SIDE EFFECTS
Następujące działania niepożądane zostały omówione bardziej szczegółowo w innych częściach etykiety:
- Suicidal Thoughts and Behaviors in Children, Adolescents, i młodych dorosłych
- Zwiększona śmiertelność u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem
- Podwyższona śmiertelność u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniemRelated Psychosis
- Neuroleptic Malignant syndrome (NMS)
- Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS)
- Hyperglycemia
- Dyslipidemia
- Weight Gain
- Serotonin Syndrome
- Angle- Closure Glaucoma
- Angle-Closure Glaucoma
- Allergic Reactions and Rash
- Activation of Mania/Hypomania
- Tardive Dyskinesia
- Orthostatic Hypotension
- Falls
- Leukopenia, Neutropenia,
- Działanie antycholinergiczne (antymuskarynowe)
- Hiperprolaktynemia
- Działania niepożądane związane z odstawieniem
Doświadczenia z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać lub nie przewidywać częstości obserwowanych w praktyce.
Dane w tabelach przedstawiają odsetek osób, u których co najmniej raz wystąpiło działanie niepożądane związane z leczeniem o wymienionym typie. Reakcję uznawano za związaną z leczeniem, jeśli wystąpiła po raz pierwszy lub pogorszyła się podczas leczenia po ocenie wyjściowej.
Dorośli
Poniższe informacje pochodzą z bazy danych badań klinicznych produktu SYMBYAX obejmującej 2547 pacjentów z depresją oporną na leczenie, epizodami depresji związanymi z zaburzeniem dwubiegunowym typu I, dużym zaburzeniem depresyjnym z psychozą lub zaburzeniami czynności seksualnych z około 1085 pacjento-latami ekspozycji. Warunki i czas trwania leczenia produktem SYMBYAX były bardzo zróżnicowane i obejmowały (w nakładających się kategoriach) fazy badań z otwartą etykietą i z podwójnie ślepą próbą, pacjentów hospitalizowanych i ambulatoryjnych, badania z ustaloną dawką i z miareczkowaniem dawki oraz krótkotrwałą lub długotrwałą ekspozycję.
Adverse Reactions Associated With Discontinuation Of Treatment In Short-Term, Controlled Studies Including Depressive Episodes Associated With Bipolar I Disorder And Treatment Resistant Depression
Ogółem, 11,3% z 771 pacjentów w grupie otrzymującej produkt SYMBYAX przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych w porównaniu z 4,4% z 477 pacjentów otrzymujących placebo. Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia związane ze stosowaniem produktu SYMBYAX (częstość występowania co najmniej 1% dla produktu SYMBYAX i większa niż dla placebo) z zastosowaniem kodowania słownikowego MedDRA to zwiększenie masy ciała (2%) i uspokojenie (1%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, u których częstość występowania zwiększenia masy ciała i uspokojenia wynosiła 0%.
Commonly Observed Adverse Reactions In Controlled Studies Including Depressive Episodes Associated With Bipolar I Disorder And Treatment Resistant Depression
W badaniach krótkoterminowych, najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem produktu SYMBYAX (częstość występowania ≥5% i co najmniej dwukrotnie większa niż w przypadku placebo w kontrolowanej bazie danych SYMBYAX) z zastosowaniem kodowania według słownika MedDRA były: zaburzenia uwagi, suchość w jamie ustnej, zmęczenie, hipersomnia, zwiększony apetyt, obrzęki obwodowe, sedacja, senność, drżenie, niewyraźne widzenie i zwiększenie masy ciała. Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych olanzapiny i fluoksetyny w skojarzeniu są na ogół zgodne z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem podczas monoterapii olanzapiną lub fluoksetyną.
W 47-tygodniowym badaniu podtrzymującym u dorosłych z depresją oporną na leczenie, działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu SYMBYAX były na ogół podobne do tych obserwowanych w badaniach krótkoterminowych. U pacjentów leczonych produktem SYMBYAX w trakcie całego badania obserwowano zwiększenie masy ciała, hiperlipidemię i hiperglikemię.
