Il y a sept gènes qui codent pour sept protéines 14-3-3 distinctes chez la plupart des mammifères (Voir Gènes humains ci-dessous) et 13-15 gènes chez de nombreuses plantes supérieures, bien que typiquement chez les champignons ils ne soient présents que par paires. Les protistes en ont au moins un. Les eucaryotes peuvent tolérer la perte d’un seul gène 14-3-3 si plusieurs gènes sont exprimés, cependant la délétion de tous les 14-3-3 (comme cela a été déterminé expérimentalement chez la levure) entraîne la mort.
Les protéines 14-3-3 sont structurellement similaires à la superfamille des Tetratrico Peptide Repeat (TPR), qui ont généralement 9 ou 10 hélices alpha, et forment habituellement des interactions homo- et/ou hétéro-dimères le long de leurs hélices amino-terminales. Ces protéines contiennent un certain nombre de domaines de modification communs connus, y compris des régions pour l’interaction avec les cations divalents, la phosphorylation &l’acétylation, et le clivage protéolytique, entre autres établis et prédits.
La 14-3-3 se lie aux peptides. Il existe des motifs de reconnaissance communs aux protéines 14-3-3 qui contiennent un résidu sérine ou thréonine phosphorylé, bien que la liaison à des ligands non phosphorylés ait également été signalée. Cette interaction se produit le long d’une fente ou d’un sillon de liaison qui est de nature amphipathique. A ce jour, les structures cristallines de six classes de ces protéines ont été résolues et déposées dans le domaine public.
R{0,2}()((.) |(P) |(.{2,4}))
R{0,2}(){0,1}$
IRNWRWY
Toutes les entrées sont au format d’expression régulière. Des traits de soulignement sont ajoutés dans les cas « ou » pour plus de lisibilité. Les sites de phosphorylation sont en gras.
Les sites de motifs sont beaucoup plus diversifiés que les modèles ici suggèrent. Pour un exemple avec un reconnaisseur moderne utilisant un réseau neuronal artificiel, voir l’article cité.
Découverte et dénominationEdit
Les protéines 14-3-3 ont été initialement trouvées dans le tissu cérébral en 1967 et purifiées par chromatographie et électrophorèse sur gel. Dans les échantillons de cerveau bovin, les protéines 14-3-3 ont été localisées dans la 14e fraction éluant d’une colonne de DEAE-cellulose et en position 3,3 sur un gel d’électrophorèse d’amidon.
FonctionEdit
Les protéines 14-3-3 jouent un rôle isoforme-spécifique dans la recombinaison du commutateur de classe. Elles interagiraient avec la protéine Activation-Induced (Cytidine) Deaminase dans la médiation de la recombinaison du commutateur de classe.
La phosphorylation de Cdc25C par CDS1 et CHEK1 crée un site de liaison pour la famille 14-3-3 des protéines de liaison à la phosphosérine. La liaison de la 14-3-3 a peu d’effet sur l’activité de Cdc25C, et on pense que la 14-3-3 régule Cdc25C en la séquestrant dans le cytoplasme, empêchant ainsi les interactions avec CycB-Cdk1 qui sont localisées dans le noyau à la transition G2/M.
L’isoforme eta serait un biomarqueur (dans le liquide synovial) de la polyarthrite rhumatoïde.