Loksoprofen

.

Struktura dla Loxoprofenu (DB09212)

×

Zamknij

Średnia waga: 246.3016
Monoizotopowa: 246.125594442 Wzór chemiczny C15H18O3 Synonimy

• Loksoprofen
• Loksoprofen
• Loksoprofen
• Loxoprofenum

Farmakologia

Wskazania

Loxoprofen is non-niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ) stosowanym w bólu i stanach zapalnych związanych z chorobami układu mięśniowo-szkieletowego i stawów.6 Poza działaniem przeciwbólowym jest lekiem przeciwgorączkowym i przeciwzapalnym.7

Choroby towarzyszące

• Ból związany z ortopedią (ból mięśniowo-szkieletowy)
• Reumatyzm
• Uszkodzenia tkanek miękkich

Przeciwwskazania & Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce

Farmakodynamika

Loksoprofen jest nieselektywnym inhibitorem enzymów cyklooksygenazy, które są odpowiedzialne za powstawanie różnych biologicznie czynnych mediatorów bólu, gorączki i stanu zapalnego. Należą do nich prostaglandyny, prostacyklina, tromboksan i kwas arachidonowy.7,8

Mechanizm działania

Loksoprofen sam w sobie jest prolekiem i wykazuje niewielką lub żadną aktywność farmakologiczną – jest szybko metabolizowany do postaci trans-alkoholowej, która jest silnym i nieselektywnym inhibitorem cyklooksygenazy.3 Cyklooksygenaza (COX) występuje w dwóch postaciach, COX-1 i COX-2, z których każda pełni inne funkcje. COX-1 jest obecna w komórkach ludzkich i jest uwalniana konstytutywnie, pełniąc funkcje porządkowe w komórkach, takie jak produkcja śluzu i agregacja płytek krwi.8 COX-2 jest indukowana w komórkach ludzkich po urazie lub w wyniku działania innych bodźców, pojawia się w dużych ilościach w miejscach urazu/bodźca i jest ostatecznie odpowiedzialna za pośredniczenie w powstawaniu stanu zapalnego i bólu.8

Wchłanianie

Loksoprofen jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego z biodostępnością 95%.14 Faza wchłaniania leku występuje w ciągu pierwszych 4-6 godzin po spożyciu. Spożycie pokarmu z lekiem powoduje nieznaczne zmniejszenie szybkości wchłaniania loxoprofenu.14

Objętość dystrybucji

Loxoprofen ma objętość dystrybucji 0,16 L/kg.14

Wiązanie z białkami

99% wiązania z albuminami.14 Przy dawkach loxoprofenu większych niż 500 mg/dobę klirens leku wzrasta, ponieważ przy większych dawkach następuje wysycenie wiązania z białkami osocza.14

Metabolizm

Loxoprofen jest prolekiem, który jest szybko przekształcany do swojego aktywnego metabolitu trans-alkoholowego przez reduktazę karbonylową w wątrobie.2 W wyniku tego samego procesu powstaje również metabolit cis-alkoholu, chociaż ten izomer wykazuje niewielką aktywność farmakologiczną.1,3 Zaobserwowano również, że lek macierzysty ulega utlenianiu przez CYP3A4/5 do dwóch hydroksylowanych metabolitów (M3 i M4) oraz glukuronidacji przez UGT2B7 do dwóch metabolitów glukuronidowych (M5 i M6).1 Metabolity alkoholowe loxoprofenu przed wydaleniem również ulegają koniugacji glukuronidowej przez UGT2B7 do dwóch metabolitów glukuronidowych (M7 i M8).1

Po zastosowaniu w preparatach miejscowych, loxoprofen jest metabolizowany do swojej aktywnej formy trans-alkoholowej przez reduktazę karbonylową w skórze.4

Nawigacja nad produktami poniżej w celu wyświetlenia partnerów reakcji

• Loksoprofen
  • Metabolit trans-OH Loksoprofenu
  • Metabolit cis-OH Loksoprofenu

Droga eliminacji

50% wydalanie nerkowe.13 Lek ten w 20% – 30% wydalany jest w stolcu.10,13

Okres półtrwania

Eliminacyjny okres półtrwania Loksoprofenu wynosi około 15 godzin.14 Stałe stężenie osiąga się po 2-3 dawkach.14

Klirens

Większość leku w postaci niezmienionego liksoprofenu, 6-0-desmetyloksoprofenu (mniej niż 1%) oraz glukuronidu lub innych koniugatów (66-92%).13

W przypadku pacjentów z niewydolnością nerek może dochodzić do kumulacji metabolitów.14

Działania niepożądane

Toksyczność

Działania niepożądane obejmują anoreksję, nudności, wymioty, krwawienia, niedokrwistość, biegunkę i zaparcia.13. Toksyczność loksoprofenu może prowadzić do zaburzeń żołądkowo-jelitowych (w tym wzdęć, dyspepsji i zapalenia błony śluzowej żołądka) oraz niewydolności nerek.14

Organizmy narażone Niedostępne Szlaki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne

Interakcje

Interakcje lekowe

• Zatwierdzony
• Zatwierdzony przez lekarza weterynarii
• Natraceutyk
• Nielegalny
• Wycofany
• Dochodzący

.

