Af ældre voksne med type 2-diabetes, der gennemgik en større operation, havde de, der fik præoperativt metformin, en bedre 90-dages overlevelse og færre genindlæggelser end dem, der ikke fik dette lægemiddel.
Fundene fra en retrospektiv observationsundersøgelse af mere end 5.000 patienter med type 2-diabetes blev offentliggjort online den 8. april i JAMA Surgery.
“For at opnå de bedst mulige resultater bør forberedelsen før operationen omfatte en sund livsstil og optimering af alle medicinske forhold, herunder blodsukkerkontrol,” sagde hovedforfatter Katherine M. Reitz, MD, University of Pittsburgh School of Medicine, Pennsylvania, til Medscape Medical News i en e-mail.
Nu tyder denne undersøgelse på, at metformin, med sine antiinflammatoriske og antioxidante egenskaber, kan være “et ideelt farmakologisk præhabiliteringsmiddel, der træner patienternes kroppe til bedre at reagere på den store stress ved et kirurgisk indgreb”, tilføjede hun.
Elizabeth L. George, MD, og Sherry M. Wren, MD, Stanford University, Palo Alto, Californien, skriver i en ledsagende redaktionel artikel, at med denne undersøgelse, “Metformin slutter sig nu til β-blokkere, statiner og immunonutrition som præoperative midler, der er forbundet med forbedrede kirurgiske resultater.”
“Denne undersøgelse viser, hvordan variabler ud over sameksisterende medicinske sygdomme kan påvirke kirurgiske resultater,” understreger de og tilføjer: “Det er måske kun et spørgsmål om tid, før optimering af postoperative resultater med perioperative lægemidler og kosttilskud bliver en standard.”
Der er behov for fremtidige forsøg, der tager højde for statinbrug
Hvorimod de også advarer om, at “for at besvare dette spørgsmål mere fuldstændigt, bør yderligere analyser eller fremtidige forsøg tage højde for statinbrug, samt om medicinering fortsættes i den postoperative periode.”
Både metformin og statiner har antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaber, men metformin afbrydes normalt postoperativt (på grund af interaktion med kontrastmidler), mens statiner ikke gør det – og den aktuelle undersøgelse justerede ikke for statinbrug i analysen.
“Vi ville være interesserede i at se en subanalyse af dette datasæt, der udelukker patienter, der blev ordineret statiner,” skriver George og Wren, hvilket “ville yderligere styrke metformins rolle som en mulig modificerbar perioperativ faktor.”
Som svar på dette, sagde Reitz til Medscape Medical News: “Vi har for nylig indsendt et svar til JAMA Surgery, som omfatter den ønskede analyse og yderligere udforskning af dataene.”
Ud over glykæmisk kontrol
Kirurgi forårsager systemisk stress for kroppen og initierer et inflammatorisk respons, skriver Reitz og kolleger.
Medens metformin, den mest almindeligt ordinerede ikke-insulinmedicin for type 2-diabetes, har kendte antiinflammatoriske egenskaber.
Forskerne opstillede den hypotese, at præoperativ metformin ville være forbundet med forbedret overlevelse og færre genindlæggelser hos patienter med type 2-diabetes, der gennemgår kirurgi.
De identificerede 10.088 voksne med type 2-diabetes, der havde fået foretaget større kirurgi – som krævede generel anæstesi og postoperativ indlæggelse – fra 2010 til 2016 på 15 hospitaler, der er en del af et sundhedssystem i Pennsylvania.
Mere end halvdelen af patienterne (59 %) havde en recept på præoperativ metformin.
Patienter, der ikke fik ordineret præoperativ metformin, var mere tilbøjelige til at modtage insulin (37 % vs. 26 %) og mindre tilbøjelige til at modtage et statin (58 % vs. 70 %).
Forskerne matchede 2730 patienter, der fik ordineret præoperativ metformin, med 2730, der ikke fik det.
Patienterne i denne propensity-matchede kohorte havde en gennemsnitsalder på 68 år; 52 % var kvinder, og de fleste var hvide (89 %).
De havde et gennemsnitligt body mass index på 34 kg/m2 sammen med generelt velkontrolleret diabetes (gennemsnitligt A1c, 7,1 %) og LDL-kolesterol (gennemsnitligt 85 mg/dL).
I den matchede kohorte tog 35 % af patienterne insulin, og 65 % modtog et statin.
De fleste operationer var elektive (91 %), oftest almene (30 %) og ortopædkirurgiske (29 %), efterfulgt af neurologiske (13 %), hjerte- og thoraxkirurgiske (12 %), vaskulære (8 %) og andre typer operationer (8 %). Dette omfattede mere end 600 knæoperationer, 300 hofteudskiftninger, 300 galdeblærefjernelser og 100 koronar bypass-transplantationer.
Det primære resultat, 90-dages-dødelighed, forekom hos 3 % af de patienter, der fik præoperativt metformin, og 5 % af de patienter, der ikke fik det.
Patienter, der fik metformin, havde derfor en 28 % lavere risiko for død efter 90 dage (hazard ratio , 0,72; 95 % CI, 0,55 – 0,95; P = 0,02).
Patienterne i begge grupper havde den samme rate af 30-dages-dødelighed (2 %).
Derimod var 5-års-dødeligheden lavere i gruppen med, sammenlignet med gruppen uden præoperativ metformin, på 13 % mod 17 % (HR, 0,74; P < .001).
Den 30-dages genindlæggelsesrate var også lavere i den præoperative metformingruppe end i den anden gruppe, nemlig 11 % mod 13 % (HR, 0,84; P = .02).
På samme måde var 90-dages genindlæggelsesraten lavere i metformingruppen, nemlig 20 % mod 23 % (HR, 0,86; P = .01).
Preoperativ inflammation var også lavere hos patienterne med versus uden præoperativ metformin; det gennemsnitlige neutrofil/leukocyt-forhold var 4,5 versus 5,0 (P < .001).
Disse bedre resultater i metformingruppen var konsekvente på tværs af forskellige typer af operationer.
Påbegyndt forsøg med metformin hos alle kirurgiske patienter
Forskergruppen gennemfører i øjeblikket det randomiserede kliniske forsøg Strategies to Promote Resiliency (SPRY), som har til formål at bestemme effektiviteten af metformin i forhold til placebo med hensyn til at forbedre de kirurgiske resultater blandt ikke-diabetiske ældre voksne, der er planlagt til elektiv kirurgi.
SPRY er det første forsøg, der er en del af den større randomiserede, indlejrede, multifaktorielle, adaptive platform (REMAP) Trial for Optimizing Surgical Outcomes at the University of Pittsburgh Medical Center (UPMC REMAP).
Undersøgelsen blev finansieret af UPMC og støttet delvist af tilskud fra National Heart, Lung, and Blood Institute og National Institutes of Health. Reitz og redaktørerne har ikke rapporteret nogen relevante økonomiske relationer. De øvrige undersøgelsesforfatteres oplysninger er anført sammen med artiklen.
JAMA Surg. Udgivet online 8. april 2020. Artikel, redaktionel artikel
Følg os på Twitter og Facebook for flere nyheder om diabetes og endokrinologi.