Loxoprofen

Identifikation

Navn Loxoprofen Tiltrædelsesnummer DB09212 Beskrivelse

Loxoprofen er et ikke-steroide antiinflammatorisk lægemiddel, der er et propionsyrederivat. Det markedsføres under handelsnavnet Loxonin i Brasilien, Mexico og Japan af Sankyo, som Loxomac i Indien og som Oxeno i Argentina under handelsnavnet Loxonin. Et transdermalt præparat blev godkendt til brug i Japan i januar 2006.

Type Små molekylgrupper Godkendt struktur

3D

Download

Lignende strukturer

Struktur for Loxoprofen (DB09212)

×

Luk

Vægtgennemsnit: 246.3016
Monoisotopisk: 246.125594442 Kemisk formel C15H18O3 Synonymer

• Loxoprofen
• Loxoprofene
• Loxoprofeno
• Loxoprofenum

Pharmakologi

Indikation

Loxoprofen is non-steroidal antiinflammatorisk medicin (NSAID), der er indiceret til smerter og inflammation i forbindelse med muskuloskeletale og ledlidelser.6 Ud over sin virkning på smerter er det et antipyretisk og antiinflammatorisk middel7.

Tilknyttede tilstande

• Orthopædisk relaterede smerter (muskuloskeletale smerter)
• Rheumatisme
• Skader i blødt væv

Kontraindikationer & Blackbox-advarsler

Farmakodynamik

Loxoprofen er en ikke-selektiv hæmmer af cyclooxygenaseenzymer, som er ansvarlige for dannelsen af forskellige biologisk aktive smerte-, feber- og inflammatoriske mediatorer. Disse omfatter prostaglandiner, prostacyclin, thromboxan og arachidonsyre.7,8

Virkningsmekanisme

Loxoprofen i sig selv er et prodrug og bærer lidt til ingen farmakologisk aktivitet – det metaboliseres hurtigt til sin trans-alkoholform, som er en potent og ikke-selektiv inhibitor af cyclooxygenase.3 Cyclooxygenase (COX) findes i 2 former, COX-1 og COX-2, der hver især har forskellige funktioner. COX-1 findes i menneskelige celler og er konstitutivt frigivet og udfører cellulære husholdningsfunktioner såsom slimproduktion og blodpladeaggregation.8 COX-2 induceres i menneskelige celler efter en skade eller på grund af andre stimuli, udløses til at optræde i store mængder på skadestederne/stimuli og er i sidste ende ansvarlig for formidling af inflammation og smerte.8

Loxoprofen’s aktive metabolit hæmmer begge COX-isoformer, hvilket resulterer i reduceret ekspression af flere mediatorer af smerte, inflammation og feber (f.eks. prostaglandiner, prostacyclin, thromboxan osv.).8

Absorption

Loxoprofen absorberes hurtigt og fuldstændigt fra GI-kanalen med en biotilgængelighed på 95 %.14 Absorptionsfasen af medicinen sker i de første 4-6 timer efter indtagelse. Indtagelse af mad sammen med medicinen medfører et lille fald i loxoprofenabsorptionshastigheden.14

Fordelingsvolumen

Loxoprofen har et fordelingsvolumen på 0,16 L/kg.14

Proteinbinding

99 % albuminbinding.14 Ved doser af loxoprofen på mere end 500 mg/dag stiger clearance af lægemidlet, da der sker en mætning af plasmaproteinbindingen ved højere doser.14

Metabolisme

Loxoprofen er et prodrug, der hurtigt omdannes til sin aktive trans-alkoholmetabolit af carbonylreduktase i leveren.2 Denne samme proces resulterer også i en cis-alkoholmetabolit, selv om denne isomer har ringe farmakologisk aktivitet.1,3 Det er også blevet observeret, at moderlægemidlet undergår oxidation via CYP3A4/5 til to hydroxylerede metabolitter (M3 og M4) og glucuronidering via UGT2B7 til to glucuronidmetabolitter (M5 og M6).1 Alkoholmetabolitterne af loxoprofen undergår også glucuronidkonjugering via UGT2B7 til to glucuronidmetabolitter (M7 og M8) før udskillelse.1

Ved anvendelse i topiske formuleringer metaboliseres loxoprofen til sin aktive trans-alkoholform af carbonylreduktase i huden.4

Hoved over produkterne nedenfor for at se reaktionspartnere

• Loxoprofen
  • Loxoprofen trans-OH-metabolit
  • Loxoprofen cis-OH-metabolit

Eliminationsvej

50 % renal udskillelse.13 Dette lægemiddel udskilles 20 % – 30 % i afføringen.10,13

Halveringstid

Eliminationshalveringstiden for Loxoprofen er ca. 15 timer.14 Stabil koncentration opnås efter 2-3 doser.14

Clearance

Det meste af lægemidlet som uændret loxoprofen, 6-0-desmethyl loxoprofen (mindre end 1%) og glucuronid eller andre konjugater (66-92%).13

Hos patienter med nyresvigt kan metabolitterne akkumuleres.14

Bivirkninger

Toksicitet

Bivirkninger omfatter anoreksi, kvalme, opkastning, blødning, blodmangel, anæmi, diarré og forstoppelse.13 Loxoprofen-toksicitet kan føre til gastrointestinale forstyrrelser (herunder flatulens, dyspepsi og gastritis) og nyresvigt.14

Påvirkede organismer Ikke tilgængelig Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

• Godkendt
• Vet godkendt
• Nutraceutisk
• Illicit
• Trukket tilbage
• Investigeret
• Eksperimentelt
• Alle lægemidler