Adverse Reactions Occurring At An Incidence Of 2% Or More In Short-Term Controlled Studies Including Depressive Episodes Associated With Bipolar I Disorder And Treatment Resistant Depression
W tabeli 16 wymieniono działania niepożądane związane z leczeniem produktem SYMBYAX (częstość występowania co najmniej 2% w przypadku produktu SYMBYAX i dwa razy lub więcej niż w przypadku placebo). Kolumna kontrolowana produktem SYMBYAX obejmuje pacjentów z różnymi rozpoznaniami, podczas gdy kolumna placebo obejmuje tylko pacjentów z depresją dwubiegunową i dużą depresją z cechami psychotycznymi.
Tabela 16: Działania niepożądane: Incidence in the Short-Term Controlled Clinical Studies in Adults
| System Organ Class | Adverse Reaction | Percentage of Patients Reporting Event | ||
| SYMBYAX-. Kontrolowane (N=771) |
Placebo (N=477) |
|||
| Zaburzenia wzroku | Widzenie niewyraźne | 5 | 2 | |
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | Suchość w ustach | 15 | 15 | 6 |
| Wzdęcia | 3 | 1 | ||
| Wysiłek brzuszny | 1 | |||
| Wysiłek brzuszny | 2 | 0 | ||
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Zmęczenie | 12 | 2 | |
| Edemaa | 15 | 2 | ||
| Astenia | 3 | 1 | ||
| Ból | 2 | 1 | ||
| Pyreksja | 2 | 2 | 1 | |
| Infekcje i zakażenia | Zapalenie zatok | 2 | 1 | |
| Wyniki badań | Wzrost masy ciała | 25 | 3 | |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania zaburzenia odżywiania | Zwiększony apetyt | 20 | 4 | |
| Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Ból stawów | 4 | 1 | |
| Ból kończyn | 3 | 1 | ||
| Sztywność mięśniowo-szkieletowa | 2 | 1 | ||
| Zaburzenia układu nerwowego | Somnolencjab | 27 | 11 | |
| Tremor | 9 | 3 | ||
| Zaburzenia uwagi | 5 | 1 | ||
| Zaburzenia psychiczne | Niepokój | 4 | 1 | |
| Nienormalne myślenie | 2 | 1 | ||
| Nerwowość | 2 | 1 | ||
| Zaburzenia układu rozrodczego Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | Zaburzenia erekcji | 2 | 1 | |
| a Obejmuje obrzęk, obrzęk obwodowy, obrzęk wżerowy, obrzęk uogólniony, obrzęk powiek, obrzęk twarzy, obrzęk grawitacyjny, obrzęk zlokalizowany, obrzęk okołooczodołowy, obrzęk, obrzęk stawów, obrzęk twarzy i obrzęk oczu. b Obejmuje senność, uspokojenie, hipersomnię i senność. |
||||
Objawy pozapiramidowe
Dystonia, działanie klasowe dla leków przeciwpsychotycznych
Objawy dystonii, przedłużone nieprawidłowe skurcze grup mięśni, mogą wystąpić u podatnych osób w ciągu pierwszych kilku dni leczenia. Objawy dystonii obejmują: skurcz mięśni szyi, czasami przechodzący w ucisk gardła, trudności w połykaniu, trudności w oddychaniu i (lub) wysunięcie języka. Podczas gdy objawy te mogą wystąpić w małych dawkach, częstość i nasilenie są większe w przypadku dużych mocy i większych dawek leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji. Ogólnie, zwiększone ryzyko wystąpienia ostrej dystonii można zaobserwować u mężczyzn i w młodszych grupach wiekowych otrzymujących leki przeciwpsychotyczne; jednak przypadki dystonii zgłaszano rzadko (<1%) podczas stosowania połączenia olanzapiny i fluoksetyny.
Dodatkowe dane obserwowane w badaniach klinicznych
Zaburzenia seksualne
W puli kontrolowanych badań produktu leczniczego SYMBYAX u pacjentów z depresją dwubiegunową, odnotowano większą częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem: zmniejszone libido, anorgazmia, zaburzenia erekcji i nieprawidłowy wytrysk w grupie produktu leczniczego SYMBYAX niż w grupie placebo. Jeden przypadek obniżenia libido doprowadził do przerwania leczenia w grupie SYMBYAX. W kontrolowanych badaniach, które zawierały ramię z fluoksetyną, częstość występowania obniżonego libido i nieprawidłowego wytrysku w grupie SYMBYAX była mniejsza niż w grupie fluoksetyny. Żadna z tych różnic nie była istotna statystycznie.
