Az agomelatin egy melatonin analóg, amelyet azzal a feltételezéssel fejlesztettek ki, hogy a rendellenes cirkadián ritmus hozzájárulhat a depresszióhoz. Ez az elmélet azonban továbbra sem bizonyított. A lehetséges felhasználási módokról és mellékhatásokról ebben a bejegyzésben olvashat.
Kizáró nyilatkozat: Az agomelatin nem engedélyezett az Egyesült Államokban. Az amerikai piacra történő fejlesztést 2011 októberében leállították. A fő aggály az volt, hogy a hatékonyságot nem mutatták ki kellőképpen. Ezt a gyógyszert 2009-ben Európában és 2010-ben Ausztráliában engedélyezték, ahol csak orvosi rendelvényre lehet alkalmazni. Beszélje meg tüneteit orvosával. Ő fogja diagnosztizálni és kezelni az Ön egészségügyi problémáit.
Mi az agomelatin?
Áttekintés
Az agomelatint (Valdoxan) atípusos antidepresszánsként fejlesztették ki azon az alapon, hogy a kóros cirkadián ritmus hozzájárulhat a depresszióhoz. Ennek az elméletnek a megfelelő igazolásához további humán vizsgálatokra van szükség .
Az antidepresszáns gyógyszerek egyik fő csoportja a szelektív szerotonin visszavétel gátlók (SSRI-k). Az SSRI-okkal ellentétben az agomelatin valószínűleg aktiválja a melatonin (MT1 és MT2) receptorokat és blokkolja az 5-HT2C szerotonin receptort .
Az agomelatin nem engedélyezett az Egyesült Államokban.
Ez a gyógyszer több III. fázisú klinikai vizsgálaton is átesett az USA-ban. Egészen 2011 végéig az agomelatint az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalhoz (FDA) történő benyújtás ütemezettjeként tüntették fel. Az amerikai piacra történő fejlesztést azonban 2011 októberében leállították és visszavonták, amikor a legújabb klinikai vizsgálati eredmények elérhetővé váltak .
Az agomelatint jelenleg az Európai Unióban a súlyos depresszió kezelésére engedélyezték .
Hatásmechanizmus
Az agomelatin aktiválja a melatonerg M1 és M2 receptorokat és gátolja a szerotonerg 5-HT2C receptorokat .
Bár az agomelatin molekulárisan hasonló a melatoninhoz, hosszabb a felezési ideje .
Az agomelatin felezési ideje 2,3 óra, míg a melatoninnak 50 perc a felezési ideje . Az agomelatin a melatonin receptorokhoz erősebben is kötődhet, mint a melatonin .
A dopaminerg és noradrenerg pályákon lévő 5-HT2C receptorok blokkolásával az agomelatin megemelheti a dopamin és noradrenalin szintjét az agyban (a prefrontális kéregben, de nem a limbikus rendszerben). A tudósok feltételezik, hogy ez javíthatja a hangulatot és nootróp kognitív javulást biztosíthat .
A kutatók azt is feltételezik, hogy az agomelatin növelheti a spontán aktív neuronok számát és a dopaminerg neuronok kitörési aktivitását a ventrális tegmentális agyi területen .
A depresszióval kapcsolatos kutatások & Egyéb betegségek
A depresszió egyes elméletek szerint a limbikus rendszer (az agy érzelmekben és emlékezetben részt vevő része) és a cirkadián ritmus bizonyos rendellenességeihez kapcsolódik. A tudósok azt kutatják, hogy a következő változások hogyan kapcsolódhatnak a depresszióhoz:
- HPA tengely diszfunkció, emelkedett CRH, emelkedett kortizol és “kortizol rezisztencia” az agyban .
- Egészségtelen alvási szokások és cirkadián ritmus problémák, amelyek miatt az emberek később maradnak fent és később ébrednek .
- Agyi gyulladás, bélgyulladás, “beteges viselkedés”, valamint triptofán- és szerotonintermelés .
- csökkent BDNF-szint .
Mindenesetre további magas színvonalú vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy ezek a hipotézisek és potenciális biomarkerek mennyire érvényesek. Egyiküket sem erősítették meg nagyszabású vizsgálatokban.
Az agomelatin lehetséges felhasználási területei
Az agomelatin nem engedélyezett az Egyesült Államokban. Beszélje meg tüneteit kezelőorvosával, akinek az Ön állapotára jóváhagyott gyógyszeres kezelést kell javasolnia.
hangulatzavarok
A melatoninreceptorok stimulálásával az agomelatin feltételezhetően újraszinkronizálja a cirkadián ritmust a külső környezettel. Állatkísérletekben az agomelatin helyreállította a diszfunkcionális alvás/ébrenlét ciklusokat, amit a REM és lassú hullámú alvás megnövekedett időtartama jelentett akut orális adagolást követően .
Európában az agomelatin felnőttek súlyos depressziós epizódjainak kezelésére javallott .
