Az adamantán származékai, mint a memantin, potenciálisan neuroprotektív gyógyszerek az Alzheimer- és Parkinson-kór kedvező ellátásában. Egy további adamantán-származék az N-(2-adamantil)-N-(para-bromofenil)-amin (ladasten), amely képes modulálni az állatok teljesítményét különböző tanulási paradigmákban. Annak tisztázására, hogy e viselkedésbeli változások némelyike a katecholamin-szintézisek modulációjával közvetített-e, a ladasten egyszeri adagolásának (50 mg/kg, per os) hatásait vizsgáltuk a katecholaminok bioszintézisére a ventrális tegmentális területen, a nucleus accumbensben, a hipotalamuszban, a striatumban és a hippokampuszban. Megállapítottuk, hogy a ladasten differenciálisan szabályozza a tirozin-hidroxiláz mRNS-t és fehérjét, valamint a dopamin- és l-DOPA-tartalmat. Ezután megvizsgáltuk a ladasten hatását az aktivitásfüggő hippokampusz szinaptikus plaszticitásra in vitro, és azt találtuk, hogy 10 μM ladasten alkalmazása a szinaptikus transzmisszió rövid távú potenciálását hosszú távúvá alakítja át. A rövid távú potenciáció hosszú távúvá történő átalakulását akkor is megfigyelték, amikor a ladastent 40 perccel az egyszeri 100 Hz-es 200 ms-os tetanizációt követően alkalmazták. Ezt a megerősödést a fehérjeszintézist gátló anizomicinnel blokkolták, és a D1/D5 receptor antagonista SCH23390-zel lehetett mérsékelni. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a ladasten fehérjeszintézis és dopaminfüggő mechanizmusokon keresztül indukálja a rövid távú potenciálás megerősödését.

Articles

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.