Abstract
A diphencyprone (DCP) egy kontakt szenzibilizátor, amelyet immunológiai eredetű bőrgyógyászati rendellenességek, például kiterjedt alopecia areata (AA) kezelésére használnak. A vitiligo a DPCP-terápia ritka, de ismert mellékhatása, amely a kezelés helyén vagy távoli területeken alakul ki. Ebben a közleményben egy 37 éves férfinál alakult ki alopecia totalis, szemöldök- és szempillahullással, aki a fejbőrén és a karján a DPCP alkalmazásának helyétől távol eső vitiligo foltokat mutatott, valamint egy 42 éves, 25 éve hajhulláson átesett és 3 hónapja DPCP-t alkalmazó nőnél, akinél a 6. héten a fejbőrön az alkalmazás helyétől távol eső vitiligo foltok jelentek meg. Tekintettel arra, hogy két esetünkben nem volt személyes és családi Vitiligo-kórelőzmény, a látens Vitiligo hipotézise nem bizonyított. Az egyik beteg bal karján végzett pozitív tapaszpróba szintén a DPCP közvetlen szerepére utal, mint a Vitiligo megjelenésének okára. Mivel a DCP által okozott vitiligo kialakulása kiszámíthatatlan, és a depigmentáció határozatlan ideig fennmaradhat, fontos, hogy a kezelés megkezdése előtt minden beteget tájékoztassunk erről a lehetséges mellékhatásról.
1. Bevezetés
Az areata alopecia (AA) az egyik leggyakoribb szervi korlátozottságú betegség, amelyet nem hegesedő hajhullás jellemez, autoimmun betegségnek tekinthető, és körülbelül a lakosság 2%-ánál fordul elő . A kezelés a bőrgyógyászok között széles skálán mozog. A kezelési módok közé tartoznak a kortikoszteroidok, a helyi irritáló szerek, a fotokemoterápia (PUVA), a kontakt immunterápia és a biológiai gyógyszerek . Egyetlen kezelésről sem mutatták ki, hogy megváltoztatná a betegség lefolyását vagy jelentős hosszú távú előnyökkel járna . A kontakt szenzibilizátorok közé tartozik a dinitroklórbenzol (DNCB), a difenil-ciklopropenon (DPCP) és a szquarinsav-dibutil-észter (SADBE). A vitiligo a helyi szenzibilizátorok egyik nemkívánatos és ritka mellékhatása . Ez a szövődmény a bőrgyógyászok számára a kezeléssel szembeni ellenállóképessége miatt vált fő kihívássá . A DPCP-t használtuk a több mint 50% -os fejbőr érintettségű felnőttek kezelésére . Jelenleg a DPCP-vel végzett lokális immunterápiát tartják az AA leghatékonyabb kezelésének, amelynek sikerességi aránya 4% és 85% között mozog . Ebben a tanulmányban két olyan AA esetet mutatunk be, akiknél a DCPC-kezelés után vitiligo alakult ki.
2. Főszöveg
2.1 . 1. eset
Egy 37 éves férfinál 31 éves kora óta alopecia totalis, szemöldök és szempillák elvesztése és a haj kiterjedt elvékonyodása alakult ki, anélkül, hogy személyes vagy családi anamnézisében vitiligo szerepelt volna. Kortikoszteroiddal kezelték AA diagnózissal, a kezelésre jól reagált, de a mellékhatások miatt a kezelést abbahagyták, és a DPCP 0,5%-ot 4 hónapon keresztül (hetente egyszer) a hajhullás területein kezdték el alkalmazni, miután 5 órával később lemosták a területeket előzetes érzékenyítés nélkül, ami a negyedik hét elején a haj újranövekedésének első jeleit eredményezte, és a harmadik hónapban a fej szinte teljes szőrzetét a szemöldök, szempilla és szakáll újranövésével. A fejbőrön és a karon a DPCP alkalmazásának helyétől távolabb néhány vitiligo foltot fedeztek fel, amelyeket a fejbőr kontakt dermatitise előzött meg (1. és 2. ábra). Ezután a depigmentált foltok sötét haját fokozatosan fehér haj váltotta fel a fejbőrön. A teljes vérkép és a biokémiai profil normális volt, és az antinukleáris antitest-teszt negatív, de az antitireózis-peroxidáz értéke ebben az esetben magas volt (29,7; a normális tartomány legfeljebb 16).
