Mellékhatások
A következő mellékhatásokat a címkézés más szakaszaiban részletesebben tárgyalják:
- Suicid gondolatok és viselkedés gyermekeknél, serdülőknél, és fiatal felnőttek
- Előrehaladottabb halálozás demenciában szenvedő idős betegeknél
- Előrehaladottabb halálozás demenciában szenvedő idős betegeknélKapcsolódó pszichózis
- Neuroleptikus malignus szindróma (NMS)
- Eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS)
- Hyperglikémia
- Diszlipidémia
- Súlygyarapodás
- Serotonin szindróma
- Angle-Glaukóma
- Allergiás reakciók és kiütések
- Mánia/hipománia aktiválása
- Tardív diszkinézia
- Ortosztatikus hipotenzió
- Elesés
- Leukopenia, Neutropénia, és agranulocitózis
- Diszfágia
- Szeizmok
- Kóros vérzés
- Hyponatremia
- Kognitív és motoros károsodás lehetősége
- Testhőmérséklet-zavar
- QT-meghosszabbodás
- Antikolinerg (antimuszkarinerg) hatások
- Hyperprolaktinémia
- Megszüntetett mellékhatások
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi vagy jelzi előre a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
A táblázatokban szereplő adatok azoknak az egyéneknek az arányát jelentik, akik legalább egyszer tapasztaltak a kezeléssel járó, a felsorolt típusú mellékhatást. Egy reakciót akkor tekintettek kezeléssel járónak, ha az első alkalommal fordult elő, vagy a terápia során súlyosbodott a kiindulási értékelést követően.
Felnőttek
Az alábbi információk a SYMBYAX-ra vonatkozó klinikai vizsgálati adatbázisból származnak, amely 2547, kezelésre rezisztens depresszióban, bipoláris I. zavarral társuló depressziós epizódokban, pszichózissal járó major depressziós zavarban vagy szexuális diszfunkcióban szenvedő betegből áll, körülbelül 1085 betegévnyi expozícióval. A SYMBYAX-szal végzett kezelés körülményei és időtartama nagymértékben változott, és (átfedő kategóriákban) magában foglalta a vizsgálatok nyílt és kettős vak fázisait, fekvő- és járóbetegeket, fix dózisú és dózistitrációs vizsgálatokat, valamint rövid vagy hosszú távú expozíciót.
A kezelés megszakításával összefüggő mellékhatások rövid távú, kontrollált vizsgálatokban, beleértve a bipoláris I. zavarhoz társuló depressziós epizódokat és a kezelésre rezisztens depressziót
A SYMBYAX-csoportban a 771 beteg 11,3%-a szakította meg a kezelést mellékhatások miatt, szemben a 477 beteg 4,4%-ával a placebo esetében. A SYMBYAX alkalmazásával összefüggő, megszakításhoz vezető (a SYMBYAX esetében legalább 1%-os, a placebónál nagyobb gyakoriságú) mellékhatások a MedDRA szótári kódolás alapján a testsúlynövekedés (2%) és a szedáció (1%) voltak, szemben a placebót kapó betegekkel, akiknél a testsúlynövekedés és a szedáció előfordulása 0% volt.
Gyakran megfigyelt mellékhatások a kontrollált vizsgálatokban, beleértve a bipoláris I. zavarhoz és a kezelésre rezisztens depresszióhoz társuló depressziós epizódokat
A rövid távú vizsgálatokban a SYMBYAX alkalmazásával kapcsolatos leggyakrabban megfigyelt mellékhatások (előfordulási gyakoriság ≥5% és legalább kétszerese a placebóénak a SYMBYAX kontrollált adatbázisban) a MedDRA Dictionary kódolásával a következők voltak: figyelemzavar, szájszárazság, fáradtság, hipersomnia, fokozott étvágy, perifériás ödéma, szedáció, szomnolencia, remegés, homályos látás és súlynövekedés. Az olanzapin és fluoxetin kombinációjával végzett klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatások általában összhangban vannak az olanzapin vagy fluoxetin monoterápia során fellépő kezelési mellékhatásokkal.
A kezelésre rezisztens depresszióban szenvedő felnőtteken végzett 47 hetes fenntartó vizsgálatban a SYMBYAX alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások általában hasonlóak voltak a rövid távú vizsgálatokban tapasztaltakhoz. A SYMBYAX-szal kezelt betegeknél súlygyarapodást, hiperlipidémiát és hiperglikémiát figyeltek meg a vizsgálat során.
