Abstrakt
Hjärnans funktionella konnektivitet (FC) definieras som samstämmighet i aktiviteten mellan hjärnområden under en uppgift eller i vilostadiet (RS). Genom att tillämpa funktionell magnetresonanstomografi (fMRI) visar RS FC flera mönster som definierar RS hjärnnätverk (RSNs) som är involverade i specifika funktioner, eftersom det är känt att hjärnans funktion inte bara beror på aktiviteten inom enskilda regioner, utan också på den funktionella interaktionen mellan olika områden i hela hjärnan. Region-of-interest-analys och oberoende komponentanalys är de två vanligaste metoderna för RS-undersökningar. Multipel skleros (MS) kännetecknas av multipla lesioner som huvudsakligen påverkar den vita substansen, vilket bestämmer både strukturell och funktionell avkoppling mellan olika områden i det centrala nervsystemet. Undersökningen av RS FC i MS syftar främst till att förstå förändringar i hjärnans inneboende funktionella arkitektur och deras roll i sjukdomsutvecklingen och den kliniska försämringen. I den här artikeln kommer vi att undersöka de resultat som erhållits genom tillämpning av RS fMRI i olika fenotyper av multipel skleros (MS) och korrelationerna mellan FC-förändringar och kliniska särdrag i denna patologi. Kunskapen om RS FC-förändringar kan utgöra ett betydande steg framåt inom MS-forskningsområdet, både för kliniska och terapeutiska ändamål.
1. Introduktion
Multipel skleros (MS) är en inflammatorisk och degenerativ sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS). Den kännetecknas av multipla lesioner som huvudsakligen påverkar den vita substansen, med åtföljande strukturell och funktionell avkoppling mellan olika områden i CNS, vilket resulterar i ett brett spektrum av tecken och symtom.
Funktionell magnetresonanstomografi (fMRI) under utförandet av olika uppgifter har gett en stor mängd data som visar på funktionella förändringar hos MS-patienter, som i allmänhet tolkas som adaptiva plastiska förändringar som syftar till att begränsa sjukdomens kliniska påverkan . På senare tid har fMRI-studier under vilostatus (RS) gjort det möjligt att utforska hjärnans funktionella konnektivitet (FC). Denna aspekt är av särskilt intresse för MS, som anses vara ett av de syndrom som leder till avbrott i kopplingen. Undersökningen av RS FC i MS syftar främst till att förstå förändringar i hjärnans inneboende funktionella arkitektur och deras roll i sjukdomsutvecklingen och den kliniska försämringen. RS fMRI kan användas för att identifiera anatomiskt separata, men funktionellt sammankopplade, hjärnregioner som konfigurerar specifika RS-nätverk . Till skillnad från fMRI under uppgiftsutförande påverkas RS fMRI inte av uppgiftsutförandet, som kan skilja sig från det hos friska försökspersoner, särskilt hos patienter med klinisk funktionsnedsättning.
I denna korta översikt kommer vi att förklara de fysiologiska aspekter som ligger till grund för RS FC i hjärnan och beskriva de metodologiska tillvägagångssätten för att analysera den. Vi kommer sedan att fokusera på tillämpningar av RS fMRI i olika fenotyper av MS, och även beakta korrelationerna mellan klinisk funktionsnedsättning och både inom- och mellan-nätverks FC-förändringar i MS. Funktionella förändringar representerar inte nödvändigtvis adaptiv neuroplasticitet som syftar till att upprätthålla en normal funktion trots utbredd patologisk inblandning i CNS; i vissa fall kan de representera ett ineffektivt eller till och med försämrat försök att kompensera för vävnadsskador, det vill säga maladaptiv plasticitet. Korrelationer mellan förändringar i FC och graden av klinisk försämring skulle kunna hjälpa till att skilja mellan gynnsamma och icke gynnsamma neuroplastiska förändringar.
Slutningsvis redogör vi kortfattat för några av de mest lovande riktningarna för ytterligare undersökningar av RS FC vid MS.
