Podejście do leczenia dorosłych pacjentów z przetokami tchawiczo-przełykowymi zależy od tego, czy przetoka jest wrodzona czy nabyta w pochodzeniu. Większość dorosłych ma nabyte przetoki tchawiczo-przełykowe, a leczenie zależy od tego, czy przetoka jest wynikiem procesu łagodnego czy nowotworu złośliwego, przy czym w tym drugim przypadku jest to zwykle pierwotny rak przełyku. U chorych z łagodnymi przetokami tchawiczo-przełykowymi leczenie jest prawie zawsze początkowo wspomagające, po którym następuje definitywna korekta chirurgiczna. Na ogół, w zależności od wielkości i umiejscowienia tchawiczego aspektu przetoki, leczenie chirurgiczne obejmuje pierwotną naprawę przetoki oraz, jeśli to konieczne, resekcję i rekonstrukcję tchawicy. W przypadku pacjentów ze złośliwymi przetokami tchawiczo-przełykowymi leczenie zależy od tego, czy pacjent jest resekcyjny i/lub medycznie zdolny do leczenia operacyjnego. Jednak większość pacjentów ze złośliwymi przetokami tchawiczo-przełykowymi ma zaawansowaną chorobę i może być leczona jedynie paliatywnie. Obecnym standardem leczenia paliatywnego u chorych ze złośliwymi przetokami tchawiczo-przełykowymi jest endoskopowe lub radiologiczne wszczepianie metalowych stentów samorozprężalnych (SEMS), które umożliwiają zamknięcie przetoki. Wszystkie trzy typy dostępnych na rynku stentów pokrywanych SEMS były z powodzeniem stosowane w tym celu. Inne, mniej popularne metody leczenia wybranych chorych ze złośliwymi przetokami tchawiczo-przełykowymi obejmują chemioterapię i radioterapię, ominięcie chirurgiczne, wyłączenie przełyku oraz resekcję i naprawę przetoki.