Az embereken végzett korlátozott kutatások arra utalnak, hogy a kiegészítő agomelatin hasznos lehet az akut bipoláris depresszió kezelésében is .
Egy nyílt vizsgálat szerint az agomelatin monoterápiaként javíthatja a szezonális affektív rendellenességet (SAD). Nagyobb, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatokra van azonban még szükség az agomelatin klinikai értékének további meghatározásához a SAD esetében .
A jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy az agomelatin önmagában nem lehet hatékony monoterápiaként az unipoláris vagy bipoláris depresszió vagy a skizoaffektív depresszió kezelésében, valószínűleg egyedi hatásmechanizmusa miatt .
Szorongásos zavarok
Klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy az agomelatin kiegészítő kezelésként alkalmazható a depresszióval összefüggő szorongásos tünetek kezelésére. Klinikai vizsgálatokban az agomelatin bizonyította, hogy képes javítani a súlyos depresszió szorongásos tüneteit .
A korlátozott klinikai kutatások szerint az agomelatin javíthatja a generalizált szorongásos zavarokat (GAD) olyan embereknél is, akik nem szenvednek depresszióban.
Egy vizsgálatban (kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálat), amelyben több mint 400 beteg vett részt 12 héten keresztül, az agomelatin ugyanolyan hatásosnak bizonyult a szorongásos tünetek enyhítésében, mint az eszcitalopram .
Egy pár másik vizsgálat is pozitív eredményeket mutatott. A GAD-ban szenvedő embereknek azonban gyakran más pszichiátriai és orvosi betegségeik is vannak. Ezért a jövőbeni vizsgálatoknak fel kell tárniuk az agomelatin szorongásra gyakorolt hatását a valós, általános betegpopulációban .
Fibromyalgia
A melatonin, a szerotonin és a noradrenalin jelentős szerepet játszanak a neuropátiás fájdalomzavarokban. Az agomelatin csökkentheti a neuropátiás fájdalmat a fibromyalgiás esetekben, amelyek korábban nem reagáltak a gyógyszeres kezelésre, valószínűleg a szerotonerg receptor 5-HT2C blokkolásával .
A meglévő vizsgálatoknak azonban számos korlátja volt: kis mintanagyság, rövid időtartam, kontrollcsoportok hiánya. Emellett a fibromyalgiás betegeknél magas a depressziós és szorongásos zavarok prevalenciája. Ezért nehéz elkülöníteni a fibromyalgia javulását az agomelatin antidepresszáns hatása miatt .
Kiegészítő kutatások
Az agomelatin BDNF-re, a neurotranszmitterek egyensúlyára, a csontok és izmok egészségére és a gyulladásra gyakorolt hatását még nem határozták meg nagyszabású klinikai vizsgálatokban.
Ezért az alább vázolt vizsgálatoknak további kutatásokat kell irányítaniuk, de ezek alapján nem vonhatunk le következtetéseket az agomelatin további javallatairól és/vagy felhasználási területeiről.
Az agomelatint csak orvosi felügyelet mellett szabad alkalmazni azokban az országokban, ahol az irányító szabályozó hatóság engedélyezte.
A BDNF-re gyakorolt hatás
A tudósok szerint a hippokampusz BDNF fokozhatja a szinaptikus plaszticitást, ami elméletileg javíthatja az agy tanulási, tárolási és új információk elérési képességét .
A folyamatban lévő kutatások azt vizsgálják, hogy az agomelatin növeli-e a BDNF szintjét a hippokampuszban, ezáltal fokozva a meglévő neuronok és szinapszisok túlélését és az újonnan keletkezők növekedését és termelését .
Egy hipotézis szerint az emelkedett BDNF segíthet megelőzni a vizuális memória és a térbeli tanulás stressz okozta károsodását .
Egyik kutató úgy véli, hogy az agomelatin befolyásolhatja a stresszre adott hosszú távú viselkedési választ, hogy enyhítse a hangulatzavarok tüneteit és fiziológiailag fokozza az agy stresszhelyzetekkel való megbirkózási képességét. Hipotéziseik egyelőre nem bizonyítottak .
Más kutatási alapok azt vizsgálják, hogy az agomelatin növeli-e a CREB-t (cAMP válaszelem-kötő fehérje), amely feltehetően megakadályozza a környezeti stresszorok hippokampuszra gyakorolt degeneratív hatását .
Hatások a neurotranszmitterek felszabadulására
A szerotonerg receptor 5-HT2C blokkolásával az agomelatin valószínűleg növeli a noradrenalin és a dopamin felszabadulását a frontális kéregben. A kutatók szerint ez fokozhatja a nappali motivációt és segíthet a hangulatzavarok fizikai és mentális hatásainak leküzdésében, bár álláspontjuk még kevéssé kutatott .
Hatások a csontokra és izmokra
A gyulladásos citokineket a sejtek termelik a lokális gyulladás és immunválaszok beindítására és a csontok egyensúlyának fenntartására .
