Identification
Nom Loxoprofène Numéro d’accession DB09212 Description
Le loxoprofène est un anti-inflammatoire non stéroïdien dérivé de l’acide propionique. Il est commercialisé sous le nom de Loxonin au Brésil, au Mexique et au Japon par Sankyo, sous le nom de Loxomac en Inde, et sous le nom d’Oxeno en Argentine. Une préparation transdermique a été approuvée pour une utilisation au Japon en janvier 2006.
Type Petites molécules Groupes Structure approuvée
Structures similaires
Structure pour Loxoprofen (DB09212)
×
Poids moyen : 246.3016
Monoisotopique : 246.125594442 Formule chimique C15H18O3 Synonymes
- Loxoprofène
- Loxoprofène
- Loxoprofeno
- Loxoprofenum
Pharmacologie
Indication
Leoxoprofène est un médicament anti-inflammatoire nonanti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) indiqué dans la douleur et l’inflammation liées aux troubles musculo-squelettiques et articulaires.6 En plus de ses effets sur la douleur, c’est un médicament antipyrétique et anti-inflammatoire7.
Affections associées
- Douleurs liées à l’orthopédie (douleurs musculo-squelettiques)
- Rhumatismes
- Lésions des tissus mous
Contre-indications &Avertissements de la boîte noire 
Pharmacodynamique
Leoxoprofène est un inhibiteur non sélectif des enzymes cyclooxygénases, qui sont responsables de la formation de divers médiateurs biologiquement actifs de la douleur, de la fièvre et de l’inflammation. Ceux-ci comprennent les prostaglandines, la prostacycline, le thromboxane et l’acide arachidonique.7,8
Mécanisme d’action
Le loxoprofène lui-même est un promédicament et ne porte que peu ou pas d’activité pharmacologique – il est rapidement métabolisé en sa forme trans-alcool, qui est un inhibiteur puissant et non sélectif de la cyclooxygénase.3 La cyclooxygénase (COX) est présente sous 2 formes, COX-1 et COX-2, chacune remplissant des fonctions différentes. La COX-1 est présente dans les cellules humaines et est libérée de manière constitutive, remplissant des fonctions ménagères cellulaires telles que la production de mucus et l’agrégation plaquettaire.8 La COX-2 est induite dans les cellules humaines après une blessure ou en raison d’autres stimuli, est déclenchée pour apparaître en grande quantité sur les sites de la blessure/du stimulus, et est finalement responsable de la médiation de l’inflammation et de la douleur8.
Le métabolite actif du loxoprofène inhibe les deux isoformes COX, ce qui entraîne une réduction de l’expression de plusieurs médiateurs de la douleur, de l’inflammation et de la fièvre (par exemple les prostaglandines, la prostacycline, le thromboxane, etc).8
| Cible | Actions | Organisme |
|---|---|---|
| AProstaglandine G/H synthase 2 |
antagoniste
|
Humains |
| AProstaglandine G/H synthase 1 |
antagoniste
|
Humains |
Absorption
Le loxoprofène est rapidement et complètement absorbé au niveau du tube digestif avec une biodisponibilité de 95%.14 La phase d’absorption du médicament se produit dans les 4 à 6 premières heures après l’ingestion. L’ingestion d’aliments en même temps que le médicament entraîne une légère diminution de la vitesse d’absorption du loxoprofène.14
Volume de distribution
Le loxoprofène a un volume de distribution de 0,16 L/kg.14
Liaison aux protéines
Liaison à l’albumine à 99 %.14
Liaison à l’albumine à 99 %. À des doses de loxoprofène supérieures à 500 mg/jour, la clairance du médicament augmente car la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques se produit à des doses plus élevées.14 Métabolisme
Le loxoprofène est un promédicament qui est rapidement converti en son métabolite trans-alcoolique actif par la carbonyl réductase dans le foie2. Ce même processus produit également un métabolite cis-alcool, bien que cet isomère ait une faible activité pharmacologique1,3. On a également observé que le médicament mère subit une oxydation via le CYP3A4/5 en deux métabolites hydroxylés (M3 et M4) et une glucuronidation par l’UGT2B7 en deux métabolites glucuronides (M5 et M6).Les métabolites alcooliques du loxoprofène subissent également une conjugaison glucuronide via l’UGT2B7 en deux métabolites glucuronides (M7 et M8) avant leur excrétion1.
