Summry- Esta revisión se centra en un fenómeno morfológico ampliamente observado, una clase única de vacuolación citoplasmática, encontrada en células cultivadas (de mamíferos). Esta vacuolación es bastante distinta de la autofagosómica y heterofagosómica, es decir, de la vacuolación lisosómica excesiva, y se produce en la mayoría de los tipos celulares de forma espontánea o a través de una amplia gama de estímulos inductivos. Aparte de la vacuolización que se produce de forma artefactual (normalmente debido a una mala fijación), la vacuolización espontánea se produce en células individuales o en pequeños grupos de células cultivadas sin un cambio aparente en su entorno local, mientras que las células vecinas no se ven afectadas en absoluto. Dado que la vacuolación espontánea es imprevisible, el proceso de vacuolación -o «vacuolización»- («Vacuolación» es el estado de estar con vacuolas; «vacuolización» implica, por tanto, el proceso de volverse vacuolado. Sin embargo, a lo largo de esta revisión sólo se utilizará el término más rápido de vacuolización para referirse al proceso de desarrollo de las vacuolas) inducido experimentalmente, y por lo tanto relativamente reproducible por una serie de sustancias y perturbaciones, ofrece un enfoque experimental que debería dar más información sobre su fisiología y fisiopatología. Desgraciadamente, nuestros conocimientos al respecto siguen siendo lamentablemente insuficientes en comparación con los aspectos puramente morfológicos del fenómeno. La vacuolación que sigue a las alteraciones podría tener un mecanismo común subyacente; sin embargo, una revisión de la literatura sugiere que no es así, y que se produce a través de varias vías diferentes, en las que intervienen muchos orgánulos y estructuras celulares diferentes. Al parecer, todas las células conservan la capacidad de vacuolar por algún motivo fisiológico, y puede ser una característica permanente en muchos tipos de células, especialmente en los organismos «inferiores» y las plantas. La vacuolación en las células se considera generalmente como una respuesta fisiológica adaptativa, presumiblemente para «limitar el daño», pero se sabe muy poco sobre los mecanismos homeostáticos intracelulares que operan para restaurar el statu quo. Cuando falla la limitación del daño, las células suelen morir rápidamente, pero no se han encontrado pruebas claras de que esto esté de algún modo «programado». Se argumenta que la desaparición que se produce por la vía de la vacuolación puede ser, de hecho, una forma distinta de muerte celular que es difícil de encajar en los modos líticos y apoptóticos convencionales.