danych predykcyjnych o sile i rodzaju odpowiedzi immunologicznej, którą lek może wytworzyć u ludzi.
Typy analizy immunogenności
Dla niektórych leków biologicznych, całkowite badanie przeciwciał (do pomiaru przeciwciał, które są częścią odpowiedzi immunologicznej), które obejmuje komponenty przesiewowe, potwierdzające i miana, będzie wystarczające do opracowania profilu immunogenności. W innych przypadkach konieczne i pouczające może być badanie przeciwciał neutralizujących lub badanie biologiczne oparte na komórkach. ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) jest również użyteczną metodą wykrywania kompleksów przeciwciało-antygen.
Dodatkowo, potencjał agregacji bioterapeutyku może być mierzony przy użyciu chromatografii z wykluczeniem rozmiaru i HPLC w połączeniu z rozpraszaniem światła laserowego. Może to pomóc w uzyskaniu pełniejszego obrazu ogólnego profilu immunogennego związku.
Celem wszystkich tych badań jest, ostatecznie, przewidzenie klinicznego efektu odpowiedzi immunologicznych pacjentów na bioterapeutyki. Rola, jaką immunogenność odgrywa w rozwoju leków, jest bardzo ważna. Jako taki, dobrze przemyślany i dobrze wykonany program jest kluczem do produkcji bezpiecznych i skutecznych terapii biologicznych.
Aby dowiedzieć się więcej o usługach Pacific BioLabs w zakresie badań immunogenności, odwiedź stronę PBL poświęconą usługom badań immunogenności.
Źródła
Wiadomości z dziedziny inżynierii genetycznej i biotechnologii: Proposed Standards for Immunogenicity Testing – http://www.genengnews.com/gen-articles/proposed-standards-for-immunogenicity-testing/4145/
FDA: Immunogenicity of Protein-Based Therapeutics – http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ScienceResearch/BiologicsResearchAreas/ucm246804.htm
Wikipedia: Immunogenność – http://en.wikipedia.org/wiki/Immunogenicity
.