2. Resting-State fMRI: Fysiologiska grunder
Hjärnans aktivitet har vanligtvis betraktats som ett svar på externa och interna stimuli, även om organiserad aktivitet också har påvisats i vila. Funktionell magnetisk resonanstomografi i vila (RS fMRI) används för att analysera funktionell samstämmighet i aktiviteten hos olika hjärnområden, dvs. funktionell konnektivitet, i vila (RS FC). Denna teknik upptäcker spontana lågfrekventa fluktuationer (ungefär inom området 0,01-0,1 Hz) i den blodsockernivåberoende signalen (BOLD-signalen) som är tidsmässigt sammanhängande i anatomiskt separerade nätverk (RSN) och som representerar välorganiserad hjärnaktivitet . BOLD-signalen, som fMRI bygger på, beror på förändringar i koncentrationen av syrefritt hemoglobin, ett endogent paramagnetiskt kontrastmedel , vilket resulterar i en minskning av det lokala magnetfältet som kan detekteras vid T2-viktad ekoplanär avbildning . När ett hjärnområde aktiveras ökar det cerebrala blodflödet och hastigheten i större utsträckning än O2-uttaget , vilket höjer syrehalten i blodet, vilket i sin tur ökar MRT-signalen. BOLD-signalen återspeglar specifika biologiska och funktionella händelser och tros bero på den ökade neurala aktiviteten som orsakas av en kombination av biologiska mekanismer, inklusive effekter från neurotransmittorer, joner och andra metaboliter . Det är dock ännu inte klarlagt om BOLD-signalens fluktuationer representerar förändringar i hjärnans fysiologi som är oberoende av neuronal funktion eller om de återspeglar neuronal baslinjeaktivitet. Vissa studier tyder på att RS-fluktuationer är en inneboende egenskap hos hjärnan eftersom de kvarstår under förhållanden som sömn , anestesi och utförande av uppgifter . Å andra sidan stöds BOLD-aktivitetens neuronala ursprung av studier baserade på en kombination av fMRI och positronemissionstomografi (PET), som visade att endast den grå substansen (GM) är involverad i betydande voxlar , av studier baserade på en kombination av fMRI och elektroencefalogram, som visade på ett samband mellan BOLD-signalen och den kortikala elektriska aktiviteten , och av studier som visade på RSN-förändringar som orsakas av neurologiska sjukdomar .
3. FMRI i viloläge: För att ge bästa möjliga förutsättningar för studier av vila i vila i vila instrueras försökspersonerna vanligen att vara vakna, lugna och stilla i skannern, att fixera en specifik punkt eller blunda och att försöka att inte tänka på något. Användning av ett högt magnetfält är vanligtvis bättre, eftersom det skulle göra det möjligt att lättare upptäcka signalförändringar, som är proportionella mot huvudmagnetfältet, och att separera brusfrekvenser från riktiga RSNs mer effektivt på grund av en kort relaxationstid . Syftet med fMRI-tillämpningen är att upptäcka olika RSNs och undersöka deras inblandning i specifika funktioner. De två vanligaste metoderna för RS-undersökningar är analysen av intresseområden (ROI) och undersökningen av hela hjärnan, där den sistnämnda huvudsakligen består av en oberoende komponentanalys (ICA) . I ROI-analysen korreleras tidsförloppet för ett fördefinierat ROI med andra hjärnvoxlar, i enlighet med upptäckten av sammanhängande BOLD-fluktuationer. Detta tillvägagångssätt begränsas dock av att valet av ROI är relativt godtyckligt. ICA däremot är en datadriven metod för hela hjärnan som är utformad för att separera en multivariant signal i dess delkomponenter och på så sätt få fram en enda signal från ett komplex av signaler. ICA används utan någon a priori-hypotes och under förutsättning att källorna är statistiskt oberoende, och BOLD-signalen sönderdelas i rumsligt och tidsmässigt distinkta kartor med egna tidsförlopp. Varje karta kan tolkas som ett nätverk av hjärnregioner som har liknande BOLD-fluktuationer över tiden. En fråga som måste beaktas när man upptäcker RSNs, antingen med hjälp av regional analys eller analys av hela hjärnan, är förekomsten av möjliga artefakter relaterade till rörelse och fysiologiskt brus, dvs. hjärt- och andningscykler . En frekvensskillnad har dock påvisats mellan RSNs och brus, där de förstnämnda kännetecknas av fluktuationer på 0,01-0,1 Hz och de sistnämnda av fluktuationer på 0,3-1 Hz . Med tanke på hur viktigt det är att ta bort störande signaler för att förbättra