Zaburzenia seksualne, w tym priapizm, zgłaszano podczas stosowania wszystkich SSRI. Chociaż trudno jest dokładnie określić ryzyko zaburzeń seksualnych związanych ze stosowaniem SSRI, dostawcy usług medycznych powinni rutynowo pytać o takie możliwe działania niepożądane.
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań badających zaburzenia seksualne podczas leczenia produktem SYMBYAX lub fluoksetyną. Objawy zaburzeń seksualnych utrzymują się niekiedy po przerwaniu leczenia fluoksetyną.
Difference Among Dose Levels Observed In Other Olanzapine Clinical Trials
W pojedynczym 8-tygodniowym randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby badaniu z zastosowaniem stałej dawki, w którym porównywano dawki 10 (N=199), 20 (N=200) i 40 (N=200) mg/dobę olanzapiny u pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniem schizoafektywnym, zaobserwowano istotne statystycznie różnice pomiędzy 3 grupami dawek w odniesieniu do następujących wskaźników bezpieczeństwa: zwiększenie masy ciała, podwyższenie stężenia prolaktyny, zmęczenie i zawroty głowy. Zaobserwowano średnie zwiększenie masy ciała od punktu początkowego do punktu końcowego (10 mg/dobę: 1,9 kg; 20 mg/dobę: 2,3 kg; 40 mg/dobę: 3 kg), z istotnymi różnicami pomiędzy dawką 10 i 40 mg/dobę. Częstość występowania wywołanego leczeniem zwiększenia stężenia prolaktyny >24,2 ng/ml (kobiety) lub >18,77 ng/ml (mężczyźni) w dowolnym momencie badania (10 mg/dobę: 31,2%; 20 mg/dobę: 42,7%; 40 mg/dobę: 61,1%) z istotnymi różnicami pomiędzy 10 vs 40 mg/dobę i 20 vs 40 mg/dobę; zmęczenie (10 mg/dobę: 1,5%; 20 mg/dobę: 2,1%; 40 mg/dobę: 6.6%) z istotnymi różnicami pomiędzy 10 vs 40 i 20 vs 40 mg/dobę; oraz zawroty głowy (10 mg/dobę: 2,6%; 20 mg/dobę: 1,6%; 40 mg/dobę: 6,6%) z istotnymi różnicami pomiędzy 20 vs 40 mg, obserwowano.
Inne działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych
Poniżej przedstawiono listę działań niepożądanych związanych z leczeniem, zgłaszanych przez pacjentów leczonych produktem SYMBYAX w badaniach klinicznych. Lista ta nie obejmuje reakcji (1) już wymienionych w poprzednich tabelach lub w innych miejscach na etykiecie, (2) dla których przyczyna lekowa była odległa, (3) które były tak ogólne, że nie miały znaczenia informacyjnego, (4) które nie zostały uznane za mające istotne implikacje kliniczne, lub (5) które występowały z częstością równą lub mniejszą niż placebo.
Reakcje są klasyfikowane według układów ciała przy użyciu następujących definicji: częste działania niepożądane to te występujące u co najmniej 1/100 pacjentów; rzadkie działania niepożądane to te występujące u 1/100 do 1/1000 pacjentów; a rzadkie reakcje to te występujące u mniej niż 1/1000 pacjentów.
Ciało jako całość – Częste: dreszcze, sztywność karku, reakcja nadwrażliwości na światło; Rzadkie: zgon1.
Układ sercowo-naczyniowy – Częste: rozszerzenie naczyń krwionośnych.
Układ pokarmowy – Częste: biegunka; Rzadkie: zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i jelit, nudności i wymioty, choroba wrzodowa; Rzadkie: krwotok z przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, stłuszczenie wątroby, zapalenie trzustki.
Układ krwiotwórczy i chłonny – Częste: wybroczyny; Rzadkie: niedokrwistość, małopłytkowość; Rzadkie: leukopenia, plamica.
Metabolizm i odżywianie – Częste: uogólnione obrzęki, zmniejszenie masy ciała; Rzadkie: bilirubinemia, zwiększenie stężenia kreatyniny, podagra.
Układ mięśniowo-szkieletowy – Rzadkie: osteoporoza.
