A sikeres és biztonságos biogyógyszer-fejlesztési program kulcsa az immunogenitás, amely egy anyag immunválasz kiváltására való képességét jelenti. A terápiás antitestek, enzimterápiák, peptidek és kombinált készítmények olyan immunválaszt válthatnak ki, amely hatással lehet biztonságosságukra és hatékonyságukra.
Példa egy ELISA vizsgálati lemezre
Hogyan váltanak ki immunválaszt a biológiai készítmények
Az emberi szervezetbe beadott számos anyagtípusnál fennáll az immunválasz kiváltásának esélye. A bioterápiás szerek azonban különösen immunogének lehetnek, mivel e molekulák nagy mérete becsaphatja a szervezetet, hogy azt higgye, idegen betolakodókról van szó, ami az immunrendszer működését váltja ki. Ezek a nagy molekulák denaturálódhatnak is, ami megváltoztatja profiljukat, vagy aggregálódhatnak, még nagyobb részecskéket létrehozva. Végső soron ezek a tulajdonságok megváltoztathatják vagy növelhetik a bioterapeutikum immunogenitási profilját.
Új technológiák születtek – például a PEGilálás – a bioterapeutikumok immunológiai hatásának csökkentésére. Az immunogenitás csökkentésére irányuló ezen kísérletek hatékonysága azonban változó. Éppen ezért olyan fontos a fejlesztés alatt álló termék immunogenitásának vizsgálata. Továbbá az immunogenitás vizsgálata továbbra is szükséges egy biohasonló fejlesztési programban. Ennek az az oka, hogy a bioterápiás készítmények gyártásában bekövetkező apró változások nagy változásokat eredményezhetnek az immunogenitási profiljukban. Így a biohasonló készítményeket, amelyeket szinte kivétel nélkül más körülmények között gyártanak, mint a biológiai alapkészítményeket, továbbra is vizsgálni kell immunogenitás szempontjából.
Mi az immunogenitás vizsgálata
Az immunogenitásvizsgálatok lehetőséget nyújtanak a biológiai készítmények és a biohasonló készítmények potenciális immunválaszainak mérésére. Gyakran előfordul, hogy egyetlen biológiai gyógyszer esetében több vizsgálatra van szükség ahhoz, hogy alapos képet kapjunk a potenciális immunogenitásról. Az FDA előírja, hogy a teszteket úgy kell megtervezni, hogy megfelelő érzékenységet biztosítsanak, ne legyenek zavaró interferenciától mentesek, képesek legyenek fiziológiai következmények kimutatására, és figyelembe vegyék a terápiás szer profilján és a megcélzott betegpopuláción alapuló lehetséges kockázatokat.
Azáltal, hogy a vizsgálatokat ezeket a tényezőket szem előtt tartva tervezik meg, lehetséges előrejelző adatokat gyűjteni az immunválasz erősségéről és típusáról, amelyet egy gyógyszer emberekben kiválthat.
Az immunogenitás-elemzés típusai
Egyes biológiai készítmények esetében egy teljes antitestvizsgálat (az immunválasz részét képező antitestek mérésére), amely szűrő, megerősítő és titer komponenseket tartalmaz, elegendő lesz az immunogenitási profil kialakításához. Más esetekben szükséges és informatív lehet egy semlegesítő antitestvizsgálat vagy sejtalapú bioteszt. Az ELISA (enzimhez kötött immunoszorbens próba) szintén hasznos módszer az antitest-antigén komplexek kimutatására.
A bioterápiás szer aggregációs potenciálja továbbá mérhető méret-kiválasztó kromatográfiával és lézerfény-szórással kombinált HPLC-vel. Ez segíthet teljesebb képet adni egy vegyület általános immunogén profiljáról.
Az összes ilyen vizsgálat célja végső soron a betegek bioterapeutikumokra adott immunválaszainak klinikai hatásának előrejelzése. Az immunogenitás fontos szerepet játszik a gyógyszerfejlesztésben. Mint ilyen, egy jól átgondolt és jól kivitelezett program kulcsfontosságú a biztonságos és hatékony biológiai terápiák előállításához.
A Pacific BioLabs immunogenitási vizsgálati szolgáltatásairól többet megtudhat a PBL Immunogenitási vizsgálati szolgáltatások oldaláról.
Források
Géntechnológiai és biotechnológiai hírek: http://www.genengnews.com/gen-articles/proposed-standards-for-immunogenicity-testing/4145/
FDA: http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ScienceResearch/BiologicsResearchAreas/ucm246804.htm
Wikipedia: http://en.wikipedia.org/wiki/Immunogenicity