Vitiligo foltok a fejbőrön fehér hajjal.
Vitiligo foltok a bal karon, távol a DPCP alkalmazás helyétől.
2.2. Ábra. 2. eset
A második eset egy 42 éves nő, akinek 25 éves kórtörténetében hajhullás és a vitiligo megjelenése előtt átlagosan 3 hónapos DPCP-terápia szerepelt. A betegség első megjelenése generalizált hajhullás volt. A nőt több éven át kezelték kortikoszteroiddal AA diagnózissal, de az alacsony hatékonyság miatt a kezelés sikertelen volt. A fejbőrén és a testén 17 éves kora óta érme alakú hajhullásra panaszkodott. A fizikális vizsgálat során 1 és 2 cm közötti kerek, szabálytalan foltokat figyeltek meg, főként az occipitális és parietális régióban. Személyes vagy családi anamnézisében nem szerepelt vitiligo. Központunkban a beteget intralesionalis kortikoszteroiddal és lokális minoxidillal kezelték, de a hajhullás foltjainak megmaradása miatt hetente egyszer, előzetes szenzibilizáció nélkül lokális DPCP 0,5%-ot írtak fel. A kezelés hatására a 6. héten jelentkezett a fehér haj újranövekedésének első jele, és 5 hónap elteltével az alkalmazás helyétől távolabb néhány vitiligo folt jelent meg a fejbőrön egyenletes fehér és sötét hajjal, valamint az arcán. A DPCP első alkalommal történő alkalmazása után a fejbőrén markáns, makuláris erythemával járó reakció volt látható, de ez néhány nap múlva megszűnt. A DCP-terápia abbahagyását követő több hónapos követés során nem volt alopecia kiújulás, és a depigmentált területek változatlanok maradtak.
A sötét szőrzet növekedése a vitiliginás folton belül mindkét betegnél valószínűleg a follikuláris melanociták aktiválódásának volt köszönhető a kontakt dermatitisz nem specifikus hatására. A DPCP-vel való érintkezés helyén lévő vitiliginás foltok a posztinflammatorikus hipopigmentáció következményei lehetnek.
3. Megbeszélés
Az areata alopecia (AA) ismeretlen okú betegség. A betegség autoimmun etiológiájának bizonyítéka még mindig hiányzik . T-limfocita infiltrációról számoltak be a hajhagymák gumója körül és belsejében kezeletlen AA-ban szenvedő betegeknél . Az AA altípusaihoz olyan genetikai tényezőket társítottak, mint a HLA tipizálás, atópiás szindróma, pajzsmirigy antitestek és autoimmun betegségek . Bár a DPCP hatásmechanizmusát nem határozták meg egyértelműen, a DPCP-t az AA kezelésének egyik hatékony módjának tekintik az allergiás kontakt dermatitis kiváltása révén . Azt javasolták, hogy különböző T-sejtek vándorolnak a kezelt területre, ami növeli a follikuláris antigén kiürülését. A 26-49%-os hajhullás esetén 100%-os, az 50-74%-os hajhullás esetén 88%-os, a 75-99%-os hajhullás esetén 60,3%-os, az AA totalis/universalis esetén pedig 17,4%-os választ jósolnak . Bár az AA-ban szenvedő betegek DPCP-vel történő kezelése a korábbi tanulmányokban leírtakhoz hasonlóan magas válaszadási arányt mutat, figyelembe kell venni a vitiligo lehetséges kockázatát. A kezelést a betegek többsége megfelelően tolerálja, és visszaesés esetén hajlandóak megismételni a kezeléseket. Mivel a DCP által okozott vitiligo kialakulása kiszámíthatatlan, és a depigmentáció határozatlan ideig