Rasburicase (Elitek) a tumorlízis-szindróma kezelésére

Az író: Marie C. Rush, PharmD, CPP, BCOP, Wake Forest Baptist Health
Download Here

Ez a PQI célja a rasburikáz megfelelő adagolásának és felhasználásának meghatározása a húgysavszintek alapján

Háttér

A rasburikáz az FDA által engedélyezett intravénás gyógyszer a szérum húgysavszintjének kezelésére daganatellenes kezelés mellett, amely várhatóan tumorlízist eredményez.1,2

Míg a rasburikáz lebontja a szervezetben már képződött húgysavat, addig az allopurinol megakadályozza a további húgysav képződését. A két gyógyszer egyidejűleg működik, hogy aktívan csökkentse az emelkedett húgysavszintet, miközben a jövőben megelőzi a hiperurikémiát.3

A hematológiai rosszindulatú daganatoknál általában nagyobb a kockázata annak, hogy a betegnél TLS alakul ki. A kockázat rétegzése az alábbi módosított táblázatban található, amelyet a TLS rétegzése5 és a profilaxis10 referenciáiból adaptáltunk.5,10,12

Malignitás típusa	magas kockázat	közepes kockázat	alacsony kockázat
nem…Hodgkin limfóma (NHL)5	Burkitt limfóma	DLBCL	Indolens NHL
Akut limfoblasztos leukémia (ALL)10	WBC 100,000 VAGY WBC <100,000 és/vagy LDH 2X ULN	WBC <100,000 és LDH <2X ULN	WBC <100,000
Akut myeloid leukémia (AML)10	WBC 100,000, monoblasztos	WBC >25,000, de <100,000 VAGY WBC <25,000 és LDH >/=2X ULN	WBC <25,000 és LDH <2X ULN
Krónikus limfocitás leukémia (CLL)10,12	Venetoklax alkalmazása (nyirokcsomó > 10 cm vagy ALC > 25,000 és nyirokcsomó > 5 cm)	WBC 10,000 – 100,000 és kezelés célzott és/vagy biológiai terápiával (ex. Fludarabin vagy Venetoclax) (nyirokcsomó 5-<10 cm vagy ALC > 25,000)	WBC < 10,000 és csak alkiláló szereket használ Venetoklax alkalmazása (minden nyirokcsomó < 5 cm és ALC < 25,000)
Más hematológiai malignitások (krónikus myeloid leukémia, myeloma multiplex) és szolid tumorok (kissejtes tüdőrák)5	–	gyors proliferáció várhatóan gyors terápiás válasszal	Páciensek visszamaradása

Míg az FDA által engedélyezett rasburikáz adagolás súlyalapú (0.2 mg/kg naponta legfeljebb 5 napig), több olyan vizsgálatot is végeztek, amely a rasburikáz egyszeri, fix dózisú alkalmazását értékelte.1,4,6,7,8,9 Trifilio és munkatársai kimutatták, hogy a rasburikáz 3 mg hatékonyan csökkentette a húgysavszintet 24 órán belül a betegek 72%-ánál ≤ 7 mg/dl-re; a húgysavszint további rasburikázadagok nélkül tovább csökkent. Megjegyzendő, hogy a magasabb kiindulási húgysavszintű (≥ 12 mg/dl-ben meghatározott) betegeknél a rasburicase sikertelenségének kockázatát találták. Ez a betegpopuláció magasabb, 6 mg-os kezdeti rasburicase-dózist igényelhet, vagy ismételt 3 mg-os adagot, ha a húgysavszintek ismét emelkedni kezdenek.6 McBride és munkatársai vizsgálatukban hasonló sikert találtak a 3 mg-os adaggal. Érdemes azonban megjegyezni, hogy a 3 mg rasburikázt kapó betegeknél alacsonyabb volt a kiindulási húgysavszint, mint a 6 mg rasburikázt kapó betegeknél.7

PQI-folyamat:

• Visszaigazolja, hogy a beteg rendelkezik allopurinol rendeléssel/felírással
• Visszaigazolja, hogy a beteg megfelelő orális hidratálást tart fenn, vagy iv. hidratálást kezdeményezett
• Bázis és követő TLS laborok (kálium, szérum kreatinin, húgysav, foszfor, kalcium, laktát-dehidrogenáz) a kezelés előtt és után kell elvégezni.rasburicase adását

• A rasburicase adagolása az intézményi irányelvek/politikák szerint változhat
  • A TLS szempontjából magas kockázatúnak minősített rosszindulatú daganatos betegeknél szükség lehet a rasburicase előzetes adagolására
  • Megfontolandó a rasburicase 3 mg-os adagolása olyan betegeknél, akiknél a kiindulási húgysav <12 mg/dl
    • Szorgalmazza a rasburicase használatát. allopurinol alkalmazását és agresszív hidratálást a rasburikáz megkezdése előtt