• Experimental
• All Drugs

Drug	Interaction
Integrate drug-lek interakcje w swoim oprogramowaniu
Abakawir	Loksoprofen może zmniejszać szybkość wydalania abakawiru, co może powodować zwiększenie jego stężenia w surowicy.
Abciximab	Ryzyko lub nasilenie krwawień i krwotoków może być zwiększone, gdy Loksoprofen jest łączony z Abciximabem.
Acebutolol	Loksoprofen może zmniejszać działanie przeciwnadciśnieniowe acebutololu.
Aceklofenak	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Aceklofenak jest łączony z Loksoprofenem.
Acemetacyna	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Loksoprofen jest łączony z Acemetacyną.
Acenokumarol	Ryzyko lub nasilenie krwawienia i krwotoków może być zwiększone, gdy Loksoprofen jest łączony z Acenokumarolem.
Acetaminofen	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Loksoprofen jest łączony z Acetaminofenem.
Acetoheksamid	Wiązanie acetoheksamidu z białkami może być zmniejszone, gdy jest on łączony z Loksoprofenem.
Kwas acetylosalicylowy	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy kwas acetylosalicylowy jest łączony z Loksoprofenem.
Aklidynium	Loksoprofen może zmniejszać szybkość wydalania aklidynium, co może powodować zwiększenie jego stężenia w surowicy.

Popraw wyniki leczenia pacjentów

Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji dzięki najbardziej wszechstronnemu w branży narzędziu do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Interakcje z żywnością Niedostępne

Produkty

Składniki produktów

Międzynarodowe/inne marki Loxomac / Loxonin / Oxeno

Kategorie

Kategorie leków Taksonomia chemicznaProvided by Classyfire Opis Ten związek należy do klasy związków organicznych znanych jako kwasy fenylopropanowe. Są to związki o strukturze zawierającej pierścień benzenowy sprzężony z kwasem propanowym. Królestwo Związki organiczne Nadklasa Fenylopropanoidy i poliketidy Klasa Kwasy fenylopropanowe Podklasa Niedostępne Bezpośredni rodzic Kwasy fenylopropanowe Rodzice alternatywni Monocykliczne monoterpenoidy / Aromatyczne monoterpenoidy / Benzen i podstawione pochodne / Cykliczne ketony / Kwasy monokarboksylowe i pochodne / Kwasy karboksylowe / Tlenki organiczne / Pochodne węglowodorów Substytuty 2-kwas fenylopropanowy / Aromatyczny związek homomonocykliczny / Aromatyczny monoterpenoid / Benzenoid / Grupa karbonylowa / Kwas karboksylowy / Pochodna kwasu karboksylowego / Keton cykliczny / Pochodna węglowodoru / Keton Ramy molekularne Aromatyczne związki homomonocykliczne Deskryptory zewnętrzne kwas monokarboksylowy, cyklopentanony (CHEBI:76172)

Chemical Identifiers

UNII 3583H0GZAP Numer CAS 68767-14-6 InChI Key YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N InChI

Nazwa IUPAC

SMILES

Referencje ogólne

1. Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Exploring the Metabolism of Loxoprofen in Liver Microsomes: The Role of Cytochrome P450 and UDP-Glucuronosyltransferase in Its Biotransformation. Pharmaceutics. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
2. Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG: CBR1 rs9024 genotype status impacts the bioactivation of loxoprofen in human liver. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135.
3. Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluation of loxoprofen and its alcohol metabolites for potency and selectivity of inhibition of cyclooxygenase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
4. Sawamura R, Sakurai H, Wada N, Nishiya Y, Honda T, Kazui M, Kurihara A, Shinagawa A, Izumi T: Bioactivation of loxoprofen to a pharmacologically active metabolit and its disposition kinetics in human skin. Biopharm Drug Dispos. 2015 Sep;36(6):352-363. doi: 10.1002/bdd.1945. Epub 2015 Apr 21.
5. Loksoprofen
6. MIMS LOXOPROFEN
7. Mechanizm działania niesteroidowych leków przeciwzapalnych
8. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: An Overview of Cardiovascular Risks
9. Loxoprofen Sodium, a Non-Selective NSAID, Reduces Atherosclerosis in Mice by Reducing Inflammation
10. Comparison of Pharmacokinetics between Loxoprofen and Its Derivative with Lower Ulcerogenic Activity, Fluoro-loxoprofen
11. Comparison of Pharmacokinetics between Loxoprofen and Its Derivative with Lower Ulcerogenic Activity, Fluoro-loxoprofen
12. Aspirin, Non-Aspirin Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, lub Acetaminofen i ryzyko raka jajnika
13. LOXOPROFEN
14. Loxoprofen Sodium
15. Roxonin

