A nyugati országokban a felnőttek körében a leukémia leggyakoribb formája, a krónikus limfocitás leukémia (CLL) 2018-ban várhatóan közel 21 000 embernél diagnosztizálódik az Egyesült Államokban, és várhatóan mintegy 4500-an halnak meg ebben az évben a betegségben.1
A CLL-ben szenvedő betegeknél fennáll a Richter-transzformációnak (RT) nevezett folyamat kockázata, amely a krónikus limfocitális leukémia (CLL) agresszív limfómává alakul át, általában diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) formájában, amely az esetek 80%-ában klonálisan kapcsolódik az alapul szolgáló CLL-hez. Ritkábban az RT klasszikus Hodgkin-limfómává való átalakulásként jelentkezik. Az átalakulás más típusai is előfordulhatnak, beleértve a plazmablasztos limfómává, hisztiocitás szarkómává és más nem gyakori limfómákká való átalakulást. A CLL-ben szenvedők körében az RT a betegség lefolyása során mintegy 2-10%-ban fordul elő, ami évente 0,5-1%-os átalakulási arányt jelent.2
.jpg)
Melyek az RT jelei?
A klinikai jellemzők, amelyek az RT-re utalhatnak, a laktát-dehidrogenáz (LDH) emelkedett szintje, valamint a nem specifikus tünetek, például láz, fogyás és lymphadenopathia. A klinikusok a pozitronemissziós tomográfián (PET) a 18-fluorodezoxiglükóz (18-FDG) felvételét a leggyakrabban hivatkozott standardizált felvételi értékek felett találhatják. A PET a komputertomográfiával (CT) együtt azonosíthatja a legjobb helyeket a kimetsző biopszia elvégzéséhez – ez az RT diagnózisának arany standardjaként elismert.2
Az LDH-szintek mellett az RT fontos klinikai prognosztikai jellemzői közé tartozik a vérlemezkeszám és a teljesítményállapot.2 A rossz kimenetel további előrejelzői közé tartozik a p53 tumorfehérje (TP53) zavara és a DLBCL klonális kapcsolata az alapjául szolgáló CLL-lel.2
A jelenlegi kezelési módszerek nem túl hatékonyak
A RT első vonalbeli kezelése a DLBCOkL altípusú betegek esetében jellemzően kemoimmunterápia. Allogén őssejt-transzplantáció (SCT) mérlegelhető azoknál a betegeknél, akik alkalmasak az eljárásra. A legtöbb CLL-es betegnél azonban nem kerül sor SCT-re a kezdeti terápiára adott elégtelen válasz, a nem megfelelő teljesítményállapot (az Eastern Cooperative Oncology Group skálája, más néven Zubrod-pontszám szerint) vagy a rendelkezésre álló donor hiánya miatt.
A kezeléstől függetlenül az általános kimenetel nagyon rossz. Jelenleg számos új terápiás hatóanyagot vizsgálnak, köztük új PD-1-gátlókat, amelyek az I. és II. fázisú klinikai vizsgálatokban bizonyos fokú hatékonyságot mutattak. Sajnos a RT folyamatos előfordulását figyelték meg a korábban bizonyos célzott terápiákkal kezelt CLL-es betegek vizsgálataiban, beleértve néhány, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala által az elmúlt években engedélyezett kismolekulás gyógyszert is.
“A RT gyakoriságát a kezdetben kemoimmunterápia helyett új szerekkel kezelt betegeknél fontos lesz meghatározni a hosszabb követés során” – jegyzik meg a CLL Richter-transzformációról szóló, nemrégiben megjelent áttekintés szerzői.2
Sürgős szükség van új terápiákra
A rossz prognózis és a jelenleg rendelkezésre álló korlátozott kezelési lehetőségek miatt az RT kezelése továbbra is alapvető szükséglet a CLL kezelésének tágabb területén. Bizonyos, hogy egyeseknél jelentősen javultak az eredmények – különösen azoknál a relapszusos CLL-ben szenvedőknél, akiket a Bruton-tirozinkináz (BTK), a B-sejtes limfóma 2 (BCL-2) és a foszfoinozid-3-kináz delta (PI3K-δ) kismolekulájú gátlóival kezelnek. Ennek ellenére a CLL-ben és RT-ben szenvedők kimenetele továbbra is rendkívül rossz, különösen a klonálisan kapcsolódó RT-ben és TP53-zavarban szenvedő egyének esetében. Az ebbe a kategóriába tartozók esetében a kemoimmunterápia többnyire csak részleges és átmeneti válaszokat eredményez.
“A BTK és a Bcl-2 kismolekulás gátlói válaszokat váltanak ki az RT-ben szenvedő betegek egy alcsoportjában, akiket korábban nem kezeltek ilyen szerekkel, de ezek valószínűleg nem tartósak” – jegyzik meg az áttekintő cikk szerzői.2
“Sürgősen új megközelítésekre van szükség” – teszik hozzá. “Ahol csak lehetséges, a betegeket klinikai vizsgálatokban kell kezelni, különösen immunterápiával, és ahol csak lehetséges, a kezdeti választ követően őssejt-transzplantációval történő konszolidációban kell részesíteni.”
Megjelent: 2018. február 26.