Układ nerwowy – Częste: amnezja; Nierzadkie: ataksja, zespół bukłaka, śpiączka, depersonalizacja, dyzartria, labilność emocjonalna, euforia, hipokinezja, zaburzenia ruchowe, mioklonie; Rzadkie: hiperkinezja, zwiększenie libido, zespół odstawienia.
Układ oddechowy – Nierzadkie: epistaksja, ziewanie; Rzadkie: krtań.
Skóra i przydatki – Rzadko: łysienie, suchość skóry, świąd; Rzadko: złuszczające zapalenie skóry.
Szczególne zmysły – Często: perwersja smaku; Rzadko: zaburzenia akomodacji, suchość oczu.
Układ moczowo-płciowy – Częste: ból piersi, menorrhagia2, częstomocz, nietrzymanie moczu; Rzadkie: amenorrhea2, laktacja u kobiet2, hypomenorrhea2, metrorrhagia2, zatrzymanie moczu, parcie na mocz, zaburzenia oddawania moczu; Rzadkie: obrzmienie piersi2.
1 Ten termin oznacza ciężkie zdarzenie niepożądane, ale nie spełnia definicji działań niepożądanych leków. Został tu włączony ze względu na swoją ciężkość.
2 Skorygowane o płeć.
Inne działania niepożądane obserwowane podczas monoterapii olanzapiną lub fluoksetyną
Następujące działania niepożądane nie były obserwowane u pacjentów leczonych produktem SYMBYAX podczas badań klinicznych poprzedzających wprowadzenie do obrotu, ale były zgłaszane podczas monoterapii olanzapiną lub fluoksetyną: niedokrwistość aplastyczna, bruksizm, żółtaczka cholestatyczna, śpiączka cukrzycowa, dyzuria, eozynofilowe zapalenie płuc3, rumień wielopostaciowy, wrzód przełyku, krwawienie ginekologiczne, ból głowy, niedociśnienie, żółtaczka, neutropenia, zespół niespokojnych nóg, jąkanie4, nagły niespodziewany zgon3, pocenie się i gwałtowne zachowania3. Zgłaszano przypadkowe stężenia triglicerydów wynoszące ≥1000 mg/dl.
3 Terminy te stanowią poważne zdarzenia niepożądane, ale nie spełniają definicji działań niepożądanych leków. Są one tutaj uwzględnione ze względu na ich ciężkość.
4 Jąkanie się było badane tylko w przypadku olanzapiny w postaci doustnej i w postaci długo działających wstrzyknięć (LAI).
Dzieci i młodzież (w wieku od 10 do 17 lat) z rozpoznaniem depresji dwubiegunowej
Następujące informacje pochodzą z pojedynczego, 8-tygodniowego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania klinicznego badającego produkt SYMBYAX w leczeniu depresji dwubiegunowej I stopnia u pacjentów w wieku od 10 do 17 lat.
Działania niepożądane związane z przerwaniem leczenia w pojedynczym badaniu pediatrycznym – Ogółem 14,1% ze 170 pacjentów w grupie otrzymującej produkt SYMBYAX przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych w porównaniu z 5,9% z 85 pacjentów otrzymujących placebo. Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia związane ze stosowaniem produktu SYMBYAX (częstość występowania co najmniej 1% dla produktu SYMBYAX i większa niż dla placebo) z zastosowaniem kodowania słownikowego MedDRA obejmowały zwiększenie masy ciała (2,9%), myśli samobójcze (1,8%), zaburzenia dwubiegunowe (1,2%) i senność (1,2%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, u których częstość występowania zwiększenia masy ciała, zaburzeń dwubiegunowych i senności wynosiła 0%, a częstość występowania 1.2% częstość występowania myśli samobójczych.
Działania niepożądane występujące z częstością 2% lub większą i większą niż w przypadku placebo – Tabela 17 zawiera wykaz działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu SYMBYAX (częstość występowania co najmniej 2% w przypadku produktu SYMBYAX i dwa razy lub więcej niż w przypadku placebo).