Rövid távú kontrollált vizsgálatokban 2%-os vagy nagyobb gyakorisággal előforduló mellékhatások, beleértve a bipoláris I. zavarhoz társuló depressziós epizódokat és a kezelésre rezisztens depressziót
A 16. táblázat felsorolja a SYMBYAX alkalmazásával összefüggő, kezeléssel járó mellékhatásokat (a SYMBYAX esetében legalább 2%-os, a placebóhoz képest kétszeres vagy nagyobb gyakoriságú). A SYMBYAX-kontrollos oszlopban különböző diagnózisú betegek szerepelnek, míg a placebo oszlopban csak bipoláris depresszióban és pszichotikus jellemzőkkel járó major depresszióban szenvedő betegek.
16. táblázat: Mellékhatások: Incidencia a rövid távú, kontrollált klinikai vizsgálatokban felnőtteken
| Szisztémás szervosztály | Mellékhatás | Az eseményt jelentett betegek százalékos aránya | ||
| SYMBYAX-. Ellenőrzött (N=771) |
Placebo (N=477) |
|||
| Szemzavarok | Szemészeti zavarok | Nézés homályos | 5 | 2 |
| Gasztrointesztinális zavarok | Szájszárazság | 15 | 6 | |
| Flatulencia | 3 | 1 | ||
| Hasi puffadás | 2 | 0 | ||
| Általános rendellenességek és a beadás helyén fellépő panaszok | Fáradtság | 12 | 2 | |
| Edemaa | 15 | 2 | ||
| Aszténia | 3 | 1 | ||
| Fájdalom | 2 | 1 | ||
| Pyrexia | 2 | 1 | ||
| Fertőzések és fertőzések | Sinusitis | 2 | 1 | |
| Kutatások | Tömegnövekedés | 25 | 3 | |
| Állatanyagcsere és táplálkozási zavarok | Növekedett étvágy | 20 | 4 | |
| Muszkuloszkeletális és kötőszöveti betegségek | Artralgia | 4 | 1 | |
| Fájdalom a végtagokban | 3 | 1 | ||
| Mozgásszervi merevség | 2 | 1 | ||
| Idegrendszeri zavarok | Somnolenciab | 27 | 11 | |
| Tremor | 9 | 3 | ||
| Figyelemzavar | 5 | 1 | ||
| Pszichiátriai zavarok | Nyugtalanság | 4 | 1 | |
| Gondolkodás rendellenessége | 2 | 1 | ||
| Nervozottság | 2 | 1 | ||
| Reproduktivitás Rendszer- és emlőbetegségek | Erektilis diszfunkció | 2 | 1 | |
| a Beleértve ödéma, perifériás ödéma, pitting ödéma, generalizált ödéma, szemhéjödéma, arcödéma, gravitációs ödéma, lokalizált ödéma, periorbitális ödéma, duzzanat, ízületi duzzanat, arcduzzanat és szemduzzanat. b Ide tartozik a somnolencia, szedáció, hipersomnia és letargia. |
||||
Extrapiramidális tünetek
Dystonia, antipszichotikumok osztályhatása
A dystonia tünetei, az izomcsoportok elhúzódó kóros összehúzódásai, a kezelés első néhány napja alatt az arra fogékony egyéneknél előfordulhatnak. A disztóniás tünetek közé tartozik: a nyakizmok görcsössége, amely néha a torok szorításáig, nyelési nehézségig, légzési nehézségig és/vagy a nyelv előrenyúlásáig terjed. Bár ezek a tünetek kis dózisok mellett is jelentkezhetnek, a gyakoriság és a súlyosság nagyobb az első generációs antipszichotikumok nagy hatáserősségénél és nagyobb dózisoknál. Általánosságban elmondható, hogy az antipszichotikumokat kapó férfiaknál és fiatalabb korcsoportokban az akut dystonia fokozott kockázata figyelhető meg; azonban az olanzapin és fluoxetin kombinációval kapcsolatban ritkán (<1%) jelentettek dystonia eseményeket.
