Röviddel a középiskola elvégzése után Zano a pennsylvaniai Hannoverbe költözött, és egy kis produkciós cégnél kapott munkát filmek és televíziós projektek kidolgozásában. Ez idő alatt a Living Position című, Lou Diamond Phillips által vezetett AIDS világnapi televíziós különkiadás társproducere is volt. Miközben cipőket árult egy divatos Los Angeles-i butikban, egy vásárló visszament az irodájába, és azt mondta a feletteseinek, hogy épp most találkozott egy férfival, aki csodálatos műsorvezető lenne. A nő az MTV egyik alkalmazottja volt, ami oda vezetett, hogy Zano az MTV News Movie House című műsorának műsorvezetője lett. 2003-ban megkapta Vince szerepét a The WB What I Like About You című sitcomjában, Amanda Bynes és Jennie Garth főszereplésével. Zano a második évadban tűnt fel először, és egészen a negyedik és egyben utolsó évadig maradt, amely 2006. április 24-én ért véget. Ezt követően az MTV valóságshow-jának, a Why Can’t I Be You?”
A következő évben Zano Haylie Duff és Frankie Muniz mellett szerepelt a My Sexiest Year című független romantikus vígjátékban. A vegyes kritikákat kapott film világpremierje a 2007-es Hamptons Nemzetközi Filmfesztiválon volt. 2008-ban mellékszerepet játszott Drake Bell mellett az MGM College című tinivígjátékában. Zano még ebben az évben feltűnt a Beverly Hills Chihuahua és a Joy Ride 2: Dead Ahead című filmekben is. 2009-ben Zano társszereplője volt a Végső állomás (The Final Destination) című filmsorozat negyedik részének. Vendégszerepelt az ABC Cougar Town című sitcomjában is, amelynek főszereplője Courteney Cox volt. 2010-ben visszatérő szerepet kapott a The CW Melrose Place című sorozatában.
2011-ben visszatérő szerepet kapott a 2 Broke Girls című sorozatban, mint Johnny, egy graffiti művész, aki rendszeresen flörtöl Maxszel (Kat Dennings). 2011-ben társszereplője volt az Illatok és érzékenység című romantikus vígjátéknak is, mint Brandon. 2012-ben Zano visszatérő szerepet kapott egy másik CW-sorozatban, a 90210-ben, amelyben egy milliárdost alakított, aki Annie-vel (Shenae Grimes) üzletel. 2011. november 27-én Zano David Morretti szerepében szerepelt az ABC családi karácsonyi témájú filmjében, a Desperately Seeking Santa-ban, Laura Vandervoorttal szemben. 2012 decemberétől Zano visszatérő szerepet kapott az ABC Happy Endings című sitcom harmadik évadában, mint Pete, Penny új szerelme.
2013-ban Zano két epizód erejéig feltűnt a Mom című sorozatban Anna Faris (főszereplő) barátjaként.
2014 februárjában Zano leszerződött Liz Feldman és Ellen DeGeneres One Big Happy című NBC vígjáték pilotjának férfi főszerepére. A sorozat középpontjában Lizzy (Elisha Cuthbert alakítja), egy leszbikus, aki éppen akkor esik teherbe, amikor hetero férfi legjobb barátja, Luke (a gyermek apja), akit Zano alakít, találkozik élete szerelmével, Prudence-szel, és feleségül veszi. A sorozatot 2014. május 9-én rendelték sorozatba, és 2015 elején debütált az évad közepén. 2015-ben Zano a Fox Minority Report című sorozatában, amely Steven Spielberg 2002-es, azonos című filmje alapján készült.
2016-ban Zano játszotta Dr. Nate Heywood/Citizen Steel szerepét, egy történészt, akinek nagyapja a The CW The Legends of Tomorrow című sorozatában a The Justice Society of America nevű hős, Steel parancsnokaként ismert hős volt, aki a The Justice Society of America tagja.