Gradient malé GTPázy Ran je důležitý v průběhu celého buněčného cyklu. Vysoké jaderné koncentrace RanGTP v interfázních buňkách regulují jaderný transport. Během mitózy uvolňuje RanGTP lokalizovaný v chromozomu faktory sestavení vřeténka ze sekvestrace importiny. Na straně 635 Li a spol. dokazují, že RanGTP se hromadí na chromozomech, protože komplex Ran a jeho guanin nukleotidového výměnného faktoru (GEF) se silně váže na chromatin.
Ran navázaný na RCC1 (dole) je na chromozomech méně pohyblivý (kroužek, zleva doprava) než nenavázaný RCC1 (nahoře).
Ran navázaný na GTP je produkován GEF RCC1, který se jen slabě váže na histony. Pomocí verze značené GFP autoři ukazují, že RCC1 je vysoce mobilní a rychle přechází mezi volným a vázaným stavem chromatinu. Protože RCC1 má silnou aktivitu GEF v přítomnosti i nepřítomnosti chromatinu, zajímalo autory, jak je produkce RanGTP omezena na chromozomy. Zjistili, že RCC1 vázaný na Ran má silnější vazbu na chromozomy. Uzamčení RCC1 k Ranu pomocí mutantní verze Ranu imobilizovalo RCC1 na chromozomech. Ran také posílil vazbu RCC1 na chromatin in vitro. Teprve výměna nukleotidů, která vytěsnila RCC1 z Ran, uvolnila GEF a RanGTP z chromozomů.
Zvýšenou afinitu komplexu k chromozomům lze vysvětlit jeho vazebnou geometrií. RCC1 se váže na histony H2A a H2B, zatímco Ran se slabě váže na histony H3 a H4. Komplex je proto vhodný pro vazbu na oktamery nukleosomů. Využití geometrie nukleosomů je tedy jednoduchý způsob, jak spojit výměnu GTP s chromatinem vázaným Ranem. ▪