11 béta-hidroxiláz 1 (CYP11B1) hiány esetén a kortizol szérumkoncentrációja alacsony (általában <7 mikrogramm/dl reggeli mintavétel esetén). A 11-deoxikortisol és a 11-deoxikortikoszteron emelkedett, általában a normális referenciatartomány felső határának legalább 2-3-szorosára (jellemzőbben 20-300-szorosára) a reggeli vérvételen. A 11-deoxikortisol emelkedése általában viszonylag nagyobb, mint a 11-deoxikortikoszteroné, az intakt 11 béta-hidroxiláz 2 (CYP11B2) jelenléte miatt. Emiatt az összes potenciális ásványi kortikoid (kortikoszteron, 18-hidroxikortikoszteron és aldoszteron) szérumkoncentrációja jellemzően a normál referenciatartomány fölé emelkedik. A plazma reninaktivitás ennek megfelelően alacsony vagy teljesen elnyomott. Óvatosan kell értelmezni az ásványi kortikoidok eredményeit 7 napnál fiatalabb csecsemőknél; az ásványi kortikoidok szintje egészséges újszülöttekben gyakran jelentősen emelkedik az élet első néhány órájában, és csak az 1. hétre csökken a felnőttekhez közeli szintre.
A CYP11B1-hiány enyhe eseteiben adrenokortikotróf hormon (ACTH)1-24 stimulációs vizsgálatra lehet szükség a végleges diagnózis felállításához. Az érintett egyéneknél a 250 mikrogramm ACTH1-24 intravénás vagy intramuszkuláris beadása után 60 perccel a szérum 11-deoxikortisol koncentrációja általában meghaladja a 20 ng/ml-t, vagy legalább 4-szeres emelkedést mutat. Ilyen emelkedés nem érintett egyéneknél ritkán, vagy egyáltalán nem figyelhető meg. A megfelelő kortizolválasz tompa lesz (<18 ng/ml csúcs).
CYP11B2-hiányban a szérum kortizolkoncentráció általában normális, beleértve az ACTH1-24-re adott normális választ is. A 11-Deoxikortikoszteron emelkedett lesz, gyakran mélyebben, mint CYP11B1-hiányban, míg a 11-deoxikortisol lehet, hogy jelentősen emelkedett, de az is lehet, hogy nem. A szérum kortikoszteron-koncentráció lehet alacsony, normális vagy enyhén emelkedett, míg a szérum 18-hidroxikortikoszteron- és aldoszteron-koncentráció az esetek többségében alacsony. Ha azonban az alapjául szolgáló genetikai hiba szelektíven befolyásolta a 18-hidroxiláz aktivitását, a kortikoszteron-koncentráció jelentősen emelkedett lesz. Ezzel szemben, ha a hiány elsősorban az aldoszteron-szintáz funkciót érinti, a 18-hidroxikortikoszteron-koncentrációk nagyon magasak lesznek.
A CYP11B2 gén expresszióját normális esetben a renin és nem az ACTH szabályozza. Glükokortikoid-rezisztens hyperaldoszteronizmusban a CYP11B1 ACTH-rezisztens promótere aberráns kontrollt gyakorol a CYP11B2 gén expressziójára. Következésképpen a kortikoszteron, a 18-hidroxikortikoszteron és az aldoszteron jelentősen emelkedett ezekben a betegekben, és szintjük napszakos mintázatot követ, amelyet az ACTH-szekréció ritmusa szabályoz. Ezenkívül a CYP11B2 magas szintje a 11-deoxikortisol 18-hidroxilációjához vezet (ez az esemény általában ritka, mivel a CYP11B1, amely sokkal nagyobb aktivitással rendelkezik a 11-deoxikortisol átalakításában, mint a CYP11B2, nem rendelkezik 18-hidroxilációs aktivitással). Következésképpen ezeknél a betegeknél jelentős mennyiségű 18-hidroxikortisol mutatható ki, amely általában csak nyomokban van jelen. A végső diagnosztikus megerősítés az ACTH1-24 injekcióra való közvetlen válaszkészség kimutatásával történik. Normális esetben ez alig vagy egyáltalán nincs hatással a kortikoszteron, a 18-hidroxikortikoszteron és az aldoszteron szintjére. Ez a vizsgálat azután tovább kiegészíthető annak kimutatásával, hogy az ásványi kortizoidszintek dexametazon beadása után csökkennek. A nemi szteroidszintek CYP11B1-hiányban mérsékelten vagy szignifikánsan emelkednek, CYP11B2-hiányban pedig sokkal kevésbé vagy minimálisan kifejezettek. A nemi szteroidszintek glükokortikoidra reagáló hyperaldoszteronizmusban általában normálisak.
