-
Díjnyertes kutatás: Eden Maness a skizofrénia gyógyszerkutatásával összefüggésben a figyelemfeldolgozás mögöttes neurobiológiájával kapcsolatos kutatásaiért elnyerte a William & Mary Graduate Studies Advisory Board Award for Excellence in Scholarship in the Natural and Computational Sciences díjat. Photo by Stephen Salpukas
Hide Caption
Eden Maness idegkutatóként sosincs igazán szabadideje.
“Mindig én voltam az a személy a partin, aki megivott egy sört, és azonnal elkezdett beszélgetni mindenkivel körülöttem az agyról és a viselkedésről” – mondta.
Maness harmadéves doktorjelölt, aki a William & Mary Alkalmazott Tudományok Tanszékén keresztül folytatja doktori tanulmányait az idegtudományok területén, ahol a tanácsadója, Joshua Burk az egyetem Pszichológiai Tudományok Tanszékének elnöke.
“Azt hiszem, mindenki, aki ismer, tisztában van azzal, hogy milyen szenvedélyesen foglalkozom a kutatásommal, és mennyire elkötelezett vagyok a pszichiátriai betegségek jobb kezelésének keresésében” – mondta.
A skizofrénia gyógyszerkutatásával összefüggésben a figyelmi feldolgozás mögöttes neurobiológiájának kutatásáért Maness elnyerte a William & Mary Graduate Studies Advisory Board Award for Excellence in Scholarship in the Natural and Computational Sciences díját.
A díj egyike annak a három kitüntetésnek, amelyet az évente megrendezésre kerülő Graduate Research Symposiummal együtt adományoznak. Idén a szimpózium tartalmát online formátumban mutatják be, összhangban az egyetem COVID-19 világjárvány idején követett társadalmasítási politikájával.
Maness munkájának címe: “Az Orexin-receptor-gátlók antipszichotikus potenciálja a skizofrénia kezelésében”. Azt vizsgálja, hogy különböző kísérleti vegyületek képesek-e helyreállítani a figyelmi funkciókat a pszichózis rágcsálómodelljeiben.
Kifejezetten az agy laterális hipotalamusz orexinerg rendszerét vette célba, amely számos neurotranszmitterhálózat kapuőreként működik, azzal a céllal, hogy új kezelést találjon a skizofrénia kezelésére.
“Egy rövid beszélgetés a tanácsadómmal az orexin és a skizofrénia közötti kapcsolat lehetséges feltárásáról lázas kutatáshoz vezetett a meglévő szakirodalomban” – mondta. “Megdöbbenésemre és izgalmamra egyaránt azt láttam, hogy szinte semmilyen munkát nem végeztek az orexinreceptorokat célzó gyógyszerekkel és azok lehetséges hasznosságával kapcsolatban a pszichózis kezelésében. Tudósként a “ezt még nem csinálták meg” és a “ezt meg kell csinálni” találkozási pontja izgalmas, bár nagyon ijesztő hely.”
Ez a találkozási pont jelentős következményekkel járhat a mentális egészségügy területén. Maness laboratóriumának nemrégiben végzett kísérlete alátámasztja hipotézisét, miszerint az orexin neuronok blokkolása hatékony módja lehet a tartós figyelemzavarok csökkentésének a skizofrénia következtében pszichózisban szenvedő embereknél.
“Őszintén szólva jobb volt, mint amire számítottam” – mondta. “A filorexant, egy orexinreceptor-blokkoló intrakraniális infúziója valóban képes volt normalizálni a figyelemzavarokat számos kulcsfontosságú szempontból. Az, hogy ezt milyen mértékben tette, teljes meglepetés volt számomra.”
Maness szerint gyakorlatilag minden agyi hálózatot befolyásolnak valamilyen módon az orexinek. Elmagyarázza, hogy a “neuromodulátoroknak” tekintett orexinek fő feladata, hogy elősegítsék más neurotranszmitterek felszabadulását, beleértve, de nem kizárólagosan a jobban ismert szerotonint, noradrenalint és dopamint.
