Rasburicase (Elitek) för behandling av tumörljussyndrom

Skrivet av: Marie C. Rush, PharmD, CPP, BCOP, Wake Forest Baptist Health
Download Here

Syftet med denna PQI är att identifiera lämplig dosering och användning av rasburicase baserat på urinsyrenivåer

Bakgrund

Rasburicase är ett FDA-godkänt intravenöst läkemedel för hantering av urinsyrenivåer i serum i samband med antikancerbehandling som förväntas leda till tumörlys.1,2

Men medan rasburikas bryter ner urinsyra som redan har bildats i kroppen förhindrar allopurinol bildandet av ytterligare urinsyra. De två läkemedlen verkar samtidigt för att aktivt minska förhöjda urinsyrenivåer samtidigt som de förebygger hyperurikemi i framtiden.3

I allmänhet är risken för att en patient ska utveckla TLS högre vid hematologiska maligniteter. Riskstratifiering finns i det modifierade diagrammet nedan, anpassat från referenser för TLS-stratifiering5 och profylax10.5,10,12

Typ av malignitet	Hög risk	Intermediär risk	Låg risk
Non-Hodgkinlymfom (NHL)5	Burkitt lymfom	DLBCL	Indolent NHL
Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)10	WBC 100,000 OR WBC <100 000 och/eller LDH 2X ULN	WBC <100 000 och LDH <2X ULN	WBC <100,000
Akut myeloisk leukemi (AML)10	WBC 100 000, monoblastisk	WBC >25,000 men <100 000 OR WBC <25 000 och LDH >/=2X ULN	WBC <25,000 och LDH <2X ULN
Kronisk lymfatisk leukemi (CLL)10,12	Venetoclaxanvändning (lymfkörtel > 10 cm eller ALC > 25,000 och lymfkörtel > 5 cm)	WBC 10 000 – 100 000 och behandling med riktad och/eller biologisk terapi (ex. Fludarabin eller Venetoclax) (lymfkörtel 5-<10 cm eller ALC > 25 000)	WBC < 10,000 och använder endast alkylerande medel Venetoclax användning (alla lymfkörtlar < 5 cm och ALC < 25 000)
Andra hematologiska maligniteter (kronisk myeloisk leukemi, multipelt myelom) och solida tumörer (småcellig lungcancer)5	–	Snabb proliferation med förväntat snabbt svar på terapi	Remainder of patients

Men den FDA-godkända doseringen av rasburikas är viktbaserad (0.2 mg/kg dagligen i upp till 5 dagar), har flera studier utförts som utvärderat användningen av enskilda, fasta doser av rasburikas.1,4,6,7,8,9 Trifilio och medarbetare visade att rasburikas 3 mg effektivt sänkte urinsyranivåerna till ≤ 7 mg/dL hos 72 % av patienterna efter 24 timmar; urinsyranivåerna fortsatte att sjunka utan ytterligare doser av rasburikas. Noterbart är att patienter med högre urinsyrenivåer i utgångsläget (definierade som ≥ 12 mg/dL) befanns löpa risk för rasburikasfel. Denna patientpopulation kan kräva en högre initial dos rasburikas på 6 mg eller en upprepad dos på 3 mg om urinsyranivåerna börjar stiga igen.6 McBride och medarbetare fann liknande framgång med 3 mg-dosen i sin studie. Det är dock värt att notera att de patienter som fick 3 mg rasburikas hade lägre grundnivå av urinsyra jämfört med de patienter som fick 6 mg rasburikas.7

PQI-process:

• Bekräfta att patienten har en beställning/recept för allopurinol
• Bekräfta att patienten upprätthåller adekvat oral hydrering eller har påbörjat intravenös hydrering
• Baseline och uppföljning av TLS-laboratorier (kalium, serumkreatinin, urinsyra, fosfor, kalcium, laktatdehydrogenas) bör tas fram före och efterrasburikasadministrering

• Dosering av rasburikas kan variera enligt institutionens riktlinjer/policyer
  • Patienter med maligniteter som klassificeras som högriskpatienter för TLS kan kräva förhandsdosering av rasburikas
  • Överväga rasburikas 3 mg för patienter med utgångsvärde för urinsyra <12 mg/dL
    • Att uppmuntra till användning. av allopurinol och aggressiv hydrering före initiering av rasburikas

• Överväg rasburikas 6 mg för patienter med utgångsvärde för urinsyra ≥12 mg/dL ELLER överväg en första dos på 3 mg och övervaka patientens urinsyrenivåer noga för att avgöra om en upprepad dos på 3 mg är berättigad
• Om det är motiverat, kan upprepad dosering av rasburikas övervägas 24 timmar efter den första dosen
• Säkerställ att de urinsyrenivåer som erhålls efter administrering av rasburikas omedelbart läggs på is. Om de lämnas i rumstemperatur kommer den enzymatiska aktiviteten hos rasburikas att fortsätta att bryta ner urinsyra och kan resultera i en felaktigt låg urinsyrenivå