Tabela 17: Działania niepożądane związane z leczeniem: Incidence in a 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in pediatric bipolar I depression.
| Klasa narządów układu | Działanie niepożądane | Percentage of Patients Reporting Event | |
| SYMBYAX (N=170) |
Placebo (N=85) |
||
| Zaburzenia układu nerwowego | Somnolencea | 24 | 2 |
| Tremor | 9 | 1 | |
| Wyniki badań | Wzrost masy ciała | 20 | 1 |
| Wzrost masy ciała | 1 | ||
| Trójglicerydy we krwi zwiększone | 7 | 2 | |
| Cholesterol we krwi zwiększony | 4 | 0 | |
| Zwiększone stężenie enzymów wątrobowychb | 9 | 1 | |
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | Dyspepsja | 3 | 1 |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | Zwiększony apetyt | 17 | 1 |
| Zaburzenia psychiczne | Lęki | 3 | 1 |
| Niepokój | 3 | 1 | |
| Pomysły samobójcze | 2 | 2 | 1 |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Ból pleców | 2 | 1 |
| Urazy, zatrucia i powikłania proceduralne | Przypadkowe przedawkowanie | 3 | 1 |
| Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | Dysmenorrhea | 2 | 0 |
| a Obejmuje senność, sedację i hipersomnię. Nie zgłaszano senności. b Obejmuje zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy i zwiększenie aktywności transaminaz. |
|||
Vital Signs And Laboratory Studies – Adults
Vital Signs
Tachykardia, bradykardia i niedociśnienie ortostatyczne występowały u pacjentów leczonych produktem SYMBYAX . Średnia częstość tętna w pozycji stojącej u pacjentów leczonych produktem SYMBYAX była zmniejszona o 0,7 uderzenia/min.
Zmiany laboratoryjne
W badaniach klinicznych produktu SYMBYAX (w tym depresja oporna na leczenie, epizody depresyjne związane z zaburzeniem dwubiegunowym typu I, duże zaburzenie depresyjne z psychozą lub zaburzenia seksualne), produkt SYMBYAX był związany z istotnie statystycznie większą częstością występowania następujących, związanych z leczeniem, wyników badań laboratoryjnych (od prawidłowych na początku do nieprawidłowych w dowolnym momencie badania) w porównaniu z placebo: podwyższona prolaktyna (28% vs 5%); podwyższony azot mocznikowy (3% vs 0.8%); podwyższone stężenie kwasu moczowego (3% vs 0,5%); niskie stężenie albuminy (3% vs 0,3%); niskie stężenie wodorowęglanów (14% vs 9%); niskie stężenie hemoglobiny (3% vs 0%); niskie stężenie fosforu nieorganicznego (2% vs 0.3%); małe stężenie limfocytów (2% vs 0%); i małe stężenie bilirubiny całkowitej (15% vs 4%).
Tak jak w przypadku olanzapiny, podczas stosowania produktu SYMBYAX obserwowano bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych i fosfatazy alkalicznej. W kontrolowanej przez SYMBYAX bazie danych, klinicznie istotne zwiększenie aktywności AlAT (zmiana z <3-krotności górnej granicy normy na początku do ≥3-krotności ULN) obserwowano u 5% (38/698) pacjentów otrzymujących SYMBYAX w porównaniu z 0,5% (2/378) pacjentów otrzymujących placebo i 4% (33/751) pacjentów otrzymujących olanzapinę. Zwiększenie aktywności AlAT ≥5 razy ULN obserwowano u 2% (11/701) pacjentów leczonych produktem SYMBYAX, w porównaniu do 0,3% (1/379) pacjentów otrzymujących placebo i 1% (11/760) pacjentów leczonych olanzapiną. U żadnego z pacjentów z podwyższonymi wartościami ALT nie wystąpiła żółtaczka lub niewydolność wątroby, ani nie spełniali oni kryteriów reguły Hy’ego. Wartości ALT powróciły do normy lub zmniejszyły się podczas ostatniej obserwacji u większości pacjentów, którzy albo kontynuowali leczenie produktem SYMBYAX, albo przerwali leczenie produktem SYMBYAX.
Otrzymano rzadkie zgłoszenia dotyczące zapalenia wątroby po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów leczonych olanzapiną. Bardzo rzadkie przypadki cholestatycznego lub mieszanego uszkodzenia wątroby były również zgłaszane w okresie po wprowadzeniu do obrotu u pacjentów leczonych olanzapiną.
