Wśród starszych dorosłych z cukrzycą typu 2, którzy przeszli poważną operację, ci, którzy otrzymywali przedoperacyjną metforminę, mieli lepsze 90-dniowe przeżycie i mniejszą liczbę ponownych przyjęć niż ci, którzy nie przyjmowali tego leku.
Wyniki te, pochodzące z retrospektywnego badania obserwacyjnego obejmującego ponad 5000 pacjentów z cukrzycą typu 2, zostały opublikowane online 8 kwietnia w JAMA Surgery.
„Aby uzyskać najlepsze możliwe wyniki, przygotowanie przed operacją powinno obejmować zdrowy styl życia i optymalizację wszystkich warunków medycznych, w tym kontrolę poziomu cukru we krwi”, główny autor Katherine M. Reitz, MD, University of Pittsburgh School of Medicine, Pennsylvania, powiedział Medscape Medical News w e-mailu.
Teraz to badanie sugeruje, że metformina, z jej przeciwzapalnymi i przeciwutleniającymi właściwościami, może być „idealnym farmakologicznym środkiem prehabilitacyjnym, szkoląc ciała pacjentów, aby lepiej reagowały na poważny stres związany z interwencją chirurgiczną”, dodała.
Elizabeth L. George, MD, i Sherry M. Wren, MD, Stanford University, Palo Alto, California, pisząc w towarzyszącym artykule redakcyjnym, twierdzą, że dzięki temu badaniu „Metformina dołącza teraz do β-blokerów, statyn i immunonutrition jako środków przedoperacyjnych związanych z poprawą wyników chirurgicznych.”
„To badanie pokazuje, jak zmienne oprócz współistniejących chorób medycznych mogą wpływać na wyniki leczenia chirurgicznego”, podkreślają, dodając, że „może być tylko kwestią czasu, zanim optymalizacja wyników pooperacyjnych za pomocą okołooperacyjnych leków i suplementów stanie się standardem.”
Future Trials Needed, Factoring in Statin Use
Jednakże ostrzegają oni również, że „aby odpowiedzieć na to pytanie bardziej wyczerpująco, dalsza analiza lub przyszłe badania powinny uwzględniać stosowanie statyn, jak również to, czy leki są kontynuowane w okresie pooperacyjnym.”
Zarówno metformina, jak i statyny mają właściwości przeciwzapalne i immunomodulacyjne, ale metformina jest zwykle przerywana po operacji (z powodu interakcji ze środkami kontrastowymi), podczas gdy statyny nie – a obecne badanie nie dostosowało się do stosowania statyn w analizie.
„Chcielibyśmy zobaczyć subanalizę tego zestawu danych, która wyklucza pacjentów, którym przepisano statyny”, piszą George i Wren, co „jeszcze bardziej ugruntowałoby rolę metforminy jako możliwego modyfikowalnego czynnika okołooperacyjnego.”
Odpowiadając na to, Reitz powiedział Medscape Medical News: „Niedawno złożyliśmy odpowiedź do JAMA Surgery, która zawiera żądaną analizę i dalszą eksplorację danych.”
Beyond Glycemic Control
Chirurgia powoduje ogólnoustrojowy stres dla ciała i inicjuje odpowiedź zapalną, Reitz i koledzy piszą.
W międzyczasie, metformina, najczęściej przepisywany lek nieinsulinowy dla cukrzycy typu 2, ma znane właściwości przeciwzapalne.
Badacze postawili hipotezę, że przedoperacyjna metformina będzie związana z poprawą przeżywalności i mniejszą liczbą ponownych przyjęć do szpitala u pacjentów z cukrzycą typu 2 poddawanych zabiegom chirurgicznym.
Zidentyfikowali 10 088 dorosłych z cukrzycą typu 2, którzy mieli poważną operację – która wymagała znieczulenia ogólnego i pooperacyjnego przyjęcia do szpitala – w latach 2010-2016 w 15 szpitalach, które są częścią systemu opieki zdrowotnej w Pensylwanii.
Ponad połowa pacjentów (59%) miała receptę na przedoperacyjną metforminę.
