La phénylbutazone est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) acide et lipophile. Il est largement métabolisé chez le cheval. Les métabolites identifiés à ce jour, l’oxyphénbutazone et la gamma-hydroxyoxyphénbutazone, représentent environ 25 à 30 % de la dose administrée sur 24 heures. La demi-vie plasmatique de la phénylbutazone et la fin de son action pharmacologique sont déterminées principalement par son taux de métabolisme hépatique. La phénylbutazone agit en inhibant le système enzymatique de la cyclo-oxygénase, qui est responsable de la synthèse des prostanoïdes tels que la PGE2. Elle semble agir sur la prostaglandine-H synthase et la prostacycline synthase, après conversion par la prostaglandine-H synthase en intermédiaires réactifs. Il réduit de façon marquée le gonflement, l’œdème, l’érythème et l’hypersensibilité à la douleur dépendant des prostanoïdes dans les tissus enflammés. Sa principale utilisation chez le cheval est le traitement de l’inflammation des tissus mous. La phénylbutazone est fortement liée (plus de 98 %) aux protéines plasmatiques. Après une injection i.v., les taux sanguins diminuent avec une demi-vie d’élimination de 3 à 10 heures. La cinétique plasmatique de la phénylbutazone peut être dose-dépendante, la demi-vie plasmatique augmentant avec la dose du médicament. Les résidus plasmatiques du médicament 24 heures après une dose i.v. unique de 2 g/450 kg sont en moyenne d’environ 0,9 microgramme/ml, mais des variations considérables se produisent. Si l’administration est répétée, le résidu plasmatique s’accumule pour donner des taux sanguins résiduels moyens d’environ 4,5 microgrammes/ml au jour 5 après 4 jours d’administration. Des niveaux sanguins approximativement similaires sont trouvés après une combinaison de doses orales et i.v.. Des expériences sur un grand nombre de chevaux à l’entraînement ont été entreprises pour déterminer les distributions de population des niveaux sanguins résiduels après de tels schémas d’administration. L’absorption de la phénylbutazone par le tractus gastro-intestinal est influencée par la dose administrée et le rapport entre la dose et l’alimentation. L’accès au foin peut retarder le moment du pic de concentration plasmatique à 18 heures ou plus. Dans des conditions optimales, la biodisponibilité de la phénylbutazone orale est probablement de l’ordre de 70 %. Les préparations sous forme de pâte peuvent être absorbées plus lentement que les autres préparations et donner des taux plasmatiques résiduels plus élevés 24 heures après l’administration, mais des études contrôlées supplémentaires sont nécessaires. La phénylbutazone est facilement détectée dans le plasma et l’urine des chevaux, mais les concentrations dans la salive sont faibles. Elle est quantifiée à des fins médico-légales par HPLC. La variabilité de cette méthode entre laboratoires est d’environ +/- 25 %. L’augmentation du pH urinaire multiplie jusqu’à 200 fois la concentration urinaire de phénylbutazone et de ses métabolites.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

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