Bellone J, Ghizzoni L, Aimaretti G, Volta C, Boghen MF, Bernasconi S, Ghigo E. Growth hormonereleasing effect of oral growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) administration in children with short stature. Eur J Endocrinol 1995;133:425-9. ISSN 0804-4643
Væksthormon-frigivende peptid 6 (GHRP-6) er et syntetisk hexapeptid med en potent GH-frigivende aktivitet efter intravenøs, subkutan, intranasal og oral indgift i mennesker. Tidligere data har vist, at det også er aktivt hos nogle patienter med GH-mangel. Formålet med vores undersøgelse var at verificere den GH-frigivende aktivitet af oral indgift af GHRP-6 på GH-sekretionen hos børn med normal kortvoksenhed. Virkningen af oral GHRP-6 (300 μg/kg) blev sammenlignet med virkningen af den maksimalt effektive dosis af intravenøst GH-frigivende hormon (GHRH-29, 1 μg/kg). Da den GHRH-inducerede GH-stigning hos børn potenseres af arginin (ARG), selv når den administreres oralt i lav dosis (4 g), undersøgte vi også interaktionen mellem oral GHRP-6 og ARG-administration. Vi undersøgte 13 børn (ni drenge og fire piger i alderen 6,2-10.5 år, pubertetsstadium I) med normal kort statur (højde mindre end -2 sd score; højdehastighed mere end -2 sd score; normal knoglealder; insulinlignende vækstfaktor I > 70 μg/l), I en første gruppe af børn (N = 7) inducerede oral GHRP-6 administration et GH respons (middel ± sem, peak ved 60 min vs. baseline: 18,8 ±3,0 vs. 1,1 ± 0,3 μg/l, p < 0,0006; område under kurve: 1527,3 ± 263,9 μgl-1 h), som svarede til det, der blev fremkaldt af GHRH (peak ved 45 min vs. baseline: 20,8 ± 4,5 vs. 2,2 ± 0,9 μg/l, p <0,007; område under kurven: 1429.4 ± 248.2 μgl-1 h-1). I en anden gruppe børn (N = 6) var GH-responset på oral GHRP-6-administration (peak ved 75 min vs. baseline: 18.5 ±5.1 vs. 1.5 ± 0.6 μg/l, p < 0.01; område under kurve: 1598.5 ± 289.3 μgl-1 h-1) blev ikke ændret ved samtidig administration af oral ARG (peak ved 90 min vs baseline: 15.2 ±5.6 vs 0.9 ±0.3 μg/l, p < 0.002; område under kurve: 1327.8 ± 193.2 μgl-1 h-1). Mængden af frigivet GH og timingen af somatotrope respons efter oral indgivelse af GHRP-6 var ens i de to grupper. Konklusionen er, at de foreliggende data viser, at oral indgift af GHRP-6 hos normale små børn kan øge GH-sekretionen i et omfang, der svarer til det, der er observeret efter intravenøs indgift af den maksimalt effektive GHRH-dosis. I modsætning til GHRHH forstærkes virkningen af GHRP-6 desuden ikke af lavdosis oral ARG. Da denne aminosyre sandsynligvis virker via hæmning af hypothalamisk somatostatinfrigivelse, tyder vores data på, at et fald i den somatostatinerge aktivitet ikke forbedrer den GH-frigivende virkning af GHRP-6 i barndommen, i modsætning til den virkning, der er observeret efter GHRHH. Vores resultater tyder på, at GHRP-6 kunne være klinisk anvendeligt til at stimulere GH-sekretionen hos små børn.
E Ghigo, Divisione di Endocrinologia, Ospedale Molinette, C. so. AM Dogliotti 14, 10126 Torino, Italien