Istnieje siedem genów kodujących siedem odrębnych białek 14-3-3 u większości ssaków (Patrz Geny człowieka poniżej) i 13-15 genów u wielu roślin wyższych, choć zwykle u grzybów występują one tylko w parach. Protisty mają co najmniej jeden. Eukarionty mogą tolerować utratę pojedynczego genu 14-3-3, jeśli wiele genów ulega ekspresji, jednak delecja wszystkich 14-3-3 (jak doświadczalnie stwierdzono u drożdży) powoduje śmierć.
Białka 14-3-3 są strukturalnie podobne do nadrodziny Tetratrico Peptide Repeat (TPR), które generalnie mają 9 lub 10 heliksów alfa i zazwyczaj tworzą homo- i/lub hetero-dimerowe interakcje wzdłuż ich amino-termini heliksów. Białka te zawierają szereg znanych wspólnych domen modyfikacji, w tym regiony dla interakcji kationów dwuwartościowych, fosforylacji & acetylacji i rozszczepiania proteolitycznego, wśród innych ustalonych i przewidywanych.
14-3-3 wiąże się z peptydami. Istnieją wspólne motywy rozpoznawania dla białek 14-3-3, które zawierają fosforylowaną resztę serynową lub treoninową, chociaż odnotowano również wiązanie z niefosforylowanymi ligandami. Oddziaływanie to zachodzi wzdłuż tzw. rowka lub szczeliny wiążącej, która ma charakter amfipatyczny. Do tej pory struktury krystaliczne sześciu klas tych białek zostały rozwiązane i umieszczone w domenie publicznej.
R{0,2}()((.) |(P) |(.{2,4}))
R{0,2}(){0,1}$
IRNWRWY
Wszystkie wpisy są w formacie wyrażeń regularnych. Nowe linie są dodawane w przypadkach „lub” dla czytelności. Miejsca fosforylacji są pogrubione.
Miejsca motywów są o wiele bardziej zróżnicowane niż sugerują to wzory. Przykład z nowoczesnym rozpoznawaczem wykorzystującym sztuczną sieć neuronową można znaleźć w cytowanym artykule.
Odkrycie i nazewnictwoEdit
Białka 14-3-3 zostały początkowo znalezione w tkance mózgowej w 1967 roku i oczyszczone za pomocą chromatografii i elektroforezy żelowej. W próbkach mózgu bydła, białka 14-3-3 znajdowały się w 14 frakcji eluującej z kolumny DEAE-celulozowej i w pozycji 3.3 na żelu do elektroforezy skrobiowej.
FunkcjaEdit
Białka 14-3-3 odgrywają specyficzną dla izoform rolę w rekombinacji przełącznika klas. Uważa się, że współdziałają one z białkiem deaminazą indukowaną aktywacją (cytydyny) w pośredniczeniu w rekombinacji przełącznika klas.
Fosforylacja Cdc25C przez CDS1 i CHEK1 tworzy miejsce wiązania dla rodziny 14-3-3 białek wiążących fosfoserynę. Wiązanie 14-3-3 ma niewielki wpływ na aktywność Cdc25C i uważa się, że 14-3-3 reguluje Cdc25C poprzez sekwestrację do cytoplazmy, zapobiegając w ten sposób interakcjom z CycB-Cdk1, które są zlokalizowane w jądrze przy przejściu G2/M.
Donoszono, że izoforma eta jest biomarkerem (w płynie maziowym) reumatoidalnego zapalenia stawów.