Leveren er det vigtigste lægemiddelmetaboliserende organ og er udstyret med et væld af metaboliserende enzymer og transportører, der letter lægemidlers ind- og udskillelse via metabolisme og/eller galdeudskillelse. Af denne grund er der meget fokus på udviklingen af clearancekoncepter, som er baseret på normalisering af fjernelseshastigheden i forhold til den indgående eller arterielle koncentration. Ved at gøre dette har nogle forfattere for nylig hævdet, at det indebærer en specifik model for hepatisk elimination, nemlig den udbredte velrørte eller venøse equilibrationsmodel (WSM). Denne kommentar udfordrer denne påstand og har til formål at give en omfattende diskussion af ikke blot WSM, men også andre aktuelt anvendte hepatiske clearance-modeller – parallelrørsmodellen (PTM), dispersionsmodellen (DM), den zonale levermodel (ZLM) og den heterogene kapillære transittidsmodel af Goresky og medarbejdere (GM). WSM, PTM og DM er forskellige i mønstrene for den interne blodstrømning, idet de antager henholdsvis bulk-, plug- og dispersionsstrømme, hvilket giver forskellige grader af opblanding i leveren, som er karakteriseret ved størrelsen af dispersionstallet (DN), hvilket resulterer i forskellige konsekvenser for den (ubundne) substratkoncentration i leveren (CuH). Tidlige modeller antog en perfusionshastighedsbegrænset distribution, som siden er blevet ændret til at omfatte membranbegrænset transport. Den seneste udvikling i forbindelse med modellernes misforståelser og følsomhed behandles hermed. Da WSM har været og sandsynligvis fortsat vil blive anvendt i vid udstrækning, diskuteres fordelene og ulemperne ved denne model i forhold til den fysiologiske virkelighed yderligere.