Loxoprofene

Struttura per Loxoprofen (DB09212)

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Peso medio: 246.3016
Monoisotopico: 246.125594442 Formula chimica C15H18O3 Sinonimi

• Loxoprofene
• Loxoprofene
• Loxoprofeno
• Loxoprofeno

Farmacologia

Indicazione

Loxoprofene non èantinfiammatorio steroideo (NSAID) indicato per il dolore e l’infiammazione legati a disturbi muscoloscheletrici e articolari.6 Oltre ai suoi effetti sul dolore, è un farmaco antipiretico e antinfiammatorio.7

Condizioni associate

• Dolore correlato all’ortopedia (dolore muscoloscheletrico)
• Reumatismo
• Lesione dei tessuti molli

Controindicazioni & Blackbox Warnings

Farmacodinamica

Loxoprofene è un inibitore non selettivo degli enzimi cicloossigenasi, che sono responsabili della formazione di vari mediatori biologicamente attivi di dolore, febbre e infiammazione. Questi includono le prostaglandine, la prostaciclina, il trombossano e l’acido arachidonico.7,8

Meccanismo d’azione

Loxoprofene stesso è un prodrug e ha poca o nessuna attività farmacologica – viene rapidamente metabolizzato nella sua forma trans-alcol, che è un potente e non selettivo inibitore della cicloossigenasi.3 La cicloossigenasi (COX) è presente in 2 forme, COX-1 e COX-2, ciascuna con funzioni diverse. La COX-1 è presente nelle cellule umane ed è costitutivamente rilasciata, svolgendo funzioni di mantenimento cellulare come la produzione di muco e l’aggregazione piastrinica.8 La COX-2 è indotta nelle cellule umane dopo una lesione o a causa di altri stimoli, viene attivata per apparire in grandi quantità nei siti di lesioni/stimoli, ed è infine responsabile della mediazione di infiammazione e dolore.8

Il metabolita attivo del oxoprofene inibisce entrambe le isoforme COX, con conseguente riduzione dell’espressione di diversi mediatori del dolore, dell’infiammazione e della febbre (per esempio prostaglandine, prostaciclina, trombossano, ecc.).8

Assorbimento

Loxoprofene è rapidamente e completamente assorbito dal tratto GI con una biodisponibilità del 95%.14 La fase di assorbimento del farmaco avviene nelle prime 4-6 ore dopo l’ingestione. L’ingestione di cibo con il farmaco causa una leggera diminuzione del tasso di assorbimento del loxoprofene.14

Volume di distribuzione

Loxoprofene ha un volume di distribuzione di 0,16 L/kg.14

Legame alle proteine

99% legato all’albumina.14 A dosi di loxoprofene superiori a 500 mg/die, la clearance del farmaco aumenta in quanto la saturazione del legame alle proteine plasmatiche si verifica a dosi più elevate.14

Metabolismo

Loxoprofene è un prodrug che viene rapidamente convertito nel suo metabolita trans-alcolico attivo dalla carbonil reduttasi nel fegato.2 Questo stesso processo produce anche un metabolita cis-alcol, sebbene questo isomero abbia poca attività farmacologica.1,3 È stato anche osservato che il farmaco genitore subisce l’ossidazione tramite il CYP3A4/5 a due metaboliti idrossilati (M3 e M4) e la glucuronizzazione tramite UGT2B7 a due metaboliti glucuronidi (M5 e M6).1 I metaboliti alcolici del loxoprofene subiscono anche la coniugazione glucuronide tramite UGT2B7 a due metaboliti glucuronidi (M7 e M8) prima dell’escrezione.1

Quando applicato in formulazioni topiche, il loxoprofene viene metabolizzato nella sua forma attiva trans-alcolica dalla carbonil reduttasi nella pelle.4

Sopra i prodotti qui sotto per vedere i partner di reazione

• Loxoprofene
  • Loxoprofene trans-OH metabolita
  • Loxoprofene cis-OH metabolita

Via di eliminazione

50% escrezione renale.13 Questo farmaco viene escreto per il 20% – 30% nelle feci.10,13

Emivita

L’emivita di eliminazione del Loxoprofene è di circa 15 ore.14 La concentrazione stabile viene raggiunta dopo 2-3 dosi.14

Clearance

La maggior parte del farmaco come loxoprofene invariato, 6-0-desmethyl loxoprofen (meno dell’1%) e glucuronide o altri coniugati (66-92%).13

In pazienti con insufficienza renale, i metaboliti possono accumularsi.14

Effetti avversi

Tossicità

Gli effetti avversi includono anoressia, nausea, vomito, sanguinamento, anemia, diarrea e costipazione.13 La tossicità del loxoprofene può portare a disturbi gastrointestinali (inclusi flatulenza, dispepsia e gastrite) e insufficienza renale.14

Organismi interessati Non disponibile Percorsi non disponibili Effetti farmacogenomici/ADR non disponibili

Interazioni

Interazioni farmacologiche

• Approvato
• Vet approvato
• Nutraceutico
• Illegale
• Ritiro
• Investigativo
• Sperimentale
• Tutte le droghe

