Der er syv gener, der koder for syv forskellige 14-3-3-3-proteiner hos de fleste pattedyr (se Gener til mennesker nedenfor) og 13-15 gener hos mange højere planter, men hos svampe er de typisk kun til stede parvis. Protister har mindst ét. Eukaryoter kan tolerere tabet af et enkelt 14-3-3-3-gen, hvis flere gener udtrykkes, men deletion af alle 14-3-3-3’er (som eksperimentelt bestemt i gær) resulterer i død.
14-3-3-proteiner ligner strukturelt Tetratrico Peptide Repeat (TPR)-superfamilien, som generelt har 9 eller 10 alfa-helixer og normalt danner homo- og/eller hetero-dimer-interaktioner langs deres amino-termini helixer. Disse proteiner indeholder en række kendte fælles modifikationsdomæner, herunder regioner til interaktion med divalente kationer, fosforylering & acetylering og proteolytisk spaltning, blandt andre etablerede og forudsagte.
14-3-3-3 binder til peptider. Der er almindelige genkendelsesmotiver for 14-3-3-3-proteiner, der indeholder en fosforyleret serin- eller threoninrest, selv om binding til ikke-fosforylerede ligander også er blevet rapporteret. Denne interaktion sker langs en såkaldt bindingsrille eller -kløft, der er amfipatisk af natur. Indtil nu er krystalstrukturerne af seks klasser af disse proteiner blevet opløst og deponeret i det offentlige domæne.
R{0,2}()((.) |(P) |(.{2,4}))
R{0,2}(){0,1}$
IRNWRWY
Alle indtastninger er i regulært udtryksformat. Der er tilføjet nye linjer i “eller”-tilfælde af hensyn til læsbarheden. Fosforyleringssteder er skrevet med fed.
Motivstederne er langt mere forskellige, end mønstrene her antyder. For et eksempel med en moderne genkender ved hjælp af et kunstigt neuralt netværk, se den citerede artikel.
Opdagelse og navngivningRediger
14-3-3-proteiner blev oprindeligt fundet i hjernevæv i 1967 og oprenset ved hjælp af kromatografi og gelelektroforese. I prøver fra kvæghjerne blev 14-3-3-3-proteinerne fundet i den 14. fraktion, der eluerede fra en DEAE-cellulosekolonne, og i position 3,3 på en stivelseselektroforese-gel.
FunctionEdit
14-3-3-proteiner spiller en isoform-specifik rolle i klasseskift-rekombination. De menes at interagere med proteinet Activation-Induced (Cytidine) Deaminase ved formidling af klasseskifte-rekombination.
Phosphorylering af Cdc25C af CDS1 og CHEK1 skaber et bindingssted for 14-3-3-3-familien af fosfososerinbindende proteiner. Binding af 14-3-3 har ringe effekt på Cdc25C-aktiviteten, og det antages, at 14-3-3-3 regulerer Cdc25C ved at sekventere den til cytoplasmaet og derved forhindre interaktioner med CycB-Cdk1, der er lokaliseret til kernen ved G2/M-overgangen.
Den eta isoform rapporteres at være en biomarkør (i synovialvæske) for reumatoid arthritis.