Medicin	Interaktion
Integrere lægemiddel-lægemiddel interaktioner i din software
Abacavir	Loxoprofen kan nedsætte udskillelseshastigheden af Abacavir, hvilket kan resultere i et højere serumniveau.
Abciximab	Risikoen for eller sværhedsgraden af blødning og blødning kan øges, når Loxoprofen kombineres med Abciximab.
Acebutolol	Loxoprofen kan nedsætte de antihypertensive aktiviteter af acebutololol.
Aceclofenac	Risikoen for eller sværhedsgraden af bivirkninger kan øges, når aceclofenac kombineres med Loxoprofen.
Acemetacin	Risikoen for eller sværhedsgraden af bivirkninger kan øges, når Loxoprofen kombineres med Acemetacin.
Acenocoumarol	Risikoen for eller sværhedsgraden af blødning og blødning kan være øget, når Loxoprofen kombineres med Acenocoumarol.
Acetaminophen	Risikoen for eller sværhedsgraden af bivirkninger kan øges, når Loxoprofen kombineres med Acetaminophen.
Acetohexamid	Proteinbindingen af Acetohexamid kan nedsættes, når det kombineres med Loxoprofen.
Acetylsalicylsyre	Risikoen for eller sværhedsgraden af bivirkninger kan øges, når acetylsalicylsyre kombineres med Loxoprofen.
Aclidinium	Loxoprofen kan nedsætte udskillelseshastigheden af aclidinium, hvilket kan resultere i et højere serumniveau.

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Fødevareinteraktioner Ikke tilgængelig

Produkter

Produktingredienser

Internationale/andre mærker Loxomac / Loxonin / Oxeno

Kategorier

Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse tilhører klassen af organiske forbindelser kendt som phenylpropansyrer. Disse er forbindelser med en struktur, der indeholder en benzenring konjugeret til en propansyre. Rige Organiske forbindelser Overklasse Phenylpropanoider og polyketider Klasse Phenylpropansyrer Underklasse Ikke tilgængelig Direkte forælder Phenylpropansyrer Alternative forældrene Monocykliske monoterpenoider / Aromatiske monoterpenoider / Benzen og substituerede derivater / Cykliske ketoner / Monocarboxylsyrer og derivater / Carboxylsyrer / Organiske oxider / Kulbrintederivater Substituenter 2-phenylpropansyre / Aromatisk homomonocyklisk forbindelse / Aromatisk monoterpenoid / Benzenoid / Carbonylgruppe / Carboxylsyre / Carboxylsyrederivat / Cyklisk keton / Kulbrintederivat / Keton Molekylær ramme Aromatiske homomonocykliske forbindelser Eksterne Deskriptorer monocarboxylsyre, cyclopentanoner (CHEBI:76172)

Kemiske identifikatorer

UNII 3583H0GZAP CAS-nummer 68767-14-6 InChI Key YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC-navn

SMILES

Generelle referencer

1. Shrestha R, Cho PJ, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Udforskning af metabolismen af Loxoprofen i levermikrosomer: Cytokrom P450 og UDP-Glucuronosyltransferase spiller en rolle i dets biotransformation. Farmaceutiske produkter. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
2. Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG: CBR1 rs9024-genotypestatus påvirker bioaktiveringen af loxoprofen i menneskelig lever. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135.
3. Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluering af loxoprofen og dets alkoholmetabolitter for potens og selektivitet af hæmning af cyclooxygenase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
4. Sawamura R, Sakurai H, Wada N, Nishiya Y, Honda T, Kazui M, Kurihara A, Shinagawa A, Izumi T: Bioaktivering af loxoprofen til en farmakologisk aktiv metabolit og dens dispositionskinetik i menneskelig hud. Biopharm Drug Dispos. 2015 Sep;36(6):352-363. doi: 10.1002/bdd.1945. Epub 2015 Apr 21.
5. Loxoprofen
6. MIMS LOXOPROFEN
7. Virkningsmekanisme for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
8. Non-Steroide antiinflammatoriske lægemidler: En oversigt over kardiovaskulære risici
9. Loxoprofen Sodium, et ikke-selektivt NSAID, reducerer åreforkalkning hos mus ved at reducere inflammation
10. Sammenligning af farmakokinetik mellem Loxoprofen og dets derivat med lavere ulcerogen aktivitet, Fluoro-loxoprofen
11. Sammenligning af farmakokinetik mellem Loxoprofen og dets derivat med lavere ulcerogen aktivitet, Fluoro-loxoprofen
12. Aspirin, ikke-Aspirin Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, eller Acetaminophen og risiko for kræft i æggestokkene
13. LOXOPROFEN
14. Loxoprofen Sodium
15. Roxonin

Eksterne links Human Metabolome Database HMDB0041920 KEGG Drug D08149 PubChem Compound 3965 PubChem Substance 310265119 ChemSpider 3828 BindingDB 50140320 RxNav 28908 ChEBI 76172 ChEMBL CHEMBL19299 PharmGKB PA166049180 Wikipedia Loxoprofen

Kliniske forsøg

Kliniske forsøg

Farmakoøkonomi

Producenter

Pakkerier

Doseringsformer

Priser Ikke tilgængelige Patenter Ikke tilgængelige

Egenskaber

Tilstand Fast Tilstand Eksperimentelle egenskaber

Forudsagt Egenskaber

Forudsagte ADMET-egenskaber Ikke tilgængelig

Spektra

Massespec (NIST) Ikke Tilgængelige spektrer

×

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddel- og lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Lægemiddel oprettet den 20. oktober 2015 21:51 / Opdateret den 21. februar 2021 18:52