Droga	Interazione
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Abacavir	Loxoprofen può diminuire il tasso di escrezione di Abacavir che potrebbe risultare in un livello sierico più alto.
Abciximab	Il rischio o la gravità delle emorragie e dell’emorragia possono essere aumentati quando Loxoprofen è combinato con Abciximab.
Acebutololo	Loxoprofen può diminuire le attività antiipertensive di Acebutololo.
Aceclofenac	Il rischio o la gravità degli effetti avversi può essere aumentato quando Aceclofenac è combinato con Loxoprofen.
Acemetac	Il rischio o la gravità degli effetti avversi può essere aumentato quando Loxoprofen è combinato con Acemetac.
Acenocumarolo	Il rischio o la gravità di sanguinamento ed emorragia può essere aumentato quando Loxoprofen è combinato con Acenocumarolo.
Acetaminofene	Il rischio o la gravità degli effetti avversi possono essere aumentati quando Loxoprofene è combinato con Acetaminofene.
Acetoesamide	Il legame proteico di Acetoesamide può essere diminuito quando combinato con Loxoprofene.
Acido acetilsalicilico	Il rischio o la gravità degli effetti avversi possono essere aumentati quando l’acido acetilsalicilico è combinato con Loxoprofen.
Aclidinio	Loxoprofen può diminuire il tasso di escrezione di Aclidinio che potrebbe risultare in un più alto livello nel siero.

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Interazioni alimentari non disponibili

Prodotti

Ingredienti del prodotto

Internazionale/Altre marche Loxomac / Loxonin / Oxeno

Categorie

Categorie di farmaci Tassonomia chimicaProveniente da Classyfire Descrizione Questo composto appartiene alla classe di composti organici noti come acidi fenilpropanoici. Questi sono composti con una struttura contenente un anello benzenico coniugato con un acido propanoico. Regno Composti organici Super Classe Fenilpropanoidi e polichetidi Classe Acidi fenilpropanoici Sottoclasse Non disponibile Genitore diretto Acidi fenilpropanoici Genitori alternativi Monoterpenoidi monociclici / Monoterpenoidi aromatici / Benzene e derivati sostituiti / Chetoni ciclici / Acidi monocarbossilici e derivati / Acidi carbossilici / Ossidi organici / Derivati idrocarburici Sostituenti 2-acido fenilpropanoico / Composto aromatico omomonociclico / Monoterpenoide aromatico / Benzenoide / Gruppo carbonile / Acido carbossilico / Derivato dell’acido carbossilico / Chetone ciclico / Derivato idrocarburico / Chetone Quadro molecolare Composti aromatici omomonociclici Descrittori esterni acido monocarbossilico, ciclopentanoni (CHEBI:76172)

Identificatori Chimici

UNII 3583H0GZAP Numero CAS 68767-14-6 InChI Key YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N InChI

Nome IUPAC

SMILES

Riferimenti generali

1. Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S: Esplorare il metabolismo di Loxoprofen in microsomi di fegato: Il ruolo del citocromo P450 e UDP-Glucuronosiltransferasi nella sua biotrasformazione. Farmaceutica. 2018 Aug 2;10(3). pii: pharmaceutics10030112. doi: 10.3390/pharmaceutics10030112.
2. Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG: Lo stato del genotipo CBR1 rs9024 impatta sulla bioattivazione del loxoprofene nel fegato umano. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi: 10.1002/bdd.2135.
3. Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS: Evaluation of loxoprofen and its alcohol metabolites for potency and selectivity of inhibition of cyclooxygenase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
4. Sawamura R, Sakurai H, Wada N, Nishiya Y, Honda T, Kazui M, Kurihara A, Shinagawa A, Izumi T: Bioattivazione del loxoprofene in un metabolita farmacologicamente attivo e la sua cinetica di disposizione nella pelle umana. Biopharm Drug Dispos. 2015 Sep;36(6):352-363. doi: 10.1002/bdd.1945. Epub 2015 Apr 21.
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12. Aspirina, Non-Aspirina farmaci antinfiammatori non steroidei, o Acetaminofene e rischio di cancro ovarico
13. LOXOPROFEN
14. Loxoprofene Sodium
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Link esterni Human Metabolome Database HMDB0041920 KEGG Drug D08149 PubChem Compound 3965 PubChem Substance 310265119 ChemSpider 3828 BindingDB 50140320 RxNav 28908 ChEBI 76172 ChEMBL CHEMBL19299 PharmGKB PA166049180 Wikipedia Loxoprofen

Prove cliniche

Prove cliniche

Farmacoeconomia

Produttori

Confezionatori

Forme di dosaggio

Prezzi non disponibili Brevetti non disponibili

Proprietà

Stato solido Proprietà sperimentali

Predetto Proprietà

Caratteristiche ADMET previste Non disponibile

Spettri

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Farmaco creato il 20 ottobre 2015 21:51 / Aggiornato il 21 febbraio 2021 18:52