Toxiciteten hos 1-fenylcyklohexen (PC), en pyrolysprodukt av fencyklidin (PCP), och dess interaktion med PCP har utvärderats. LD50-värdet ip för PC hos schweiziska hanmöss var 22 mmol/kg. Behandling av möss med PC med 2,2 mmol/kg/dag, ip, i upp till 7 dagar ökade förhållandet mellan lever och kroppsvikt, vilket återgick till det normala inom 7 dagar efter att PC dragits tillbaka. Ökningar på 32 % av serumglutamisk-oxalacetiskt transaminas (SGOT) och 94 % av serumglutamisk-pyruviniskt transaminas (SGPT) observerades inom 4 timmar efter den första dosen (dag 1) av PC. Mindre ökningar av SGOT-aktiviteten fortsatte efter PC-administreringarna dag 2 och 3. SGPT-aktiviteten förblev förhöjd efter dessa behandlingar. Aktiviteterna hos båda enzymerna återgick dock till det normala inom 24 timmar efter dagliga PC-injektioner. Inga patologiska förändringar observerades i lever, hjärna, mjälte, njurar och lungor med ljusmikroskopi. PC-behandling i 4 dagar med 2,2 eller 4,4 mmol/kg gav upphov till proliferation tillsammans med dilatation och fragmentering av det endoplasmatiska retikulumet i levern. Spridning av ribosomer i cytoplasman och dilatation av cisterner med grova ytor var framträdande vid den högre dosen. Förbehandling av djur i 4 dagar med PC (1,1, 2,2 och 4,4 mmol/kg, ip) minskade pentobarbital- (60 mg/kg) inducerad sömntid med 27, 64 och 80 % och sänkte PCP- (16,4 μmol/kg) stimulerad lokomotorisk aktivitet med 18, 28 respektive 41 %. Förbehandling av djur med PC i 1 timme hämmade (ED50: 2,3 mmol/kg) den PCP-inducerade lokomotionen. Dessa resultat tyder på att PC-behandling under en 7-dagarsperiod ger vissa oönskade effekter på leverfunktionen, vilka är reversibla när behandlingen avbryts. PC försvagar dock även de toxiska effekterna av PCP.

Articles

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.