A legtöbb kezeletlen 21-hidroxilázhiányos beteg szérum 17-hidroxi-progeszteron-koncentrációja jóval 1000 ng/dl felett van. Azon kevés beteg esetében, akiknek a szintje 630 ng/dl-nél magasabb (újszülötteknél a referencia tartomány felső határa) és 2000 vagy 3000 ng/dl közötti tartományban van, óvatos lehet a 11-hidroxiláz-hiányt alternatív diagnózisként megfontolni. Ez különösen igaz, ha a szérum androsztenedion-koncentráció is csak enyhén vagy mérsékelten emelkedett, és ha a fenotípus nem sóveszteség, hanem vagy egyszerű virilizáló (nő) vagy normális (nő vagy férfi). A 11-hidroxiláz-hiány, különösen ha a CYP11B1-et érinti, a szérum 17-hidroxiprogeszteron-koncentrációjának szerény emelkedésével járhat. Ezekben az esetekben a CYP11B1-hiány és a CYB11B2-hiány vizsgálatát a fent leírtak szerint kell mérlegelni és értelmezni. Alternatív megoldásként a 21-deoxikortisol mérése is hasznos lehet. Ez a mellékútvonal metabolit CYP21A2-hiányban felhalmozódik, mivel a kortizollá való átalakulásához 21-hidroxilionra van szükség, de CYP11B1-hiányban általában nem emelkedik, mivel szintéziséhez a 17-hidroxiprogeszteron 11-hidroxilációja szükséges.
Óvintézkedések
A születéskor a hipotalamusz-hypophysis-mellékvese tengely és a hipotalamusz-hypophysis-gonád tengely aktiválódik, és minden mellékvese-szteroid magas, beleértve az ásványi kortizoidokat és a nemi szteroidokat és azok prekurzorait. Koraszülötteknél az emelkedések még kifejezettebbek lehetnek a betegség és a stressz miatt. Kétséges esetekben, ha az első vizsgálatot frissen született csecsemőn végezték, néhány nappal vagy héttel később javasolt a vizsgálat megismétlése.
Az adrenokortikotrófiás hormon (ACTH)1-24 vizsgálat alacsony, de határozott gyógyszer- és allergiás reakciók kockázatával jár, ezért csak orvosi felügyelet mellett, a beteg biztonságát garantáló környezetben, jellemzően endokrinológiai vagy más központosított vizsgálati központban szabad végezni.
Az ACTH1-24 vizsgálat értelmezése a veleszületett mellékvese-hyperplasia (CAH) diagnózisával összefüggésben jelentős tapasztalatot igényel, különösen a CAH ritkábban előforduló változatai, például a 11-hidroxiláz-hiány vagy a 3-béta-hidroxiszteroid-dehidrogenáz (3béta-HSD-hiány) esetében, amelyekre nagyon kevés, vagy egyáltalán nem létezik megbízható normatív adat. A még ritkább enzimdefektusok, mint például a StAR (szteroidogén akut szabályozó fehérje), 20,22 desmoláz, 17a-hidroxiláz/17-lyáz és 17-béta-hidroxiszteroid-dehidrogenáz (17béta-HSD) hiánya esetében csak esetleírások állnak rendelkezésre. Ezért a CAH-ban jártas gyermekendokrinológus szakértői véleményét kell kikérni.