Patientcentrerade aktiviteter:

• Patientutbildning
  • Om än sällsynt, överkänslighetsreaktioner har rapporterats med rasburikas
  • Methemoglobinemi kan förekomma till följd av administrering av rasburikas
  • Hemolys kan förekomma efter rasburikas. administrering hos patienter med G6PD-brist
  • Rådgivning till patienter för att upprätthålla ökad oral hydrering

Tilläggsinformation

Tabell 1: Diagnos av tumörlys (Cairo-Bishop-klassificering)3,5

Laboratorisk tumörlys	Klinisk TLS
Två eller fler av följande som uppträder hos en patient med cancer inom 3 dagar före eller 7 dagar efter att cancerbehandlingen inletts: Urinsyra ≥ 8 mg/dL eller 25 % ökning från baslinjen Kalium ≥ 6 mmol/L (6 mg/L) eller 25 % ökning från baslinjen Fosfat ≥ 4.5 mg/dL eller 25 % ökning från baslinjen Kalcium ≤ 7 mg/dL eller 25 % minskning från baslinjen	Laboratorisk tumörlys plus en av följande: Serumkreatinin ≥ 1.5 x ULN Kardiell arytmi/plötslig död Krampanfall

1. Elitek (rasburikas) . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis; juli 2019.
2. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Rekommendationer för riskbedömning och profylax av tumörljussyndrom (TLS) hos vuxna och barn med maligna sjukdomar: konsensus från en expertpanel för TLS. Br J Haematol. 2010;149:578-586.
3. Cairo MS and Bishop M. Tumörlysesyndrom: nya terapeutiska strategier och klassificering. Br J Haematol 2004;127:3-11.
4. Hutcherson DA, Gammon DC, Bhatt MS, et al. Reduced-Dose Rasburicase in the Treatment of Adults With Hyperuricemia Associated With Malignancy. Pharmacother. 2006;26(2):242-7.
5. Coiffier B, Altman A, Pui C et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008;26:2767-78.
6. Trifilio SM, Pi J, Zook J, et al. Effectiveness of a single 3-mg rasburicase dose for the management of hyperuricemia in patients with hematological malignancies. Bone Marrow Transplant 2011;46:800-805.
7. McBride A, Lathon SC, Boehmer L, et al. Comparative evaluation of a single fixed dosing and weight-based dosing of rasburicase for tumor lysis syndrome. Pharmacother. 2013;33(3):295-303.
8. McDonnell AM, Lenz KL, Frei-Lahr DA, et al. Single-Dose Rasburicase 6 mg in the Management of Tumor Lysis Syndrome in Adults. Pharmacother. 2006;26(6):806-12.
9. Yu X, Liu L, Nie X et al. The optimal single-dose regimen of rasburicase for management of tumour lysis syndrome in chlidren and adults: a systematic review and meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2017;42:18-26.
10. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. BJH 2010; 149;578-586
11. Howard N Eng J Med 2011;2011;364(19):1844-54
12. Itchaki G, Brown JR. Potentialen hos venetoclax (ABT-199) vid kronisk lymfatisk leukemi. Ther Adv Hematol. 2016 Oct; 7(5): 270-287

Vettigt meddelande: National Community Oncology Dispensing Association, Inc. (NCODA), har utvecklat denna plattform för positiv kvalitetsintervention. Denna plattform utgör en kort sammanfattning av läkemedelsanvändning och behandlingsalternativ som härrör från information som tillhandahålls av läkemedelstillverkaren och andra resurser. Denna plattform är avsedd som ett utbildningsstöd och ger inte individuell medicinsk rådgivning och ersätter inte råd från en kvalificerad sjukvårdspersonal. Denna plattform täcker inte all befintlig information om möjliga användningsområden, anvisningar, doser, försiktighetsåtgärder, varningar, interaktioner, biverkningar eller risker som är förknippade med det läkemedel som diskuteras i plattformen och är inte avsedd att ersätta råd från en kvalificerad hälso- och sjukvårdspersonal. Materialet i denna plattform är endast avsett för informationsändamål och utgör eller innebär inte att NCODA godkänner, rekommenderar eller förordar detta läkemedel, och NCODA tar inget ansvar för och garanterar inte att den information som presenteras är korrekt. NCODA gör inga utfästelser med avseende på läkemedlen överhuvudtaget, och alla beslut med avseende på sådana läkemedel sker på egen risk för den person som konsumerar läkemedlet. Alla beslut i samband med att ta detta läkemedel bör fattas med vägledning och under ledning av en kvalificerad hälso- och sjukvårdspersonal.