Lorsqu’il est appliqué dans des formulations topiques, le loxoprofène est métabolisé en sa forme transalcoolique active par la carbonyl réductase dans la peau4.
Survol des produits ci-dessous pour visualiser les partenaires réactionnels
- Loxoprofène
- Métabolite trans-OH du loxoprofène
- Métabolite cis-OH du loxoprofène
Voie d’élimination
50% d’excrétion rénale13. Ce médicament est excrété de 20 à 30 % dans les selles.10,13
Demi-vie
La demi-vie d’élimination du loxoprofène est d’environ 15 heures14. Une concentration stable est atteinte après 2 à 3 doses.14
Clairance
La majeure partie du médicament sous forme de loxoprofène inchangé, de 6-0-desméthyl loxoprofène (moins de 1%) et de glucuronide ou d’autres conjugués (66-92%).13
Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, les métabolites peuvent s’accumuler14.
Effets indésirables 
Toxicité
Les effets indésirables comprennent l’anorexie, les nausées, les vomissements, les saignements, l’anémie, la diarrhée et la constipation13. La toxicité du loxoprofène peut entraîner des troubles gastro-intestinaux (notamment des flatulences, une dyspepsie et une gastrite) et une insuffisance rénale.14
Organismes affectés Non disponible Voies non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles
Interactions
Interactions médicamenteuses
- Approuvé
- Approuvé par les vétérinaires
- Nutraceutique
- Illicite
- Retrait
- Investigationnel
- Expérimental
- Toutes les drogues
.
| Drogue | Interaction |
|---|---|
|
Intégration drogue-…médicament
interactions dans votre logiciel |
|
| Abacavir | Leoxoprofène peut diminuer la vitesse d’excrétion de l’Abacavir, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé. |
| Abciximab | Le risque ou la sévérité des saignements et des hémorragies peut être augmenté lorsque le Loxoprofène est associé à l’Abciximab. |
| Acebutolol | Le Loxoprofène peut diminuer les activités antihypertensives de l’Acebutolol. |
| Acéclofénac | Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque l’Acéclofénac est associé au Loxoprofène. |
| Acémétacine | Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque le Loxoprofène est associé à l’Acémétacine. |
| Acénocoumarol | Le risque ou la sévérité des saignements et des hémorragies peut être augmenté lorsque le Loxoprofène est associé à l’Acénocoumarol. |
| Acétaminophène | Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque le Loxoprofène est associé à l’Acétaminophène. |
| Acétohexamide | La liaison protéique de l’Acétohexamide peut être diminuée lorsqu’il est associé au Loxoprofène. |
| Acide acétylsalicylique | Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque l’acide acétylsalicylique est associé au Loxoprofène. |
| Aclidinium | Le Loxoprofène peut diminuer la vitesse d’excrétion de l’Aclidinium, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé. |
En savoir plus
Interactions alimentaires non disponibles
Produits
Ingrédients du produit
| Ingrédient | UNII | CAS | CléInChI |
|---|---|---|---|
| Loxoprofène sodique | NDC2M7399S | 80382-23-6 | WORCCYVLMMTGFR-UHFFFAOYSA-M |
Marques internationales/autres Loxomac / Loxonin / Oxeno
Catégories
Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom d’acides phénylpropanoïques. Ce sont des composés dont la structure contient un cycle benzénique conjugué à un acide propanoïque. Royaume Composés organiques Super-classe Phénylpropanoïdes et polycétides Classe Acides phénylpropanoïques Sous-classe Non disponible Parent direct Acides phénylpropanoïques Parents alternatifs Monoterpénoïdes monocycliques / Monoterpénoïdes aromatiques / Benzène et dérivés substitués / Cétones cycliques / Acides monocarboxyliques et dérivés / Acides carboxyliques / Oxydes organiques / Dérivés d’hydrocarbures Substituants 2-phénylpropanoïque / Composé homomonocyclique aromatique / Monoterpénoïde aromatique / Benzénoïde / Groupe carbonyle / Acide carboxylique / Dérivé d’acide carboxylique / Cétone cyclique / Dérivé d’hydrocarbure / Cétone Cadre moléculaire Composés homomonocycliques aromatiques Descripteurs externes acide monocarboxylique, cyclopentanones (CHEBI :76172)
Identificateurs chimiques
UNII 3583H0GZAP Numéro CAS 68767-14-6 Clé InChI YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N InChI
Nom IUPAC
SMILES
Références générales
- Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S : Exploration du métabolisme du loxoprofène dans les microsomes hépatiques : The Role of Cytochrome P450 and UDP-Glucuronosyltransferase in Its Biotransformation. Pharmaceutique. 2018 Aug 2;10(3). pii : pharmaceutics10030112. doi : 10.3390/pharmaceutics10030112.
- Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG : Le statut du génotype CBR1 rs9024 a un impact sur la bioactivation du loxoprofène dans le foie humain. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi : 10.1002/bdd.2135.
- Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS : Évaluation du loxoprofène et de ses métabolites alcooliques pour la puissance et la sélectivité de l’inhibition de la cyclooxygénase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
- Sawamura R, Sakurai H, Wada N, Nishiya Y, Honda T, Kazui M, Kurihara A, Shinagawa A, Izumi T : Bioactivation du loxoprofène en un métabolite pharmacologiquement actif et sa cinétique de disposition dans la peau humaine. Biopharm Drug Dispos. 2015 Sep;36(6):352-363. doi : 10.1002/bdd.1945. Epub 2015 Apr 21.
- Loxoprofène
- MIMS LOXOPROFEN
- Mécanisme d’action des anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens : Un aperçu des risques cardiovasculaires
- Le loxoprofène sodique, un AINS non sélectif, réduit l’athérosclérose chez la souris en réduisant l’inflammation
- Comparaison de la pharmacocinétique entre le loxoprofène et son dérivé à plus faible activité ulcérogène, Fluoro-loxoprofène
- Comparaison de la pharmacocinétique entre le Loxoprofène et son dérivé à plus faible activité ulcérogène, Fluoro-loxoprofène
- Aspirine, Anti-inflammatoires non stéroïdiens non-Aspirine, ou Acétaminophène et risque de cancer de l’ovaire
- LOXOPROFÈNE
- Loxoprofène Sodium
- Roxonine
Liens externes Base de données du métabolome humain. HMDB0041920 KEGG Drug D08149 PubChem Compound 3965 PubChem Substance 310265119 ChemSpider 3828 BindingDB 50140320 RxNav 28908 ChEBI 76172 ChEMBL CHEMBL19299 PharmGKB PA166049180 Wikipedia Loxoprofène
Essais cliniques
Essais cliniques
| Phase | Statut | But | Conditions | Compte |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Complété | Traitement | Spondylarthrite ankylosante (SA) | 1 |
| 4 | Complété | Traitement | Volontaires en santé | 1 |
| 3 | Completed | Traitement | Infection respiratoire supérieure aiguë / fièvre | 1 |
| 3 | Complété | Traitement | Douleur du dos Bas du dos | 1 |
| 3 | Complété | Traitement | Douleur | 1 |
| 3 | Completed | Traitement | Douleur / Traumatismes | 1 |
| 3 | Complété | Traitement | Prolapsus discal lombaire | 1 |
| 2 | Complété | Traitement | Non- chroniquespécifique, Douleur cervicale non compliquée | 1 |
| 2 | Completed | Traitement | Date d’apparition retardée Douleurs musculaires | 1 |
| 2 | Completed | Traitement | Polyarthrite rhumatoïde | 1 |
Pharmacoéconomie
Fabricants
Emballeurs
. Formes pharmaceutiques
| Forme | Route | Puissance |
|---|---|---|
| Gel | Topique | |
| Comprimé | Oral | |
| Patch | Topique | |
| Comprimé | Oral | 60 mg |
| Patch | Transdermique |
Prix non disponibles Brevets non disponibles
Propriétés
État solide Propriétés expérimentales
| Propriété | Valeur | Source |
|---|---|---|
| point de fusion (°C) | 108.5 – 111 | Non disponible |
| point d’ébullition (°C) | 220.7 | Non disponible |
| solubilité dans l’eau | 47 mg/mL | Non disponible |
Prévue. Propriétés
| Propriété | Valeur | Source |
|---|---|---|
| Solubilité dans l’eau | 0.0663 mg/mL | ALOGPS |
| logP | 2,99 | ALOGPS |
| logP | 3.35 | ChemAxon |
| logS | -3,6 | ALOGPS |
| pKa (Acide le plus fort) | 4.19 | ChemAxon |