Pacjenci, którym nie przepisano metforminy przedoperacyjnej, częściej otrzymywali insulinę (37% vs 26%) i rzadziej otrzymywali statynę (58% vs 70%).
Badacze dopasowali 2730 pacjentów, którym przepisano metforminę przedoperacyjną, do 2730, którym jej nie przepisano.
Pacjenci w tej kohorcie propensity-matched byli w średnim wieku 68 lat; 52% było kobietami, a większość była biała (89%).
Mieli oni średni wskaźnik masy ciała 34 kg/m2 wraz z ogólnie dobrze kontrolowaną cukrzycą (średnia wartość A1c, 7,1%) i stężeniem cholesterolu LDL (średnia wartość 85 mg/dl).
W dopasowanej kohorcie 35% pacjentów przyjmowało insulinę, a 65% otrzymywało statynę.
Większość operacji była elektywna (91%), najczęściej ogólna (30%) i ortopedyczna (29%), a następnie neurologiczna (13%), kardiochirurgiczna (12%), naczyniowa (8%) i inne rodzaje operacji (8%). Obejmowało to ponad 600 operacji kolana, 300 wymian biodra, 300 usunięć pęcherzyka żółciowego i 100 zabiegów pomostowania tętnic wieńcowych.
Pierwotny wynik, śmiertelność 90-dniowa, wystąpił u 3% pacjentów, którzy otrzymali przedoperacyjną metforminę i 5% pacjentów, którzy nie otrzymali metforminy.
Pacjenci otrzymujący metforminę mieli zatem o 28% mniejsze ryzyko zgonu w ciągu 90 dni (współczynnik zagrożenia , 0,72; 95% CI, 0,55 – 0,95; P = .02).
Pacjenci w obu grupach mieli ten sam wskaźnik śmiertelności 30-dniowej (2%).
Jednakże śmiertelność 5-letnia była niższa w grupie z metforminą przedoperacyjną, w porównaniu z grupą bez metforminy, na poziomie 13% w porównaniu z 17% (HR, 0,74; P < .001).
30-dniowy wskaźnik readmisji był również niższy w grupie z metforminą przedoperacyjną niż w innej grupie, na poziomie 11% w porównaniu z 13% (HR, 0,84; P = .02).
Podobnie, 90-dniowy wskaźnik readmisji był niższy w grupie z metforminą, na poziomie 20% w porównaniu z 23% (HR, 0,86; P = .01).
Przedoperacyjny stan zapalny był również niższy u pacjentów z metforminą w porównaniu z pacjentami bez metforminy przedoperacyjnej; średni stosunek neutrofilów do leukocytów wynosił 4,5 w porównaniu z 5,0 (P < .001).
Te lepsze wyniki w grupie metforminy były zgodne w różnych rodzajach operacji.
Trwające badanie z metforminą u wszystkich pacjentów chirurgicznych
Grupa badawcza prowadzi obecnie randomizowane badanie kliniczne Strategies to Promote Resiliency (SPRY), którego celem jest określenie skuteczności metforminy w porównaniu z placebo w poprawie wyników chirurgicznych wśród dorosłych osób starszych bez cukrzycy, u których zaplanowano elektywną operację.
SPRY jest pierwszą próbą będącą częścią większego badania Randomized, Embedded, Multifactorial, Adaptive Platform (REMAP) Trial for Optimizing Surgical Outcomes at the University of Pittsburgh Medical Center (UPMC REMAP).
Badanie zostało sfinansowane przez UPMC i wsparte częściowo przez granty z National Heart, Lung, and Blood Institute oraz National Institutes of Health. Reitz i redaktorzy nie zgłosili żadnych istotnych powiązań finansowych. Informacje o ujawnieniu informacji przez pozostałych autorów badania są wymienione w artykule.
JAMA Surg. Opublikowano online 8 kwietnia 2020 r. Artykuł, artykuł redakcyjny
Aby uzyskać więcej informacji na temat cukrzycy i endokrynologii, śledź nas na Twitterze i Facebooku.