Linki zewnętrzne Human Metabolome Database HMDB0041920 KEGG Drug D08149 PubChem Compound 3965 PubChem Substance 310265119 ChemSpider 3828 BindingDB 50140320 RxNav 28908 ChEBI 76172 ChEMBL CHEMBL19299 PharmGKB PA166049180 Wikipedia Loksoprofen

Badania kliniczne

Badania kliniczne

.

Farmakoekonomika

Producenci

Pakowacze

Formy dawkowania

.

.

.

Ceny Niedostępne Patenty Niedostępne

Właściwości

Stan stały Właściwości doświadczalne

Przewidywana Właściwości

.

.

Przewidywane cechy ADMET Niedostępne

Spektra

Mass Spec (NIST) Niedostępne Available Spectra

Targets

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Antagonista

Ogólna funkcja Syntaza prostaglandyny-endoperoxide synthase activity Specific Function Converts arachidonate to prostaglandin H2 (PGH2), co stanowi ważny etap w syntezie prostanoidów. Ulega konstytutywnej ekspresji w niektórych tkankach w warunkach fizjologicznych, takich jak śródbłonek, nerki i… Nazwa genu PTGS2 Uniprot ID P35354 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 2 Molecular Weight 68995.625 Da

1. Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluation of loxoprofen and its alcohol metabolites for potency and selectivity of inhibition of cyclooxygenase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Antagonista

Funkcja ogólna Aktywność syntazy prostaglandyny-endoperoksydów Funkcja specyficzna Przekształca arachidonian w prostaglandynę H2 (PGH2), co stanowi ważny etap w syntezie prostanoidów. Uczestniczy w konstytutywnej produkcji prostanoidów, zwłaszcza w żołądku i płytkach krwi. W gazie… Nazwa genu PTGS1 Uniprot ID P23219 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 1 Molecular Weight 68685.82 Da

1. Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluation of loxoprofen and its alcohol metabolites for potency and selectivity of inhibition of cyclooxygenase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.

Enzymy

Rodzaj Białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Substraty

Ogólna funkcja Prostaglandyna-.e2 9-reduktaza Specyficzna funkcja Reduktaza zależna od NADPH o szerokiej specyficzności substratowej. Katalizuje redukcję szerokiej gamy związków karbonylowych, w tym chinonów, prostaglandyn, menadionu i różnych ksenobiotyków. … Nazwa genu CBR1 Uniprot ID P16152 Uniprot Name Carbonyl reductase 1 Molecular Weight 30374.73 Da

1. Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Exploring the Metabolism of Loxoprofen in Liver Microsomes: The Role of Cytochrome P450 and UDP-Glucuronosyltransferase in Its Biotransformation. Pharmaceutics. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
2. Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG: CBR1 rs9024 genotype status impacts the bioactivation of loxoprofen in human liver. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135.

Rodzaj Grupa białek Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substrat

Funkcja ogólna Aktywność 25-hydroksylazy witaminy d3 Funkcja specyficzna Cytochromy P450 są grupą monooksygenaz hemowo-tiolanowych. W mikrosomach wątroby enzym ten jest zaangażowany w zależny od NADPH szlak transportu elektronów. Przeprowadza on różne reakcje utleniania…

Komponenty:

1. Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Exploring the Metabolism of Loxoprofen in Liver Microsomes: The Role of Cytochrome P450 and UDP-Glucuronosyltransferase in Its Biotransformation. Pharmaceutics. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substrat

Funkcja ogólna Aktywność glukuronosyltransferazy Funkcja specyficzna UDPGT ma istotne znaczenie w koniugacji i późniejszej eliminacji potencjalnie toksycznych ksenobiotyków i związków endogennych.Jej unikalna specyficzność dla estrogenów 3,4-katecholowych i estriolu… Nazwa genu UGT2B7 Uniprot ID P16662 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferase 2B7 Molecular Weight 60694.12 Da

1. Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Exploring the Metabolism of Loxoprofen in Liver Microsomes: The Role of Cytochrome P450 and UDP-Glucuronosyltransferase in Its Biotransformation. Pharmaceutics. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.

×

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji dzięki najbardziej wszechstronnemu w branży narzędziu do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Drug created on October 20, 2015 21:51 / Updated on February 21, 2021 18:52

.