A gyulladásos citokinek ellenőrizetlen mennyisége károsíthatja az oszteoblaszt és oszteoklaszt tevékenység közötti egyensúlyt, amelyek részt vesznek a csont helyreállításában és fenntartásában .
Az IL-1β, IL-6 és TNF-α nagy mennyisége akár gyengítheti is a csontokat; e citokinek és a csontritkulás, az ízületi gyulladás, a csonterózió, a porclebontás, sőt az ínybetegségek közötti kapcsolatot kutatják .
A tudósok emellett azt is vizsgálják, hogy az agomelatin csökkenti-e a proinflammatorikus citokinek TNF-α, IL-1β és IL-6 szintjét .
Azáltal, hogy elnyomja ezeket a potenciálisan káros citokineket, az agomelatin elméletileg hatással lenne a csontok egészségére. Az agomelatinnak az emberekben a csontok egészségére gyakorolt hatása azonban ismeretlen .
Egyes kutatók feltételezik, hogy az agomelatin mind az IGF-1, mind a növekedési hormon szintjét növeli a melatonin receptorok stimulálásával, amelyek alvás közben szabályozzák a hormonszekréciót .
Az agomelatin kutatásának másik lehetséges területe az izomerőre gyakorolt hatása. Az agomelatinnal kezelt rágcsálók az izomerő és az izomsűrűség növekedését mutatták ki, de klinikai adatok teljesen hiányoznak .
Gyulladás
A lippopoliszacharidok (LPS) egy bakteriális toxin. Fokozott gasztrointesztinális permeabilitással vagy “szivárgó bélrendszerrel” rendelkező embereknél a véráramba szivároghat. Kapcsolatba hozták a gyulladással és az olyan anyagcsereproblémákkal, mint az inzulinrezisztencia, az elhízás, a cukorbetegség és a szívbetegségek, bár a legtöbb ilyen összefüggés továbbra sem meggyőző .
Patkányoknál az agomelatin csökkenti az LPS által indukált IL-1béta és IL-6 gyulladásos citokineket. Ugyanebben a vizsgálatban az agomelatin hatástalanította az NF-kB-t, egy olyan fehérjét, amely bekapcsolja a gyulladásos válaszokat az immunrendszerben .
Az agomelatin mellékhatásai és veszélyei
Mellékhatások
Az agomelatin lehetséges mellékhatásai közé tartozik :
- Szorongás
- Hátfájás
- Székrekedés
- Hasmenés
- Szédülés
- Álmosság
- Túlzott izzadás
- Fáradtság
- Álmatlanság
- Migríz és fejfájás
- Nausea
Fontos, az agomelatin növelheti a májenzimszintet és károsíthatja a májat.
A kezelés során a transzaminázokat rendszeresen ellenőrizni kell, és a kezelést abba kell hagyni, ha a transzaminázok a normális felső határérték háromszorosát meghaladják .
Kockázatok
Májkárosodás
A kezelés megkezdése előtt az orvosoknak minden betegnél májfunkciós vizsgálatot kell végezniük. A kezelés nem kezdhető meg, ha a transzaminázok a normális felső határérték háromszorosát meghaladják .
Kiegészítő enzimszűrést kell végezni 3, 6, 12 és 24 hét után. Ha az adagot emelik, a szűrési időszakot újra kell kezdeni. A kezelés után egy utolsó szűrés is ajánlott .
Az agomelatin alkalmazását abba kell hagyni, ha a májenzim-szűrés a vér transzaminázainak 3-szoros emelkedését jelzi. Óvakodjon a lehetséges májkárosodásra utaló tünetektől, mint például a sötét vizelet, világos színű széklet, sárguló bőr vagy szem, gyomorfájdalom vagy új/erősödő fáradtság .
Túladagolás
Az agomelatin túladagolására vonatkozó adatok korlátozottak, de a túladagolás tünetei lehetnek :
- Agitáció
- Szorongás
- Szédülés
- Álmosság
- Fáradtság
- Melegség
- Feszültség
Egy esetleírásban egy személy 2450 mg túladagolást kapott, de felépült .
Az öngyilkosság kockázata
Mint minden antidepresszáns esetében, fennáll az öngyilkosság potenciális kockázata. Az öngyilkossági kockázatnak kitett személyeket orvosuknak szorosan figyelemmel kell kísérnie .
Agomelatin adagolása
A gyógyszeres agomelatint (Valdoxan néven) 25 mg-os tablettában írják fel, amelyet általában naponta egyszer, lefekvéskor kell bevenni. Az adagolás 50 mg-ra (2 x 25 mg tabletta) módosítható lefekvéskor történő bevételre, ha az agomelatin kezelés két hét után nem mutat hatást .
Az agomelatinnal végzett antidepresszáns kezelés általában legalább hat hónapig tart .
Az agomelatin nem írható fel időseknek (75 év felettiek) .