datakvaliteten är det nu vanligt att bullersignaler övervakas med hjälp av särskild programvara som i efterhand korrigerar fMRI-data . På samma sätt bör andra källor till regionalt specifikt brus, t.ex. signaler från vit substans (WM) och cerebrospinalvätska (CSF), beaktas och avlägsnas under analysen , eftersom BOLD-signalen i dessa regioner är mer känslig för artefakter än i kortikalt GM . Trots alla de tekniska frågor som är involverade i insamlingen av RS BOLD-data har man ännu inte nått någon konsensus om behovet av en exakt experimentell miljö . Trots detta har upptäckten av många neuroanatomiska system vars spontana aktivitet är konsekvent lett till identifiering av specifika funktionella RSNs . De mest kända av dessa system är standardläget, sensorisk-motoriska nätverk, dorsala uppmärksamhetsnätverk, visuella nätverk, nätverk för verkställande funktioner, auditiva nätverk, lateraliserade frontoparietala nätverk, salience-nätverk, cerebellära nätverk och basala ganglianätverk (se figur 1). Nyligen har förändringar i FC-metriker över tiden också påvisats, vilket har gett upphov till karakteriseringen av dynamisk FC . Den framväxande litteraturen, med hjälp av nya analystekniker, dvs. glidfönsteranalys, tidsfrekvenskoherensanalys och flexibel regressionsstrategi baserad på minsta kvadraters tidsvarierande parametrar, tyder på att dynamiska FC-metriker kan visa på förändringar i makroskopiska neurala aktivitetsmönster som troligen är relaterade till beteendemässiga förhållanden. Begränsningar i fråga om analys och tolkning kvarstår dock, och det är ännu oklart om dynamisk FC består av upprepning av flera diskreta mönster eller om det är en enkel mönstervariation över tiden .
Figur 1
Eleven nätverk i vila som identifierats med hjälp av oberoende komponentanalys (användning av MELODIC-verktyget från FMRIB Software Library toolbox, på en kohort av 20 friska försökspersoner, utarbetande av våra data), ett t-test med ett urval, (, familjevis korrigerat). Rött visar positivt korrelerade voxlar och blått visar negativt korrelerade voxlar. fMRI-resultaten är överlagrade på MNI152, 1 mm, standardhjärna. Bilderna visas enligt radiologisk konvention. EC: exekutiv kontroll; SM: sensorisk-motorisk; lFP-rFP: vänster och höger frontoparietal; DMN: default mode network; lV: lateral visual; mV: medial visual; CB: cerebellum; BG: basala ganglier.
Hjärnans funktion är allmänt känd för att vara beroende inte bara av aktiviteten i enskilda regioner, utan även av det funktionella samspelet mellan olika områden över hela hjärnan genom de så kallade connectomes . Connectomer är axonala projektioner som möjliggör funktionell kommunikation mellan anatomiskt skilda hjärnområden. Nya behandlingstekniker gör det möjligt att undersöka storskaliga funktionella kopplingar, vilket gör det möjligt att skapa ett matrisdiagram över hjärnans konnektivitet. Storskaliga nätverksanslutningar representeras vanligtvis som en graf bestående av hjärnregioner (noder) som är sammankopplade (kanter). Mycket kortfattat, efter en inledande definition av noder, beräknas en matris av funktionella kopplingar mellan noder, även om endast kopplingar som är högre än tröskelvärdet för inställning klassificeras som kanter. Funktionell konnektivitet tillhandahålls som en statistisk korrelationskoefficient för BOLD-signalens samstämmighet mellan olika nätverk . Ett nätverks struktur kan utformas i enlighet med egenskaperna hos vissa grafvärden, t.ex. klusterkoefficienten, banlängden, centraliteten, graden och modulariteten hos en nod, för att på så sätt framhäva ett specifikt organisationsmönster . Det har visats att det globala hjärnnätverkets konnektivitet uppvisar en organisation i små världar som är långt ifrån slumpmässig, och som kännetecknas av en hög nivå av lokala kopplingar mellan noder och en mycket kort vägsträcka som konfigurerar den så kallade ”hubben” och en låg förekomst av långa kopplingar mellan hubbarna; denna nätverksorganisation höjer effektiviteten och minskar i hög grad redundansen . Den så kallade ”rich-club”-organisationen har också påvisats, som består av förekomsten av mer tätt sammankopplade nav av hög ordning . Fenomenet rich-club ger viktig information om ett nätverks struktur av högre ordning, särskilt om hierarki och specialisering.