Klinikai vizsgálatokban megfigyelt további megállapítások
Szexuális diszfunkció
A bipoláris depresszióban szenvedő betegeken végzett kontrollált SYMBYAX-vizsgálatok összességében a SYMBYAX-csoportban magasabb volt a kezeléssel járó mellékhatások csökkent libidó, anorgazmia, merevedési zavar és rendellenes magömlés aránya, mint a placebocsoportban. A SYMBYAX-csoportban a csökkent libidó egy esete vezetett a kezelés abbahagyásához. A fluoxetin-kart tartalmazó kontrollált vizsgálatokban a SYMBYAX-csoportban a libidócsökkenés és a rendellenes magömlés aránya kisebb volt, mint a fluoxetin-csoportban. Egyik különbség sem volt statisztikailag szignifikáns.
Szexuális diszfunkcióról, beleértve a priapizmust is, valamennyi SSRI-rel kapcsolatban beszámoltak. Noha nehéz pontosan megismerni az SSRI-k alkalmazásával kapcsolatos szexuális diszfunkció kockázatát, az egészségügyi szolgáltatóknak rutinszerűen érdeklődniük kell az ilyen lehetséges mellékhatásokról.
Nincs megfelelő és jól kontrollált vizsgálat a SYMBYAX- vagy fluoxetin-kezeléssel járó szexuális diszfunkciót vizsgáló vizsgálatokról. A szexuális diszfunkció tünetei esetenként a fluoxetin kezelés abbahagyása után is fennállnak.
A más olanzapin klinikai vizsgálatokban megfigyelt dózisszintek közötti különbségek
Egyetlen 8 hetes randomizált, kettős vak, fix dózisú vizsgálatban, amelyben 10 (N=199), 20 (N=200) és 40 (N=200) mg/nap olanzapint hasonlítottak össze skizofréniában vagy skizoaffektív zavarban szenvedő betegeknél, statisztikailag szignifikáns különbségeket figyeltek meg a 3 dóziscsoport között a következő biztonsági kimenetelek tekintetében: súlygyarapodás, prolaktinszint-emelkedés, fáradtság és szédülés. A kiindulási és a végpont közötti átlagos testsúlynövekedés (10 mg/nap: 1,9 kg; 20 mg/nap: 2,3 kg; 40 mg/nap: 3 kg) szignifikáns különbségeket mutatott a 10 vs. 40 mg/nap között. A kezeléssel járó prolaktinszint-emelkedés >24,2 ng/ml (nő) vagy >18,77 ng/ml (férfi) előfordulása a vizsgálat során bármikor (10 mg/nap: 31,2%; 20 mg/nap: 42,7%; 40 mg/nap: 61,1%) a 10 vs 40 mg/nap és 20 vs 40 mg/nap közötti szignifikáns különbségekkel; fáradtság (10 mg/nap: 1,5%; 20 mg/nap: 2,1%; 40 mg/nap: 6.).6%), szignifikáns különbségekkel a 10 vs 40 és a 20 vs 40 mg/nap között; és szédülés (10 mg/nap: 2,6%; 20 mg/nap: 1,6%; 40 mg/nap: 6,6%), szignifikáns különbségekkel a 20 vs 40 mg között.
Klinikai vizsgálatokban megfigyelt egyéb mellékhatások
A következőkben a SYMBYAX-szal kezelt betegek által a klinikai vizsgálatok során jelentett, kezeléssel járó mellékhatások felsorolása következik. Ez a felsorolás nem tartalmazza azokat a reakciókat, (1) amelyek már szerepelnek korábbi táblázatokban vagy a címkézésben máshol, (2) amelyeknek a gyógyszeres oka távoli, (3) amelyek annyira általánosak voltak, hogy nem voltak informatívak, (4) amelyekről nem gondolták, hogy jelentős klinikai következményekkel járnak, vagy (5) amelyek a placebóval megegyező vagy annál kisebb arányban fordultak elő.
A reakciókat testrendszerek szerint osztályozták a következő meghatározások alapján: gyakori mellékhatások azok, amelyek legalább 1/100 betegnél jelentkeznek; ritka mellékhatások azok, amelyek 1/100-1/1000 betegnél jelentkeznek; és ritka reakciók azok, amelyek 1/1000-nél kevesebb betegnél fordulnak elő.
A test egésze – Gyakori: hidegrázás, nyakmerevség, fényérzékenységi reakció; Ritka: halál1.
Szív- és érrendszer – Gyakori: értágulat.
Eésztőrendszer – Gyakori: hasmenés; Ritkán: gyomorhurut, gasztroenteritisz, hányinger és hányás, gyomorfekély; Ritka: gyomor-bélvérzés, bélelzáródás, májzsírosodás, hasnyálmirigy-gyulladás.
