Tra gli adulti più anziani con diabete di tipo 2 che hanno subito un intervento chirurgico maggiore, quelli che stavano ricevendo metformina preoperatoria avevano una migliore sopravvivenza di 90 giorni e meno riammissioni di coloro che non stavano prendendo questo farmaco.
I risultati, da uno studio osservazionale retrospettivo di più di 5000 pazienti con diabete di tipo 2, sono stati pubblicati online 8 aprile in chirurgia JAMA.
“Per produrre i migliori risultati possibili, preparazione prima dell’intervento chirurgico dovrebbe includere uno stile di vita sano e ottimizzare tutte le condizioni mediche, compreso il controllo della glicemia,” autore principale Katherine M. Reitz, MD, Università di Pittsburgh School of Medicine, Pennsylvania, ha detto Medscape Medical News in una e-mail.
Ora questo studio suggerisce che la metformina, con le sue proprietà antinfiammatorie e antiossidanti, potrebbe essere “un agente farmacologico ideale per la riabilitazione, allenando i corpi dei pazienti a rispondere meglio allo stress maggiore di un intervento chirurgico”, ha aggiunto.
Elizabeth L. George, MD, e Sherry M. Wren, MD, Stanford University, Palo Alto, California, scrivendo in un editoriale di accompagnamento, dicono che con questo studio, “Metformina ora si unisce ai β-bloccanti, statine e immunonutrizione come agenti preoperatori associati a migliori risultati chirurgici.”
“Questo studio dimostra come le variabili oltre alle malattie mediche coesistenti possono influenzare gli esiti chirurgici”, sottolineano, aggiungendo, “potrebbe essere solo una questione di tempo prima che l’ottimizzazione degli esiti postoperatori con farmaci e integratori perioperatori diventi uno standard.”
Sono necessarie prove future, tenendo conto dell’uso di statine
Tuttavia, avvertono anche che “per rispondere a questa domanda in modo più completo, ulteriori analisi o prove future dovrebbero tenere conto dell’uso di statine, nonché se i farmaci sono continuati nel periodo postoperatorio.”
Sia la metformina che le statine hanno proprietà antinfiammatorie e immunomodulanti, ma la metformina viene solitamente interrotta nel periodo postoperatorio (a causa dell’interazione con gli agenti di contrasto), mentre le statine no – e lo studio attuale non ha tenuto conto dell’uso delle statine nell’analisi.
“Saremmo interessati a vedere una sottoanalisi di questo set di dati che esclude i pazienti a cui sono state prescritte le statine”, scrivono George e Wren, che “solidificherebbe ulteriormente il ruolo della metformina come possibile fattore modificabile perioperatorio.”
Rispondendo a questo, Reitz ha detto Medscape Medical News: “
Oltre il controllo glicemico
L’intervento chirurgico provoca stress sistemico per il corpo e inizia una risposta infiammatoria, Reitz e colleghi scrivono.
Nel frattempo, metformina, il farmaco non insulinico più comunemente prescritto per il diabete di tipo 2, ha note proprietà anti-infiammatorie.
I ricercatori hanno ipotizzato che la metformina preoperatoria sarebbe associata a una migliore sopravvivenza e meno riammissioni in pazienti con diabete di tipo 2 sottoposti a chirurgia.
Hanno identificato 10.088 adulti con diabete di tipo 2 che avevano avuto un intervento chirurgico importante – che ha richiesto anestesia generale e ricovero ospedaliero post-operatorio – dal 2010 al 2016 in 15 ospedali che fanno parte di un sistema sanitario in Pennsylvania.
Più della metà dei pazienti (59%) aveva una prescrizione per metformina preoperatoria.
I pazienti a cui non era stata prescritta la metformina preoperatoria avevano più probabilità di ricevere insulina (37% vs 26%) e meno probabilità di ricevere una statina (58% vs 70%).
I ricercatori hanno abbinato 2730 pazienti a cui era stata prescritta la metformina preoperatoria con 2730 che non lo erano.
I pazienti in questa coorte abbinata per propensione avevano un’età media di 68 anni; il 52% erano donne e la maggior parte erano bianchi (89%).
Hanno avuto un indice di massa corporea medio di 34 kg/m2 con diabete generalmente ben controllato (media A1c, 7,1%) e colesterolo LDL (media 85 mg/dL).
Nella coorte abbinata, il 35% dei pazienti stava assumendo insulina e il 65% stava ricevendo una statina.
La maggior parte degli interventi erano elettivi (91%), più comunemente generali (30%) e ortopedici (29%), seguiti da neurologici (13%), cardiotoracici (12%), vascolari (8%) e altri tipi di operazioni (8%). Questo includeva più di 600 interventi al ginocchio, 300 sostituzioni di anca, 300 rimozioni di cistifellea e 100 procedure di innesto di bypass coronarico.
L’esito primario, la mortalità a 90 giorni, si è verificato nel 3% dei pazienti che hanno ricevuto metformina preoperatoria e nel 5% dei pazienti che non l’hanno fatto.
I pazienti che hanno ricevuto metformina hanno quindi avuto un rischio inferiore del 28% di morte a 90 giorni (hazard ratio , 0,72; 95% CI, 0,55 – 0,95; P = .02).
I pazienti di entrambi i gruppi avevano lo stesso tasso di mortalità a 30 giorni (2%).
Tuttavia, la mortalità a 5 anni era inferiore nel gruppo con, rispetto a quello senza, metformina preoperatoria, al 13% rispetto al 17% (HR, 0,74; P < .001).
Il tasso di riammissione a 30 giorni era anche inferiore nel gruppo con metformina preoperatoria rispetto all’altro gruppo, all’11% contro il 13% (HR, 0,84; P = .02).
Similmente, il tasso di riammissione a 90 giorni era inferiore nel gruppo con metformina, al 20% contro il 23% (HR, 0,86; P = .01).
L’infiammazione preoperatoria era anche più bassa nei pazienti con e senza metformina preoperatoria; il rapporto medio tra neutrofili e leucociti era 4,5 contro 5,0 (P < .001).
Questi migliori risultati nel gruppo metformina erano coerenti tra i diversi tipi di interventi.
Sperimentazione in corso con metformina in tutti i pazienti chirurgici
Il gruppo di ricerca sta attualmente conducendo lo studio clinico randomizzato Strategies to Promote Resiliency (SPRY), che mira a determinare l’efficacia della metformina rispetto al placebo nel migliorare gli esiti chirurgici tra gli adulti anziani non diabetici programmati per la chirurgia elettiva.
SPRY è il primo studio che fa parte del più grande Randomized, Embedded, Multifactorial, Adaptive Platform (REMAP) Trial for Optimizing Surgical Outcomes at the University of Pittsburgh Medical Center (UPMC REMAP).
Lo studio è stato finanziato dall’UPMC e sostenuto in parte da sovvenzioni dal National Heart, Lung, and Blood Institute e il National Institutes of Health. Reitz e gli editorialisti non hanno riportato relazioni finanziarie rilevanti. Disclosure degli altri autori dello studio sono elencati con l’articolo.
JAMA Surg. Pubblicato online 8 aprile 2020. Articolo, Editoriale
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