• Figyelembe kell venni a rasburikáz 6 mg-os adagját olyan betegek esetében, akiknél a kiindulási húgysav ≥12 mg/dl, VAGY fontolja meg a 3 mg-os kezdeti adagot, és szorosan ellenőrizze a beteg húgysavszintjét annak megállapítására, hogy indokolt-e a 3 mg-os adag megismétlése
• Ha indokolt, a rasburicase ismételt adagolása megfontolható 24 órával a kezdeti adag után
• Gondoskodjon arról, hogy a rasburicase beadása után kapott húgysavszinteket azonnal jégre tegye. Ha szobahőmérsékleten hagyják, a rasburikáz enzimaktivitása továbbra is bontja a húgysavat, és tévesen alacsony húgysavszintet eredményezhet

Betegközpontú tevékenységek:

• Betegoktatás
  • Ritkán ugyan, de előfordul, túlérzékenységi reakciókról számoltak be a rasburikázzal kapcsolatban
  • Methemoglobinémia fordulhat elő a rasburikáz alkalmazása következtében
  • Hemolízis léphet fel a rasburikáz után G6PD-hiányos betegeknél
  • Tanácsadás a betegeknek a fokozott orális hidratálás fenntartására

Kiegészítő információk

1. táblázat: A tumorlízis diagnózisa (Cairo-Bishop osztályozás)3,5

Laboratóriumi tumorlízis

Klinikai TLS

A rákos betegnél a rákkezelés megkezdését megelőző 3 napon belül vagy azt követő 7 napon belül az alábbiak közül kettő vagy több fordul elő: Húgysav ≥ 8 mg/dl vagy 25%-os növekedés a kiindulási értékhez képest Kálium ≥ 6 mmol/l (6 mg/l) vagy 25%-os növekedés a kiindulási értékhez képest Foszfát ≥ 4.5 mg/dl vagy 25%-os növekedés a kiindulási értékhez képest Kalcium ≤ 7 mg/dl vagy 25%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest

Laboratóriumi tumorlízis plusz az alábbiak egyike: Szérum kreatinin ≥ 1.5 x ULN Szívritmuszavar / hirtelen halál Görcsrohamok

1. Elitek (rasburikáz) . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis; 2019. július.
2. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumor lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol. 2010;149:578-586.
3. Cairo MS és Bishop M. Tumorlízis-szindróma: új terápiás stratégiák és osztályozás. Br J Haematol 2004;127:3-11.
4. Hutcherson DA, Gammon DC, Bhatt MS, et al. Reduced-Dose Rasburicase in the Treatment of Adults With Hyperuricemia Associated With Malignancy. Pharmacother. 2006;26(2):242-7.
5. Coiffier B, Altman A, Pui C et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008;26:2767-78.
6. Trifilio SM, Pi J, Zook J, et al. Egyszeri 3 mg rasburicase adag hatékonysága a hyperurikaemia kezelésében hematológiai malignitásban szenvedő betegeknél. Bone Marrow Transplant 2011;46:800-805.
7. McBride A, Lathon SC, Boehmer L, et al. A rasburikáz egyszeri fix adagolásának és súlyfüggő adagolásának összehasonlító értékelése tumorlízis-szindróma esetén. Pharmacother. 2013;33(3):295-303.
8. McDonnell AM, Lenz KL, Frei-Lahr DA, et al. Single-Dose Rasburicase 6 mg in the Management of Tumor Lysis Syndrome in Adults. Pharmacother. 2006;26(6):806-12.
9. Yu X, Liu L, Nie X et al. The optimal single-dose regimen of rasburicase for management of tumor lysis syndrome in chlidren and adults: a systematic review and meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2017;42:18-26.
10. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. BJH 2010; 149;578-586
11. Howard N Eng J Med 2011;2011;364(19):1844-54
12. Itchaki G, Brown JR. A venetoklax (ABT-199) lehetőségei krónikus limfocitás leukémiában. Ther Adv Hematol. 2016 Oct; 7(5): 270-287

Fontos közlemény: National Community Oncology Dispensing Association, Inc. (NCODA) fejlesztette ki ezt a pozitív minőségi beavatkozási platformot. Ez a platform a gyógyszergyártó által biztosított információkból és más forrásokból származó gyógyszerhasználati és terápiás lehetőségek rövid összefoglalóját jelenti. Ez a platform oktatási segédeszközként szolgál, nem nyújt egyéni orvosi tanácsadást, és nem helyettesíti a szakképzett egészségügyi szakember tanácsát. Ez a platform nem terjed ki a platformon tárgyalt gyógyszerekkel kapcsolatos lehetséges alkalmazásokra, utasításokra, adagokra, óvintézkedésekre, figyelmeztetésekre, kölcsönhatásokra, mellékhatásokra vagy kockázatokra vonatkozó összes létező információra, és nem helyettesíti a képzett egészségügyi szakember tanácsát. A platformon található anyagok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem jelentik vagy jelentik azt, hogy az NCODA jóváhagyja, ajánlja vagy előnyben részesíti ezt a gyógyszert, amely nem vállal felelősséget és nem biztosítja a bemutatott információk pontosságát. Az NCODA nem vállal semmilyen garanciát a gyógyszerekkel kapcsolatban, és az ilyen gyógyszerekkel kapcsolatos minden döntés a gyógyszert fogyasztó egyén kizárólagos felelősségére történik. A gyógyszer szedésével kapcsolatos minden döntést szakképzett egészségügyi szakember útmutatásával és irányításával kell meghozni.