News & Media

Jako neuronaukowiec, Eden Maness nigdy tak naprawdę nie jest poza czasem.

„Zawsze byłam tą osobą na imprezie, która wypiła jedno piwo i od razu zaczęła rozmawiać ze wszystkimi wokół o mózgu i zachowaniu”, powiedziała.

Maness jest trzeci rok Ph.D. kandydat realizujących jej doktorat w neuronauki poprzez wydział Applied Science w William & Mary, gdzie jej doradca, Joshua Burk, jest przewodniczącym uniwersytetu Wydział Nauk Psychologicznych.

„Myślę, że każdy, kto mnie zna, jest świadomy tego, z jaką pasją podchodzę do moich badań i jak bardzo jestem zaangażowana w poszukiwanie lepszych metod leczenia chorób psychiatrycznych”, powiedziała.

Dla jej badań nad podstawową neurobiologią przetwarzania uwagi w kontekście odkrywania leków na schizofrenię, Maness jest odbiorcą nagrody William & Mary Graduate Studies Advisory Board Award for Excellence in Scholarship in the Natural and Computational Sciences.

Nagroda jest jednym z trzech wyróżnień przyznawanych w połączeniu z corocznym Sympozjum Badań Podyplomowych. W tym roku treść sympozjum jest prezentowana w formacie online, zgodnie z uniwersytecką polityką społecznego rozproszenia podczas pandemii COVID-19.

Praca Manessa nosi tytuł „The Antipsychotic Potential of Orexin Receptor Inhibitors for the Treatment of Schizophrenia”. Bada ona potencjał różnych związków eksperymentalnych do przywrócenia funkcji uwagi w modelach psychozy u gryzoni.

W szczególności, wycelowała w mózgowy boczny podwzgórzowy system oreksynergiczny, który działa jako strażnik dla kilku sieci neuroprzekaźników, w celu znalezienia nowego leczenia schizofrenii.

„Krótka dyskusja z moim doradcą o ewentualnym zbadaniu związku między oreksynami i schizofrenią doprowadziła do gorączkowego poszukiwania istniejącej literatury”, powiedziała. „Zarówno do mojego zdumienia i mojego podniecenia, widziałem, że prawie żadna praca została wykonana w odniesieniu do leków celujących w receptory oreksyny i ich ewentualnej przydatności w leczeniu psychozy. Jako naukowiec, juncture z 'to nie zostało zrobione’ i 'to musi być zrobione’ jest ekscytujące, choć bardzo zastraszające, miejsce być.”

Ten juncture może mieć poważne implikacje dla pola zdrowia psychicznego. Ostatni eksperyment z laboratorium Maness oferuje wsparcie dla jej hipotezy, że blokowanie neuronów oreksyny może być skutecznym sposobem na zmniejszenie upośledzenia uwagi u osób doświadczających psychozy w wyniku schizofrenii.

„To było szczerze mówiąc lepsze niż mogłam się spodziewać”, powiedziała. „Wlewy wewnątrzczaszkowe filoreksantu, blokera receptorów oreksyny, były w stanie znormalizować deficyty uwagi w wielu kluczowych aspektach. Stopień, do którego to zrobił był całkowitym zaskoczeniem dla mnie.”

Maness mówi, że praktycznie wszystkie sieci mózgowe są pod wpływem oreksyn w jakiś sposób. Ona wyjaśnia, że głównym zadaniem oreksyn, które są uważane za „neuromodulatory”, jest ułatwienie uwalniania innych neuroprzekaźników, w tym, ale nie ogranicza się do bardziej znanych serotoniny, noradrenaliny i dopaminy.

Ogólnie, zwiększenie oreksyn prowadzi do stanu zwiększonej czujności, czujności, motywacji i czujności, wyjaśniła. Hamowanie oreksyn, z drugiej strony, może prowadzić do czegoś przeciwnego.

„To dlatego tłumienie tego systemu jest korzystne w leczeniu bezsenności i wzmocnienie tego systemu pomaga w utrzymaniu świadomości dla tych z narkolepsją,” powiedziała.

Dopamina jest odpowiedzialna za przetwarzanie sensoryczne i podejmowania decyzji, wyjaśniła. Osoby ze schizofrenią są opisywane jako doświadczające „hiperdopaminergii”, stanu zwiększonej ilości dopaminy, który powoduje poważne halucynacje i/lub urojenia, a także deficyty społeczne, motywacyjne i poznawcze.

„To naprawdę wyniszczająca choroba dla tych, którzy ją mają oraz dla przyjaciół i rodzin tych dotkniętych,” powiedział Maness. „Istnieje poważna potrzeba zmniejszenia jej rozpowszechnienia i powagi.”

Od lat 50-tych XX wieku schizofrenia była klasycznie leczona lekami w klasie leków „przeciwpsychotycznych”, wyjaśniła. Wszystkie leki przeciwpsychotyczne dostępne obecnie na rynku wiążą się z receptorami dopaminy i hamują je, co zmniejsza aktywację neuronów dopaminowych i zmniejsza uwalnianie dopaminy w całym mózgu.

„Pod tym względem leczenie przeciwpsychotyczne przynosi pewną ulgę”, powiedział Maness. „Łagodzi ono wszechobecność i nasilenie halucynacji i urojeń, które mogą być w najlepszym przypadku niepokojące, a w najgorszym – zagrażające życiu. Niestety, choć pomocne w niektórych aspektach, leki te mają bardzo nieprzyjemne i potencjalnie długotrwałe i śmiertelne skutki uboczne.”

Niektóre z tych skutków ubocznych obejmują podobne do choroby Parkinsona drżenia, niekontrolowane drgawki twarzy, choroby serca, otyłość i cukrzycę, nieostre widzenie i niebezpieczne spadki liczby białych krwinek, powiedział Maness.

„Równie ważne jest zaostrzenie wycofania społecznego, demotywacji, jak również uwagi, uczenia się i pamięci upośledzenia, które są wspólne w schizofrenii,” kontynuowała. „Ostateczna porażka nowoczesnych leków przeciwpsychotycznych w całościowym leczeniu zaburzenia, jak również ich skłonność do wytwarzania niepokojących fizjologicznych i psychologicznych skutków ubocznych, stanowią silny bodziec do poszukiwania nowych systemów receptorowych, aby celować w leczenie tak ciężkiej choroby psychicznej.”Wykorzystując powszechnie stosowany zwierzęcy model psychozy, Maness odkrył, że hamowanie oreksyn poprzez podawanie filoreksantu bezpośrednio do mózgu zarówno przywracało zdolność do wykrywania sygnałów wizualnych, jak i znacznie zwiększało reaktywność w zadaniu ciągłej uwagi, sugerując, że inhibitory oreksyn okazują się korzystne w łagodzeniu zaburzeń czujności i motywacji, które często nie są leczone przez istniejące leki przeciwpsychotyczne.

Mechanizm, poprzez który filoreksant wywiera swoje korzystne skutki jest spekuluje się być ze względu na jego anty-dopaminergiczne natury, wyjaśniła. To jest pierwszy eksperyment w swoim rodzaju, powiedziała, i jej następne kroki obejmują celowanie w jeden receptor oreksyny w czasie, aby sprecyzować, który z nich jest najbardziej odpowiedzialny za obserwowane korzyści w tym szczególnym paradygmacie.

„Lata po rozpoczęciu tych badań, jestem jeszcze bardziej namiętny i ciekawy niż byłem wcześniej,” Maness powiedział. „Myślę, że mogę być na czymś, a to jest uczucie, za którym uwielbiam gonić.”

• email
• twitter
• linkedin