Hemikus és nyirokrendszer – Gyakori: ekchimózis; Ritkán: anémia, trombocitopénia; Ritka: leukopénia, purpura.
Metabolikus és táplálkozási rendszer – Gyakori: generalizált ödéma, testsúlycsökkenés; Ritka: bilirubinémia, kreatininszint emelkedés, köszvény.
Muszkuloszkeletális rendszer – Ritka: csontritkulás.
Idegrendszer – Gyakori: amnézia; Ritkán: ataxia, buccoglosszális szindróma, kóma, deperszonalizáció, diszartria, érzelmi labilitás, eufória, hipokinézia, mozgászavar, myoclonus; Ritka: hiperkinézia, libidófokozódás, elvonási szindróma.
Légzőrendszer – Ritkán: epistaxis, ásítás; Ritka: laringizmus.
Bőr és függelékek – Ritkán: alopecia, száraz bőr, viszketés; Ritka: hámló bőrgyulladás.
Speciális érzékszervek – Gyakori: ízlelési zavar; Ritkán: akkomodációs rendellenesség, szemszárazság.
Urogenitális rendszer – Gyakori: emlőfájdalom, menorrhagia2, vizelési gyakoriság, vizeletinkontinencia; Ritkán: amenorrhoea2, női laktáció2, hypomenorrhoea2, metrorrhagia2, vizeletvisszatartás, vizelési inger, vizelési zavar; Ritka: emlők duzzadása2.
1 Ez a kifejezés súlyos mellékhatást jelent, de nem felel meg a mellékhatások definíciójának. Súlyossága miatt szerepel itt.
2 Nemmel korrigálva.
Olanzapin vagy fluoxetin monoterápiával megfigyelt egyéb mellékhatások
A következő mellékhatásokat nem figyelték meg SYMBYAX-kezelt betegeken a forgalomba hozatalt megelőző klinikai vizsgálatok során, de olanzapin vagy fluoxetin monoterápiával kapcsolatban jelentették: aplasztikus anémia, bruxizmus, kolesztatikus sárgaság, diabéteszes kóma, dysuria, eozinofil tüdőgyulladás3, erythema multiforme, nyelőcsőfekély, nőgyógyászati vérzés, fejfájás, hipotenzió, sárgaság, neutropenia, nyugtalan láb szindróma, dadogás4, hirtelen váratlan halál3, izzadás és erőszakos viselkedés3. Jelentettek ≥1000 mg/dl-es véletlenszerű trigliceridszinteket.
3 Ezek a kifejezések súlyos mellékhatásokat jelentenek, de nem felelnek meg a gyógyszermellékhatás definíciójának. Súlyosságuk miatt szerepelnek itt.
4 A dadogást csak az orális és a hosszú hatású injekciós (LAI) olanzapin formuláknál vizsgálták.
GYermekek és serdülőkorú betegek (10-17 éves korig) bipoláris depresszió diagnózisával
Az alábbi információk egyetlen, 8 hetes, randomizált, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatból származnak, amely a SYMBYAX-ot vizsgálta 10-17 éves korú betegeknél a bipoláris I-es depresszió kezelésére.
A kezelés megszakításával összefüggő mellékhatások az egyetlen gyermekgyógyászati vizsgálatban – Összességében a SYMBYAX csoportban a 170 beteg 14,1%-a szakította meg a kezelést mellékhatások miatt, szemben a 85 beteg 5,9%-ával a placebo esetében. A SYMBYAX alkalmazásával összefüggő, a kezelés abbahagyásához vezető mellékhatások (a SYMBYAX esetében legalább 1%-os és a placebónál nagyobb gyakorisággal) a MedDRA szótári kódolás alapján a következők voltak: testsúlynövekedés (2,9%), öngyilkossági gondolatok (1,8%), bipoláris zavar (1,2%) és szomnolencia (1,2%), szemben a placebóval kezelt betegekkel, akiknél a testsúlynövekedés, bipoláris zavar és szomnolencia előfordulása 0% volt, és az 1. sz.Az öngyilkossági gondolatok 2%-os előfordulási gyakorisága.
A legalább 2%-os és a placebónál nagyobb gyakorisággal előforduló mellékhatások – A 17. táblázat felsorolja a SYMBYAX alkalmazásával összefüggő, kezeléssel járó mellékhatásokat (a SYMBYAX esetében legalább 2%-os és a placebónál kétszeres vagy nagyobb gyakoriságú).
