Av äldre vuxna med typ 2-diabetes som genomgick en större operation hade de som fick metformin före operationen bättre 90-dagarsöverlevnad och färre återinläggningar än de som inte tog detta läkemedel.
Resultaten från en retrospektiv observationsstudie av mer än 5 000 patienter med typ 2-diabetes publicerades online den 8 april i JAMA Surgery.
”För att ge bästa möjliga resultat bör förberedelserna före operationen inkludera en hälsosam livsstil och optimering av alla medicinska tillstånd, inklusive blodsockerkontroll”, säger huvudförfattaren Katherine M. Reitz, MD, University of Pittsburgh School of Medicine, Pennsylvania, till Medscape Medical News i ett e-postmeddelande.
Nu tyder den här studien på att metformin, med sina antiinflammatoriska och antioxidativa egenskaper, kan vara ”ett idealiskt farmakologiskt prehabiliteringsmedel, som tränar patienternas kroppar att bättre reagera på den stora påfrestning som ett kirurgiskt ingrepp innebär”, tillade hon.
Elizabeth L. George, MD, och Sherry M. Wren, MD, Stanford University, Palo Alto, Kalifornien, skriver i en medföljande ledare att i och med den här studien säger de att ”Metformin nu ansluter sig till β-blockerare, statiner och immunonutrition som preoperativa medel som är förknippade med förbättrade kirurgiska resultat”.”
”Den här studien visar hur variabler utöver samexisterande medicinska sjukdomar kan påverka kirurgiska resultat”, betonar de och tillägger: ”Det kan bara vara en tidsfråga innan optimering av postoperativa resultat med perioperativa mediciner och kosttillskott blir en standard”.”
Framtida prövningar behövs, faktorera statinanvändning
Hursomhelst varnar de också för att ”för att besvara denna fråga mer fullständigt bör ytterligare analyser eller framtida prövningar faktorera statinanvändning, samt om medicineringen fortsätter under den postoperativa perioden.”
Både metformin och statiner har antiinflammatoriska och immunmodulerande egenskaper, men metformin avbryts vanligtvis postoperativt (på grund av interaktion med kontrastmedel), medan statiner inte gör det – och den aktuella studien justerade inte för statinanvändning i analysen.
”Vi skulle vara intresserade av att se en subanalys av denna datamängd som utesluter patienter som ordinerades statiner”, skriver George och Wren, vilket ”ytterligare skulle befästa metformins roll som en möjlig modifierbar perioperativ faktor.”
Som svar på detta sa Reitz till Medscape Medical News: ”Vi har nyligen lämnat in ett svar till JAMA Surgery, som innehåller den begärda analysen och ytterligare utforskning av data.”
Bortom glykemisk kontroll
Kirurgi orsakar systemisk stress i kroppen och initierar en inflammatorisk reaktion, skriver Reitz och kollegor.
Med tiden har metformin, den vanligaste förskrivna icke-insulinmedicinen för typ 2-diabetes, kända antiinflammatoriska egenskaper.
Forskarna antog att preoperativt metformin skulle vara förknippat med förbättrad överlevnad och färre återinläggningar hos patienter med typ 2-diabetes som genomgår kirurgi.
De identifierade 10 088 vuxna med typ 2-diabetes som hade genomgått en större operation – som krävde allmän anestesi och postoperativ sjukhusvistelse – från 2010 till 2016 på 15 sjukhus som ingår i ett hälsovårdssystem i Pennsylvania.
Mer än hälften av patienterna (59 %) hade ett recept på preoperativt metformin.
Patienter som inte förskrevs preoperativt metformin hade större sannolikhet att få insulin (37 % jämfört med 26 %) och mindre sannolikhet att få statin (58 % jämfört med 70 %).
Forskarna matchade 2730 patienter som förskrevs preoperativt metformin med 2730 som inte förskrevs.
Patienterna i den här propensity-matchade kohorten hade en genomsnittsålder på 68 år. 52 % var kvinnor och de flesta var vita (89 %).
De hade ett genomsnittligt kroppsmasseindex på 34 kg/m2 tillsammans med generellt välkontrollerad diabetes (genomsnittligt A1c, 7,1 %) och LDL-kolesterol (genomsnittligt 85 mg/dL).
I den matchade kohorten tog 35 % av patienterna insulin och 65 % fick statin.
Majoriteten av operationerna var elektiva (91 %), oftast allmänna (30 %) och ortopediska (29 %), följt av neurologiska (13 %), hjärt- och kärlkirurgiska (12 %), vaskulära (8 %) och andra typer av operationer (8 %). Detta inkluderade mer än 600 knäoperationer, 300 höftledsoperationer, 300 gallblåseborttagningar och 100 kranskärlsbypassoperationer.
Det primära utfallet, 90-dagarsdödlighet, inträffade hos 3 % av patienterna som fick metformin före operationen och 5 % av patienterna som inte fick det.
Patienterna som fick metformin hade därför 28 % lägre risk att avlida efter 90 dagar (hazardkvot , 0,72; 95 % KI, 0,55 – 0,95; P = 0,02).
Patienterna i båda grupperna hade samma frekvens av 30-dagarsdödlighet (2 %).
Däremot var 5-årsdödligheten lägre i gruppen med, jämfört med gruppen utan preoperativt metformin, på 13 % jämfört med 17 % (HR, 0,74; P < .001).
Den 30-dagars återinskrivningsfrekvensen var också lägre i den preoperativa metformingruppen än i den andra gruppen, 11 % jämfört med 13 % (HR, 0,84; P = .02).
På samma sätt var 90-dagars återinskrivningsfrekvensen lägre i metformingruppen, 20 % jämfört med 23 % (HR, 0,86; P = .01).
Den preoperativa inflammationen var också lägre hos patienterna med jämfört med patienter utan preoperativt metformin; det genomsnittliga förhållandet mellan neutrofiler och leukocyter var 4,5 jämfört med 5,0 (P < .001).
Dessa bättre resultat i metformingruppen var konsekventa över olika typer av operationer.
Pågående studie med metformin hos alla kirurgiska patienter
Forskningsgruppen genomför för närvarande den randomiserade kliniska studien Strategies to Promote Resiliency (SPRY), som syftar till att fastställa effektiviteten av metformin jämfört med placebo för att förbättra de kirurgiska resultaten hos icke-diabetiska äldre vuxna som ska genomgå elektiv kirurgi.
SPRY är den första studien som ingår i den större randomiserade, inbäddade, multifaktoriella, adaptiva plattformen (REMAP) Trial for Optimizing Surgical Outcomes at the University of Pittsburgh Medical Center (UPMC REMAP).
Studien finansierades av UPMC och stöddes delvis av bidrag från National Heart, Lung, and Blood Institute och National Institutes of Health. Reitz och redaktörerna har inte rapporterat några relevanta ekonomiska relationer. Upplysningar från de andra författarna till studien anges tillsammans med artikeln.
JAMA Surg. Publicerad online 8 april 2020. Artikel, Editorial
För fler nyheter om diabetes och endokrinologi, följ oss på Twitter och Facebook.