Neurologiska patologier kan förändra interaktionen mellan noderna och därigenom störa integreringen av systemen och försämra deras funktion.
4. FMRI i vilostadiet: Användning vid multipel skleros
Framsteg i förståelsen av FC och den roll som dess förändringar spelar i den mänskliga hjärnans patofysiologi ges genom studiet av sjukdomar som MS. MS kännetecknas faktiskt av en särskilt utbredd och allvarlig skada som främst påverkar den vita substansen och som kan orsaka FC-förändringar sekundärt till strukturella avbrott mellan RSN-noder.
RSN-avvikelser har hittats i nästan alla fenotyper av multipel skleros (MS).
FC är större i specifika hjärnområden av många RSNs hos patienter med kliniskt isolerat syndrom (CIS) än hos antingen friska personer (HS) eller patienter med skovvis förlöpande MS (RR-MS), även om GM-volym och WM-integritet är bevarade . Dessa resultat tyder på att koherensen i den cerebrala aktiviteten ökar i det tidigaste skedet av sjukdomen, troligen som ett kompensatoriskt fenomen, och att den sedan förloras i det sena skedet av sjukdomen som ett resultat av strukturella skador. Även om den kompensatoriska hypotesen fortfarande är förhärskande, har en enda studie rapporterat lägre globala värden för temporal koherens hos CIS-patienter .
Resultaten från RS fMRI var endast delvis samstämmiga när RR MS-ämnen studerades , troligen på grund av det breda spektrumet av kliniska egenskaper som är typiska för denna fenotyp, samt på grund av de olika metodologiska tillvägagångssätten. Utbredda FC-avvikelser hittades hos RR-MS-personer: vissa studier pekade på en signifikant ökning av de globala konnektivitetsnivåerna och andra rapporterade FC-minskning . FC-minskningen ligger i linje med resultaten från PET- och MRI-perfusionsstudier, som har visat på diffus hypometabolism och hypoperfusion i hjärnan i detta tillstånd, troligen på grund av den progressiva ackumuleringen av strukturella skador. Även om den i allmänhet anses vara ett adaptivt försök att kompensera för vävnadsskador, kan man inte helt utesluta en alternativ hypotes om att FC-ökningen kan utgöra maladaptiv plasticitet eller ett epifenomen av den patologiska processen. Slutligen fann vissa studier att specifika nätverk, det vill säga thalamiska RSN och DMN, kan uppvisa både betydligt svagare förbindelser med vissa hjärnregioner och starkare förbindelser med andra, vilket tyder på att det finns en omfördelning av konnektiviteten, förutom en allmän trend av globalt ökad eller minskad FC vid MS .
Endast några få studier fokuserade på progressiva MS-fenotyper . I ett nyligen utfört arbete som undersökte FC-förändringar i RR och sekundärt progressiv (SP) MS fann författarna en ökad FC i båda patientgrupperna; specifika förändringar i endera riktningen observerades dock även mellan RR- och SP MS-grupperna. Intressant nog tycks dessa FC-förändringar vara parallella med patienternas kliniska tillstånd och förmåga att kompensera för svårighetsgraden av de kliniska/kognitiva funktionsnedsättningarna, vilket stödjer den kompenserande rollen av funktionell reorganisering .
I en studie som omfattade patienter med primärprogressiv (PP) och SP MS-patienter, jämfört med HS, konstaterades att FC minskade i vissa områden av DMN i båda patientgrupperna; FC i de främre komponenterna av DMN korrelerade med kognitiv funktionsnedsättning. När patienter med SP och PP MS jämfördes hittades en högre FC i den främre cingulära cortexen hos SP .
Tillsammantaget visar dessa resultat att det inte finns något rakt samband mellan RSNs förändringar och den kliniska fenotypen, vilket tyder på att specifika kliniska och genetiska egenskaper hos enskilda individer spelar en avgörande roll när det gäller att bestämma den funktionella responsen på sjukdomen.
5. fMRI-funktionella konnektivitetsförändringar och deras korrelation med klinisk funktionsnedsättning
5.1. Within-Network Connectivity
Korrelationer mellan FC-förändringar inom nätverket och kliniska MS-parametrar har rapporterats i stor utsträckning i MS . Även om förmågan hos RS fMRI att upptäcka hjärnans funktionella omorganisering vid MS har bevisats, är FC-förändringarnas roll i patogenesen av MS, liksom det potentiella sambandet mellan nätverksreorganisering i vila och klinisk funktionsnedsättning, fortfarande inte helt klarlagd.
