Projekt ten skupia się na strukturze i funkcji oligosacharydów mysiej zony pellucida (mZP) oraz na tym, w jaki sposób ta pozakomórkowa glikokaliksa otaczająca jajo oddziałuje z komplementarnymi cząsteczkami na powierzchni plemników. Wcześniejsze dowody silnie sugerują, że aktywność wiązania plemników przez mZP jest związana z jej częścią oligosacharydową. Ostatnie badania w laboratorium wnioskodawcy po raz pierwszy wykazały obecność N-liniowych glikanów polilaktozaminylowych oraz O-liniowego trisacharydu, które, jak się uważa, odgrywają ważną rolę w rozpoznawaniu i wiązaniu plemników z jajami. Aby ocenić bioaktywność tych oligosacharydów, wniosek ma pięć celów szczegółowych: (1) oczyszczenie mZP2 i mZP3, a następnie rozszczepienie i radioznakowanie N-liniowych glikanów i O-liniowego trisacharydu, (2) ocena funkcjonalnej roli radioznakowanych N-liniowych i O-liniowych glikanów w rozpoznawaniu i wiązaniu plemników z jajami, (3) wyizolowanie i chemiczna charakterystyka funkcjonalnego N-liniowego glikanu(ów), (4) syntezę trisacharydu O-linked, zbadanie jego funkcji i mechanizmu leżącego u podstaw tworzenia kompleksu antygen-trisacharyd na powierzchni plemnika, oraz (5) identyfikację i chemiczną charakterystykę białek błony plazmatycznej (PM) mysiego plemnika rozpoznawanych przez N-linked i/lub O-linked glikany. Po zakończeniu tych badań, będzie to pierwszy opublikowany raport dotyczący zróżnicowania struktury i funkcji zarówno N- jak i O-liniowych oligosacharydów. Po zidentyfikowaniu komplementarnych cząsteczek (bioaktywnych glikanów na glikoproteinach ZP i komplementarnych receptorów na PM plemników) w wybranym szczepie myszy doświadczalnych, będzie można odpowiedzieć na pytanie o zależności międzygatunkowe i wewnątrzgatunkowe podczas interakcji przeciwstawnych gamet. Łącznie, badania te przyczynią się do lepszego zrozumienia mechanizmu interakcji plemnik-jajko i zapłodnienia u myszy oraz dostarczą informacji niezbędnych do regulacji procesów zapłodnienia u innych gatunków, w tym u ludzi.

Articles

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.