Az orexinek fokozása általában a fokozott éberség, éberség, motiváció és éberség állapotát eredményezi, magyarázta. Az orexinek gátlása ezzel szemben az ellenkezőjéhez vezethet.
“Ezért van az, hogy ennek a rendszernek az elnyomása előnyös az álmatlanság kezelésében, és ennek a rendszernek a fokozása segíti az éberség fenntartását a narkolepsziában szenvedők számára” – mondta.”
A dopamin felelős az érzékszervi feldolgozásért és a döntéshozatalért” – magyarázta. A skizofréniában szenvedő embereknél a leírás szerint “hiperdopaminergiát” tapasztalnak, egy olyan fokozott dopamin állapotot, amely súlyos hallucinációkat és/vagy téveszméket, valamint szociális, motivációs és kognitív hiányosságokat okoz.
“Ez valóban pusztító betegség azok számára, akik ebben szenvednek, valamint az érintettek barátai és családtagjai számára” – mondta Maness. “Nagy szükség van az elterjedtségének és súlyosságának csökkentésére.”
A skizofréniát az 1950-es évek óta klasszikusan az “antipszichotikus” gyógyszercsoportba tartozó gyógyszerekkel kezelik, magyarázta. A ma forgalomban lévő összes antipszichotikum a dopaminreceptorokhoz kötődik és gátolja azokat, ami csökkenti a dopaminneuronok aktiválódását és csökkenti az egész agyra kiterjedő dopaminfelszabadulást.
“Ebben a tekintetben az antipszichotikus kezelés valóban nyújt némi enyhülést” – mondta Maness. “Enyhíti a hallucinációk és téveszmék elterjedtségét és súlyosságát, amelyek a legjobb esetben is zavaróak, legrosszabb esetben pedig életveszélyesek lehetnek. Sajnos, bár bizonyos szempontból hasznosak, ezeknek a gyógyszereknek rendkívül kellemetlen és potenciálisan élethosszig tartó, akár végzetes mellékhatásai vannak.”
Ezek közé a mellékhatások közé tartozik a Parkinson-kórhoz hasonló remegés, kontrollálhatatlan arcrángás, szívbetegség, elhízás és cukorbetegség, homályos látás és a fehérvérsejtszám veszélyes csökkenése, mondta Maness.
“Ugyanilyen fontos a szociális visszahúzódás, a demotiváció, valamint a skizofréniában gyakori figyelem-, tanulási és memóriazavarok súlyosbodása” – folytatta. “A modern antipszichotikumok végső kudarca a betegség holisztikus kezelésében, valamint az a hajlamuk, hogy nyugtalanító fiziológiai és pszichológiai mellékhatásokat okoznak, erős ösztönzést ad arra, hogy új receptorrendszereket keressünk, amelyeket megcélozhatunk egy ilyen súlyos mentális betegség kezelésére.”
A pszichózis egy általánosan alkalmazott állatmodelljét használva Maness azt találta, hogy az orexin gátlása a filorexant közvetlenül az agyba történő beadásával egyrészt helyreállította a vizuális jelek észlelésének képességét, másrészt jelentősen növelte a válaszkészséget egy tartós figyelemfeladatban, ami arra utal, hogy az orexin gátlók hasznosnak bizonyulnak az éberség és a motivációs zavarok enyhítésében, amelyeket a létező antipszichotikumok gyakran nem kezelnek.
A mechanizmus, amelyen keresztül a filorexant kifejti jótékony hatását, feltehetően antidopaminerg természetének köszönhető – magyarázta. Ez az első ilyen jellegű kísérlet, mondta, és következő lépései közé tartozik, hogy egyszerre egy-egy orexinreceptort céloz meg, hogy elemezze, melyik felelős leginkább a megfigyelt előnyökért ebben a konkrét paradigmában.
“Évekkel azután, hogy elkezdtem ezt a kutatást, még szenvedélyesebb és kíváncsibb vagyok, mint korábban voltam” – mondta Maness. “Azt hiszem, talán rájöttem valamire, és ezt az érzést szeretem üldözni.”