A legtöbb emlősben hét gén hét különböző 14-3-3-3 fehérjét kódol (lásd alább az emberi géneket), számos magasabb növényben pedig 13-15 gén van, bár gombákban jellemzően csak párban vannak jelen. A protistáknak legalább egy van. Az eukarióták elviselik egyetlen 14-3-3 gén elvesztését, ha több gén is kifejeződik, azonban az összes 14-3-3-3 deléciója (ahogy azt élesztőben kísérletileg megállapították) halálhoz vezet.
A 14-3-3-3 fehérjék szerkezetileg hasonlítanak a Tetratrico Peptide Repeat (TPR) szupercsaládhoz, amelyek általában 9 vagy 10 alfa-hélixszel rendelkeznek, és általában homo- és/vagy hetero-dimer kölcsönhatásokat képeznek az aminoterminális hélixük mentén. Ezek a fehérjék számos ismert közös modifikációs domént tartalmaznak, többek között a kétértékű kationok kölcsönhatására, foszforilációra & acetilációra és proteolitikus hasításra szolgáló régiókat, többek között megállapított és előrejelzett.
14-3-3 peptidekhez kötődik. A foszforilált szerin- vagy treonin-maradékot tartalmazó 14-3-3 fehérjéknek gyakori felismerési motívumai vannak, bár nem foszforilált ligandumokhoz való kötődésről is beszámoltak. Ez a kölcsönhatás egy úgynevezett kötőbarázda vagy hasadék mentén történik, amely amfipatikus jellegű. Eddig e fehérjék hat osztályának kristályszerkezetét oldották fel és tették közkinccsé.
R{0,2}()((.) |(P) |(.{2,4}))
R{0,2}(){0,1}$
IRNWRWY
Minden bejegyzés reguláris kifejezés formátumban van. A “vagy” esetekben az olvashatóság érdekében újsorokat adunk hozzá. A foszforilációs helyek félkövérrel vannak szedve.
A motívumhelyek sokkal változatosabbak, mint azt az itt látható minták sugallják. Egy modern, mesterséges neurális hálózatot használó felismerővel készült példát lásd a hivatkozott cikkben.
Felfedezés és elnevezésSzerkesztés
A 14-3-3 fehérjéket először 1967-ben találták meg agyszövetben, és kromatográfiával és gélelektroforézissel tisztították meg. Szarvasmarha agymintákban a 14-3-3 fehérjék a DEAE-cellulóz oszlopról eluálódó 14. frakcióban és a keményítőelektroforézis gélen a 3.3. pozícióban helyezkedtek el.
FunkcióEdit
A 14-3-3-3 fehérjék izoforma-specifikus szerepet játszanak az osztályváltó rekombinációban. Feltehetően kölcsönhatásba lépnek az Activation-Induced (Cytidine) Deaminase fehérjével az osztályváltó rekombináció közvetítésében.
A Cdc25C foszforilációja a CDS1 és a CHEK1 által kötőhelyet hoz létre a 14-3-3 család foszfoszferin kötő fehérjék számára. A 14-3-3 kötődése kevéssé befolyásolja a Cdc25C aktivitását, és úgy gondolják, hogy a 14-3-3-3 úgy szabályozza a Cdc25C-t, hogy a citoplazmában szekvenálja azt, ezáltal megakadályozza a CycB-Cdk1-gyel való kölcsönhatásokat, amelyek a G2/M átmenet során a sejtmagba lokalizálódnak.
Az eta izoformát a reumatoid arthritis biomarkerének tartják (a synovialis folyadékban).