U většiny savců existuje sedm genů, které kódují sedm různých 14-3-3 proteinů (viz lidské geny níže), a 13-15 genů u mnoha vyšších rostlin, i když u hub jsou obvykle přítomny pouze v párech. Protisté mají alespoň jeden. Eukaryota mohou tolerovat ztrátu jednoho genu 14-3-3, pokud je exprimováno více genů, avšak delece všech 14-3-3 (jak bylo experimentálně zjištěno u kvasinek) má za následek smrt.
Proteiny 14-3-3 jsou strukturně podobné nadrodině Tetratrico Peptide Repeat (TPR), které mají obvykle 9 nebo 10 alfa šroubovic a obvykle tvoří homo- a/nebo hetero-dimerové interakce podél svých amino-terminálních šroubovic. Tyto proteiny obsahují řadu známých společných modifikačních domén, včetně oblastí pro interakci s dvojmocnými kationty, fosforylaci & acetylaci a proteolytické štěpení, mimo jiné stanovených a předpokládaných.
14-3-3 se váže na peptidy. Existují běžné rozpoznávací motivy pro proteiny 14-3-3, které obsahují fosforylovaný serinový nebo treoninový zbytek, ačkoli byla zaznamenána i vazba na nefosforylované ligandy. Tato interakce probíhá podél takzvané vazebné drážky nebo štěrbiny, která je amfipatické povahy. K dnešnímu dni byly vyřešeny a veřejně uloženy krystalové struktury šesti tříd těchto proteinů.
R{0,2}()((.) |(P) |(.{2,4}))
R{0,2}(){0,1}$
IRNWRWY
Všechny položky jsou ve formátu regulárního výrazu. V případech „nebo“ jsou kvůli čitelnosti přidány nové řádky. Fosforylační místa jsou vyznačena tučně.
Místa s motivy jsou mnohem rozmanitější, než naznačují zde uvedené vzory. Příklad s moderním rozpoznávačem využívajícím umělou neuronovou síť naleznete v citovaném článku.
Objev a pojmenováníUpravit
14-3-3 proteiny byly původně nalezeny v mozkové tkáni v roce 1967 a purifikovány pomocí chromatografie a gelové elektroforézy. Ve vzorcích hovězího mozku se proteiny 14-3-3 nacházely ve 14. frakci eluované z DEAE-celulózové kolony a v pozici 3.3 na škrobovém elektroforézním gelu.
FunkceEdit
Proteiny 14-3-3 hrají izoformně specifickou roli při rekombinaci přepínačů tříd. Předpokládá se, že interagují s proteinem Activation-Induced (Cytidine) Deaminase při zprostředkování rekombinace class switch.
Fosforylace Cdc25C pomocí CDS1 a CHEK1 vytváří vazebné místo pro proteiny rodiny 14-3-3 vázající fosfoserin. Vazba 14-3-3 má malý vliv na aktivitu Cdc25C a předpokládá se, že 14-3-3 reguluje Cdc25C tím, že jej sekvestruje do cytoplazmy, čímž zabraňuje interakcím s CycB-Cdk1, které jsou lokalizovány v jádře při přechodu G2/M.
Uvádí se, že izoforma eta je biomarkerem (v synoviální tekutině) pro revmatoidní artritidu.
.