17. táblázat: A kezeléssel járó mellékhatások: Incidencia egy 8 hetes randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatban gyermekkori bipoláris I-es depresszióban.
| Szisztémás szervi osztály | Mellékhatás | Az eseményt jelentett betegek százalékos aránya | |
| SYMBYAX (N=170) |
Placebo (N=85) |
||
| Nervrendszeri zavarok | Somnolenciaa | 24 | 2 |
| Tremor | 9 | 1 | |
| Vizsgálatok | Súlynövekedés | 20 | 1 |
| Vér trigliceridszint emelkedett | 7 | 2 | |
| Vér koleszterinszint emelkedett | 4 | 0 | |
| Májenzim emelkedettb | 9 | 1 | |
| Gasztrointesztinális zavarok | Dyspepsia | 3 | 1 |
| Aanyagcsere- és táplálkozási zavarok | Elégtelen étvágy | 17 | 1 |
| Pszichiátriai zavarok | Szorongás | 3 | 1 |
| Nyugtalanság | 3 | 1 | |
| Suicidális gondolatok | 2 | 1 | |
| Mozgásszervi és kötőszöveti betegségek | Hátfájás | 2 | 1 |
| Sérülés, mérgezés és eljárási szövődmények | Véletlen túladagolás | 3 | 1 |
| Reprodukciós Rendszer- és emlőbetegségek | Dysmenorrhoea | 2 | 0 |
| a Beleértve a somnolenciát, szedáció és hipersomnia. Letargiáról nem számoltak be. b Tartalmazza az alanin-aminotranszferáz emelkedését, az aszpartátaminotranszferáz emelkedését, a májenzim emelkedését, a májfunkciós teszt rendellenességét, a gamma-glutamiltranszferáz emelkedését és a transzaminázok emelkedését. |
|||
Élettani tünetek és laboratóriumi vizsgálatok – Felnőttek
Élettani tünetek
Tachycardia, bradycardia és ortosztatikus hipotenzió fordult elő SYMBYAX-kezelt betegeknél . A SYMBYAX-kezelt betegek átlagos álló pulzusszáma 0,7 ütés/perccel csökkent.
Laboratóriumi változások
A SYMBYAX klinikai vizsgálatokban (beleértve a kezelésre rezisztens depressziót, a bipoláris I. zavarral járó depressziós epizódokat, a pszichózissal járó major depressziós zavarokat vagy a szexuális diszfunkciót) a SYMBYAX a placebóhoz képest statisztikailag szignifikánsan nagyobb gyakorisággal jelentkezett a következő, kezeléssel járó laboratóriumi analitikai leleteknél (a vizsgálat kezdetén normális, a vizsgálat során bármikor abnormális): emelkedett prolaktin (28% vs. 5%); emelkedett karbamid-nitrogén (3% vs. 0.8%); emelkedett húgysav (3% vs 0,5%); alacsony albumin (3% vs 0,3%); alacsony bikarbonát (14% vs 9%); alacsony hemoglobin (3% vs 0%); alacsony szervetlen foszfor (2% vs 0.3%); alacsony limfociták (2% vs 0%); és alacsony teljes bilirubin (15% vs 4%).
Az olanzapinhoz hasonlóan a SYMBYAX-szal is megfigyelték a máj aminotranszferázok és az alkalikus foszfatáz tünetmentes emelkedését. A SYMBYAX-szal kontrollált adatbázisban a SYMBYAX-szal kezelt betegek 5%-ánál (38/698) klinikailag jelentős ALT-emelkedést (változás a kiindulási érték <3-szorosáról ≥3-szorosára) figyeltek meg, szemben a placebóval kezelt betegek 0,5%-ával (2/378) és az olanzapinnal kezelt betegek 4%-ával (33/751). ALT-emelkedést ≥5-szörös ULN értéknél a SYMBYAX-szal kezelt betegek 2%-ánál (11/701) figyeltek meg, szemben a placebóval kezelt betegek 0,3%-ával (1/379) és az olanzapinnal kezelt betegek 1%-ával (11/760). Egyetlen emelkedett ALT-értékkel rendelkező betegnél sem fordult elő sárgaság vagy májelégtelenség, illetve nem teljesültek a Hy-szabály kritériumai. Az ALT-értékek az utolsó követéskor normalizálódtak, vagy csökkentek a betegek többségénél, akik vagy folytatták a SYMBYAX-kezelést, vagy abbahagyták a SYMBYAX-kezelést.
