Poco dopo il diploma, Zano si è trasferito ad Hanover, Pennsylvania, e ha trovato un lavoro per sviluppare film e progetti televisivi per una piccola società di produzione. Durante questo periodo, è stato anche il produttore associato per Living Position, uno speciale televisivo per la Giornata Mondiale dell’AIDS condotto da Lou Diamond Phillips. Mentre vendeva scarpe in una boutique alla moda di Los Angeles, una cliente tornò nel suo ufficio e disse ai suoi supervisori che aveva appena incontrato un uomo che sarebbe stato un meraviglioso personaggio in onda. La donna era un’impiegata di MTV, il che ha portato Zano ad ospitare la Movie House di MTV News. Nel 2003, ha ottenuto il ruolo di Vince nella sitcom della WB What I Like About You, con Amanda Bynes e Jennie Garth. Zano ha fatto la sua prima apparizione nella seconda stagione ed è rimasto fino alla quarta e ultima stagione, che si è conclusa il 24 aprile 2006. In seguito, ha continuato ad ospitare e produrre esecutivamente il suo reality show di MTV Why Can’t I Be You?.
L’anno successivo, Zano è apparso accanto a Haylie Duff e Frankie Muniz nella commedia romantica indipendente My Sexiest Year. Il film, che ha ricevuto recensioni miste, è stato presentato in anteprima mondiale all’Hamptons International Film Festival del 2007. Nel 2008 è apparso in un ruolo di supporto al fianco di Drake Bell nel film commedia adolescenziale College della MGM. Zano è apparso anche in Beverly Hills Chihuahua e Joy Ride 2: Dead Ahead più tardi nello stesso anno. Nel 2009, Zano ha recitato in The Final Destination, il quarto capitolo della serie di film Final Destination. Ha anche partecipato come guest star alla sitcom della ABC Cougar Town, con Courteney Cox. Nel 2010, ha avuto un ruolo ricorrente in Melrose Place di The CW.
Nel 2011 ha iniziato un ruolo ricorrente in 2 Broke Girls come Johnny, un artista di graffiti che flirta regolarmente con Max (Kat Dennings). Nel 2011 ha anche recitato nella commedia romantica Scents and Sensibility nel ruolo di Brandon. Nel 2012, Zano ha ottenuto un ruolo ricorrente in un’altra serie della CW, 90210, in cui ha interpretato un miliardario che entra in affari con Annie (Shenae Grimes). Il 27 novembre 2011, Zano ha recitato nel ruolo di David Morretti nel film a tema natalizio per famiglie della ABC Desperately Seeking Santa al fianco di Laura Vandervoort. A partire dal dicembre 2012, Zano ha iniziato un ruolo ricorrente nella terza stagione della sitcom della ABC Happy Endings come Pete, il nuovo interesse amoroso di Penny.
Nel 2013, Zano è apparso su Mom come fidanzato di Anna Faris (protagonista) per due episodi.
Nel febbraio 2014, Zano ha firmato per interpretare il protagonista maschile in Liz Feldman e Ellen DeGeneres’ NBC commedia pilota One Big Happy. Lo show è incentrato su Lizzy (interpretata da Elisha Cuthbert), una lesbica che rimane incinta proprio mentre il suo migliore amico maschio etero Luke (il padre del bambino), interpretato da Zano, incontra e sposa l’amore della sua vita, Prudence. Lo show è stato ordinato alla serie il 9 maggio 2014, e ha debuttato a metà stagione all’inizio del 2015. Nel 2015, Zano ha interpretato Arthur, descritto come avente una corazza dura, nata da anni di difficile esperienza nel mondo esterno che Dash ha evitato, nello show della Fox Minority Report, basato sull’omonimo film di Steven Spielberg del 2002.
Nel 2016, Zano è stato scritturato come Dr. Nate Heywood/Cittadino d’Acciaio, uno storico il cui nonno era l’eroe conosciuto come Comandante d’Acciaio, un membro della Justice Society of America nello show della The CW Legends of Tomorrow.