Należy zachować ostrożność u pacjentów z oznakami i objawami zaburzeń czynności wątroby, u pacjentów z istniejącymi wcześniej stanami związanymi z ograniczoną rezerwą czynnościową wątroby oraz u pacjentów leczonych lekami potencjalnie hepatotoksycznymi.
Zgłaszano bardzo rzadko zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej u pacjentów leczonych produktem SYMBYAX i rzadko w badaniach klinicznych pacjentów leczonych olanzapiną.
Przedłużenie odstępu QT
W przypadku pacjentów leczonych produktem SYMBYAX często (≥1%) zgłaszano QTcF≥450 msec u mężczyzn i QTcF≥470 msec u kobiet. Częstość występowania QTcF>500 msec związana z leczeniem produktem SYMBYAX w badaniach klinicznych była rzadka i nie różniła się istotnie od częstości związanej z placebo. Średnie wydłużenie odstępu QTc u pacjentów leczonych produktem SYMBYAX (5,17 msec) w jednym badaniu klinicznym bezpośrednio porównującym produkt SYMBYAX z placebo u dorosłych pacjentów było znacząco większe niż u pacjentów otrzymujących placebo (-1,66 msec).
Dzieci i młodzież (w wieku od 10 do 17 lat)
W pojedynczym 8-tygodniowym randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym badającym produkt SYMBYAX w leczeniu depresji dwubiegunowej typu I u pacjentów w wieku od 10 do 17 lat, zaobserwowano następujące działania:
Objawy życiowe
W grupie pacjentów leczonych produktem SYMBYAX w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, średnie ortostatyczne ciśnienie krwi i tętno w pozycji stojącej nie różniły się istotnie pomiędzy grupami leczenia.
Waga ciała: Zwiększenie masy ciała większe lub równe 7% wystąpiło u 52,4% pacjentów z grupy otrzymującej produkt SYMBYAX i u 3,6% pacjentów z grupy otrzymującej placebo. Zwiększenie masy ciała większe lub równe 15% wystąpiło u 14,1% pacjentów z grupy SYMBYAX i u żadnego z pacjentów z grupy placebo.
Zmiany w badaniach laboratoryjnych
SYMBYAX był związany z istotnie statystycznie większą częstością następujących, związanych z leczeniem, wyników badań laboratoryjnych (prawidłowych lub niskich na początku do nieprawidłowych w dowolnym momencie badania) w porównaniu z placebo: zwiększone stężenie ALT (45.9% vs 2,5%); podwyższone stężenie AST (33,7% vs 7,6%); wysokie stężenie cholesterolu całkowitego na czczo (28,9% vs 8,2%); wysokie stężenie cholesterolu LDL na czczo (19,7% vs 6,5%); wysokie stężenie triglicerydów na czczo (52,3% vs 27,3%) i podwyższone stężenie prolaktyny (85% vs 36%). U żadnego z pacjentów z podwyższonymi wartościami enzymów wątrobowych nie wystąpiła żółtaczka lub niewydolność wątroby, ani nie spełniali oni kryteriów reguły Hy’ego. U pięciu pacjentek wystąpiło zdarzenie niepożądane potencjalnie związane z podwyższeniem prolaktyny; zdarzenia te obejmowały zaburzenia miesiączkowania, mlekotok i zaburzenia owulacji.
Przedłużenie odstępu QT
SYMBYAX był związany z istotnie statystycznie większym średnim wydłużeniem odstępu QTcF (8,2 msec ) w porównaniu z placebo. U żadnego pacjenta nie wystąpiło wydłużenie odstępu QTc ≥60 msec lub QTc ≥480 msec .
Doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu
Podczas stosowania produktu SYMBYAX po zatwierdzeniu zidentyfikowano następujące działania niepożądane. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, trudno jest wiarygodnie oszacować ich częstość lub ocenić związek przyczynowy z ekspozycją na lek.
Do działań niepożądanych zgłaszanych od czasu wprowadzenia leku na rynek, które były czasowo (ale niekoniecznie przyczynowo) związane z leczeniem produktem SYMBYAX, należą: rabdomioliza i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym zatorowość płucna i zakrzepica żył głębokich).
Przeczytaj całą informację prasową FDA dotyczącą leku Symbyax (olanzapina i fluoksetyna)
.