fennmaradhat, fontos, hogy a kezelés megkezdése előtt minden beteget tájékoztassanak erről a lehetséges mellékhatásról . Ebben a tanulmányban a jelentős pont az AA teljes gyógyulása volt mindkét betegnél néhány hónappal később, de mindkét betegnél ekcémás reakció alakult ki az alkalmazás helyén, és a fehér haj (Leucoderma) és a vitiligás foltok feltárása volt a terápia megszakításának fő oka. A kezelést megszakították, és 3 hónap elteltével a hipopigmentált elváltozásokon nem alakult ki pigmentáció. Az orvosi szakirodalomban jól dokumentált magas visszaesési arányt a kezelés abbahagyása után a mi betegeinknél is megfigyeltük . A tapaszpróbát a férfi beteg bal karján 0,5%-os DPCP-vel végeztük, és néhány nap múlva erythemás reakciót észleltünk. A hypopigmentált elváltozás a tapaszpróba helyén három hét múlva jelent meg. A Leucoderma kezelése magában foglalja a DPCP abbahagyását, lokális szteroidok alkalmazását vagy fényterápiát. A legtöbb esetben a kezelés hatására repigmentáció léphet fel, de a teljes gyógyulás ritka . Ebben az írásban a betegeket arra kérték, hogy a vitiligo elváltozások fototerápiájára utalják, de elvesztették a nyomon követést. Henderson és Ilchyshyn egy kiterjedt hajhullásról számolt be, aki 2%-os DCP-oldat kezelés alatt állt, ami foltokban spontán visszanövést eredményezett. Ezt a kezelést követően a fejbőrön, majd a kezeken és a lábakon kiterjedt dermatitis és alacsony fokú dermatitis alakult ki, amelyet tizenhárom héttel később a fejbőr jobb felén, valamint az arcon és a nyakon kiterjedt depigmentáció követett.
A vitiligo és az AA egyaránt autoimmun eredetű, és néha egymás mellett is beszámolnak róluk, míg a két betegség egyidejű egyidejűsége nagyon ritka . Yadav et al., Adams et al. és Dhar et al. beszámoltak a két betegség egyidejűségének néhány esetéről . A hipopigmentált területek lehetnek a betegség elsődleges lefolyása, amely a Koebner-jelenség eredményeként derül ki a Vitiligo gyanús betegeknél, vagy lehetnek a DCPC-vel történő kezelés közvetlen citotoxikus hatásának következményei a melanocitákra a szisztémás felszívódást követően (különösen a távoli területeken), hogy e kettő megkülönböztetése nem lehetséges . Figyelembe véve a fent említett állításokat az AA és a Vitiligo összefüggéséről DCPC-kezelés hiányában, feltételezhető, hogy a DCP alkalmazása a gyanús betegeknél a látens Vitiligo feltárását eredményezi, de tekintettel arra, hogy a mi két esetünkben nem volt személyes és családi Vitiligo anamnézis, az említett hipotézis nem bizonyított . Az első esetben elvégzett tapaszpróba, amely a bal kar vizsgálati régiójában a hipopigmentált foltot követő erythemás reakciót eredményezett, a másodlagos Vitiligo következményét és a DCPC-vel történő kezelés közvetlen szerepét mutathatja, amelyet Mario Cezar et al. jelentése is hasonlóan mutat .
A mi betegünk pigmentációja nem állt helyre a vitiligo lokális kortikoszteroid-kezelését követően; azonban a hipopigmentált foltok és a haj hosszú távú értékelésére, valamint a kezeléshez szükséges fényterápia további vizsgálatára van szükség.