| pKa (Basic le plus fort) | -7.4 | ChemAxon |
| Charge physiologique | -.1 | ChemAxon |
| Compte des accepteurs d’hydrogène | 3 | ChemAxon |
| Compte des donneurs d’hydrogène | 1 | ChemAxon |
| Surface polaire | 54.37 Å2 | ChemAxon |
| Compte de liaisons rotatives | 4 | ChemAxon |
| Réfractivité | 68.8 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarisabilité | 27.08 Å3 | ChemAxon |
| Nombre d’anneaux | 2 | ChemAxon |
| Biodisponibilité | 1 | ChemAxon |
| Règle des… Cinq | Oui | ChemAxon |
| Filtre de Chose | Oui | ChemAxon |
| Règle de Veber | Non | ChemAxon |
| MDR-like Rule | No | ChemAxon |
Caractéristiques ADMET prédites Non disponible
Spectra
Mass Spec (NIST) Non Spectre disponible
| Spectre | Type de spectre | Clé splash |
|---|---|---|
| Spectre prédit GC-MS Spectrum – GC-MS | Predicted GC-MS | Not Available |
| Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Prévu Spectre MS/MS – 20V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Prévu Spectre MS/MS – 40V, Positif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Prévu Spectre MS/MS – 10V, Négatif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Prévu Spectre MS/MS – 20V, Négatif (annoté) | Prévu LC-MS/MS | Non disponible |
| Prévu Spectre MS/MS – 40V, Négatif (annoté) | Spectre prédit LC-MS/MS | Non disponible |
Cibles
Actions
- Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS : Evaluation du loxoprofène et de ses métabolites alcooliques pour la puissance et la sélectivité de l’inhibition de la cyclooxygénase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
Actions
- Riendeau D, Salem M, Styhler A, Ouellet M, Mancini JA, Li CS : Evaluation du loxoprofène et de ses métabolites alcooliques pour la puissance et la sélectivité de l’inhibition de la cyclooxygénase-2. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Mar 8;14(5):1201-3.
Enzymes
Actions
- Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S : Exploration du métabolisme du loxoprofène dans les microsomes hépatiques : The Role of Cytochrome P450 and UDP-Glucuronosyltransferase in Its Biotransformation. Pharmaceutique. 2018 Aug 2;10(3). pii : pharmaceutics10030112. doi : 10.3390/pharmaceutics10030112.
- Quinones-Lombrana A, Li N, Del Solar V, Atilla-Gokcumen GE, Blanco JG : Le statut du génotype CBR1 rs9024 a un impact sur la bioactivation du loxoprofène dans le foie humain. Biopharm Drug Dispos. 2018 Jun;39(6):315-318. doi : 10.1002/bdd.2135.
Actions
Composantes:
- Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S : Exploration du métabolisme du loxoprofène dans les microsomes hépatiques : The Role of Cytochrome P450 and UDP-Glucuronosyltransferase in Its Biotransformation. Pharmaceutique. 2018 Aug 2;10(3). pii : pharmaceutics10030112. doi : 10.3390/pharmaceutics10030112.
Actions
- Shrestha R, Cho PJ, Paudel S, Shrestha A, Kang MJ, Jeong TC, Lee ES, Lee S : Exploration du métabolisme du loxoprofène dans les microsomes hépatiques : The Role of Cytochrome P450 and UDP-Glucuronosyltransferase in Its Biotransformation. Pharmaceutique. 2018 Aug 2;10(3). pii : pharmaceutics10030112. doi : 10.3390/pharmaceutics10030112.
En savoir plus
Médicament créé le octobre 20, 2015 21:51 / Mis à jour le février 21, 2021 18:52
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