Az olanzapinnal kezelt betegeknél ritka, forgalomba hozatal utáni hepatitisről szóló jelentések érkeztek. Nagyon ritka esetekben kolesztatikus vagy vegyes májkárosodásról is beszámoltak a forgalomba hozatalt követő időszakban olanzapinnal kezelt betegeknél.
Vigyázni kell a májkárosodás jeleivel és tüneteivel rendelkező betegeknél, a máj korlátozott funkcionális tartalékával járó, már fennálló állapotokban szenvedő betegeknél és a potenciálisan májtoxikus gyógyszerekkel kezelt betegeknél.
A kreatin-foszfokináz emelkedéséről nagyon ritkán számoltak be SYMBYAX-szal kezelt betegeknél és ritkán olanzapinnal kezelt betegek klinikai vizsgálataiban.
QT-intervallum meghosszabbodás
A SYMBYAX-szal kezelt betegeknél a QTcF≥450 msec férfiaknál és a QTcF≥470 msec nőknél gyakran (≥1%) jelentkezett. A klinikai vizsgálatokban a SYMBYAX kezeléssel összefüggő QTcF>500 msec előfordulása ritka volt, és nem különbözött jelentősen a placebóval összefüggő előfordulástól. A SYMBYAX-kezelt betegek QTc-intervallumának átlagos növekedése (5,17 msec) a SYMBYAX-ot placebóval közvetlenül összehasonlító egyetlen klinikai vizsgálatban felnőtt betegeknél szignifikánsan nagyobb volt, mint a placebóval kezelt betegeknél (-1,66 msec).
Gyermekek és serdülők (10-17 éves korig)
Egyetlen 8 hetes randomizált, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatban, amely a SYMBYAX-ot vizsgálta a bipoláris I-es depresszió kezelésére 10-17 éves korú betegeknél, a következőket figyelték meg:
Vitális jelek
A SYMBYAX-kezelt betegeknél a placebóval kezelt betegekhez képest az átlagos ortosztatikus vérnyomás és az álló pulzusszám nem különbözött jelentősen a kezelési csoportok között.
Testsúly: A SYMBYAX-csoport 52,4%-ában és a placebocsoport 3,6%-ában 7%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő testsúlynövekedés következett be. A SYMBYAX-csoport 14,1%-ában 15%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő súlygyarapodás következett be, a placebocsoportban pedig egy esetben sem.
Laboratóriumi változások
A SYMBYAX a placebóhoz képest statisztikailag szignifikánsan nagyobb gyakorisággal fordult elő a következő, kezeléssel összefüggő laboratóriumi analitikai leleteket (a kiinduláskor normális vagy alacsony, a vizsgálat során bármikor kóros) illetően: emelkedett ALT (45.9% vs. 2,5%); emelkedett AST (33,7% vs. 7,6%); magas éhomi összkoleszterinszint (28,9% vs. 8,2%); magas éhomi LDL-koleszterinszint (19,7% vs. 6,5%); magas éhomi trigliceridszint (52,3% vs. 27,3%) és emelkedett prolaktinszint (85% vs. 36%). Egyetlen emelkedett májenzim-értékkel rendelkező betegnél sem fordult elő sárgaság vagy májelégtelenség, illetve nem teljesültek a Hy-szabály kritériumai. Öt betegnél fordult elő az emelkedett prolaktinnal potenciálisan összefüggésbe hozható mellékhatás; ezek az események közé tartozott a dysmenorrhoea, a galactorrhoea és az ovulációs zavar.
QT-intervallum meghosszabbodása
A SYMBYAX a QTcF-intervallum statisztikailag szignifikánsan nagyobb átlagos növekedésével (8,2 msec ) járt a placebóhoz képest. Egyetlen betegnél sem alakult ki ≥60 msec vagy ≥480 msec QTc-növekedés .
Marketing utáni tapasztalatok
A SYMBYAX forgalomba hozatalt követő alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nehéz megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy értékelni a gyógyszer-expozícióval való okozati összefüggést.
A piacra kerülés óta jelentett, a SYMBYAX terápiával időlegesen (de nem feltétlenül ok-okozati összefüggésben) összefüggő mellékhatások közé tartoznak a következők: rabdomiolízis és vénás tromboembóliás események (beleértve a tüdőembóliát és a mélyvénás trombózist).
A Symbyax (olanzapin és fluoxetin)
teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.