En negativ korrelation mellan FC-styrka och klinisk funktionsnedsättning har upprepade gånger rapporterats ; några få studier har rapporterat en positiv korrelation mellan FC-styrka och klinisk funktionsnedsättning . Olika resultat mellan olika studier kan inte bara bero på skillnader i patientpopulationer och dataanalyser, utan också på den kliniska funktion som beaktas och de specifika RSNs som analyseras.
När det gäller korrelationerna mellan det motoriska nätverket och klinisk funktionsnedsättning visade ett nyligen utfört arbete på ett samband mellan minskad intranätverkskonnektivitet i det motoriska nätverket och högre nivåer av sjukdomssvårighetsgrad hos patienter med RR MS, vilket pekar på möjligheten att förändringar i vilostadiet kan fungera som en biomarkör för sjukdomsutvecklingen . Å andra sidan visade sig ökad konnektivitet i det vänstra premotoriska området vara förknippad med större klinisk funktionsnedsättning i RR MS, men inte i SP MS . Detta resultat tyder på att även om sjukdomsprogression är relaterad till störd FC inom det motoriska nätverket, kan ökad FC i specifika motoriska områden utgöra ett försök att kompensera för den funktionella försämringen, åtminstone i RR MS.
Om man ser till korrelationer mellan FC-förändringar och kognitiv prestanda, som är resultatet av interaktionen mellan flera komplexa hjärnfunktioner som är involverade i kognition, det vill säga arbetsminne, uppmärksamhet och exekutiv funktion, är tolkningen av resultaten mer komplex. Ökad , minskad , och både ökad och minskad FC inom nätverk för bibehållen uppmärksamhet visade sig vara förknippade med kognitiv prestanda vid MS. FC-minskning i de främre delarna av DMN visade sig korrelera med ackumulering av kognitiva brister hos patienter med progressiv MS . Bonavita et al. bekräftade den främre dysfunktionen i DMN även i RR MS; dessutom fann de att patienter med RR MS också uppvisade en ökad FC i de bakre delarna av DMN, vilket var mer uttalat hos kognitivt bevarade patienter. En nyligen genomförd studie av en heterogen grupp av MS har visat att minskad kognitiv förmåga åtföljs av minskad FC i alla de viktigaste RSN:erna och att den också är direkt relaterad till hjärnskador . Å andra sidan rapporterade en annan studie om RR MS, med fokus på det thalamiska RSN, en minskad prestation i samband med ökad FC, vilket tyder på att neuroplastiska förändringar inte fullt ut kan kompensera för kognitiv dysfunktion .
Tillsammantaget visar dessa resultat att RSN-reorganisering är nära förknippad med kognitiv funktionsnedsättning vid MS. På grundval av detta starka samband har FC-förändringar föreslagits som lovande surrogatmarkörer för sjukdomsbörda samt användbara verktyg för att övervaka rehabiliteringsstrategier vid MS. Kognitiv rehabilitering har visat sig korrelera med förändringar i RS FC i hjärnregioner som tjänar tränade funktioner .
5.2. Storskalig nätverksanslutning
Studier av storskalig nätverksanslutning har tillämpats på MS i ett försök att ge en global bild av distribuerade mönster av FC-avvikelser även i relation till strukturella skador och funktionshinder.
Avvikelser i FC i storskaliga nätverk har påvisats hos MS-patienter, där avbrottet i anslutningen tycks stå i proportion till omfattningen av lesionerna och korrelera med svårighetsgraden av funktionshinder . Inblandningen av RSN-avbrott i MS är utbredd och omfattar motoriska, känsliga, visuella och kognitiva nätverksfunktionsavvikelser . FC är vanligtvis nedsatt i hela hjärnan. Till exempel har minskad FC i subkortikala och kortikala regioner och kontralaterala anslutningar visat sig vara relaterad till lesionbelastning och kunna särskilja MS-patienter från kontroller med en sensitivitet på 82 % och en specificitet på 86 % . Dessutom är FC i uppmärksamhetsnätverk starkare hos kognitivt bevarade patienter än hos kognitivt nedsatta patienter och korrelerar med lägre strukturella skador . Minskad funktionell integration mellan separata områden konstaterades också i de tidiga stadierna av MS . Dessa fynd tyder på att funktionell avkoppling är parallell med både strukturell skada och klinisk försämring.
Däremot är en högre grad av konnektivitet mellan RSNs som är associerade med visuella funktioner korrelerad med högre sjukdomsbörda trots minskad konnektivitet inom nätverk i andra områden . Detta fynd kan tolkas som en fokuserad händelse inom ramen för en global omorganisation av hjärnans FC under sjukdomsförloppet. Denna hypotes stöds av fyndet av en utbredd modularitetsomfördelning vid MS, där vissa RSNs uppvisar minskad konnektivitet, delvis också på grund av lesionbelastning och klinisk försämring, och andra uppvisar ökad konnektivitet .
Den storskaliga konnektivitetsanalysen, när den tillämpas på patienter i jämförelse med kontroller, kan belysa skillnaderna i hela hjärnans nätverks funktionella organisation mellan de två grupperna. Följaktligen har storskalig FC föreslagits som ett lovande verktyg för att särskilja MS-personer från HS, för att förstå det funktionella substratet för klinisk funktionsnedsättning och för att övervaka effekterna av terapier. Ytterligare studier behövs dock för att klargöra den rätta innebörden av dessa förändringar och om funktionella modifieringar begränsar sjukdomens kliniska inverkan eller omvänt är en biomarkör för sjukdomens svårighetsgrad.
6. Diskussion och framtida inriktning
fMRI-tekniken gör det möjligt att detektera hjärnans funktionella konnektivitet över hela hjärnan. Dess tillämpning på neurologiska patologier, det vill säga MS, kan ge värdefull information om de neuronala förändringar som sker efter en skada och därmed bidra till att förstå sjukdomens patofysiologi och möjliga terapeutiska tillvägagångssätt. Utbredda konnektivitetsavvikelser är uppenbara både inom och mellan RSNs hos MS-patienter, men tyvärr är resultaten inte alltid samstämmiga och innebörden av fMRI-förändringar vid MS är inte helt klar. Dessutom begränsas RS fMRI-studier av störningar från brusartefakter, t.ex. andnings- eller hjärthändelser, vilket delvis kan vara orsaken till dessa inkonsekvenser och kan också förklara, åtminstone delvis, diskrepanta fMRI-resultat i liknande MS-fenotyper i olika studier . En annan fråga som kan påverka resultatens homogenitet kan bero på skillnader mellan patienter, dvs. när det gäller sjukdomens längd, inom samma kohort eller mellan kohorter med liknande sjukdomsfenotyp. Detta problem kan också påverka korrelationerna mellan FC-resultaten och beteendemått, eftersom de inte alltid visar samma riktning. Följaktligen har betydelsen av fMRI-förändringar i neurologisk patologi, i termer av kompensatoriska eller maladaptiva mekanismer, ännu inte klarlagts. Trots vissa diskrepanta resultat har en ökad FC i RSNs upprepade gånger rapporterats och tolkats som en adaptiv omorganisation av hjärnan; denna hypotes stöds av det faktum att ökad RS-konnektivitet hos MS-patienter vanligtvis förekommer i hjärnområden med omfattande kortikala förbindelser . Detta adaptiva fenomen kan dock vara en ändlig process som finns i de tidiga stadierna av sjukdomen men som går förlorad i mer avancerade stadier, när den strukturella skadan och den kliniska funktionsnedsättningen är för allvarliga för att kunna kompenseras. Den ökning av den funktionella kopplingen mellan vissa områden i det motoriska nätverket som sker parallellt med den ökande funktionsnedsättningen verkar vara begränsad till RR-stadiet av sjukdomen och går förlorad i de mer avancerade stadierna. På samma sätt är FC i vissa regioner i DMN högre hos kognitivt bevarade än hos kognitivt påverkade RRMS-patienter .
Den dynamiska karakteriseringen av RS , den grafteoretiska analysen för att studera hjärnans nätverksegenskaper och integrationen av RS fMRI-data med andra tekniker, det vill säga transkraniell magnetstimulering och PET, kan inom en snar framtid ge nya insikter i MS patofysiologi för kliniska och terapeutiska syften.
Interessentkonflikter
Författarna förklarar att det inte finns några intressekonflikter i samband med publiceringen av denna artikel.