De organiska Ca2+-antagonisterna är potenta hämmare av Ca2+-inflöde i hjärtmuskulaturen och glatt muskulatur och används i stor utsträckning kliniskt vid behandling av olika kardiovaskulära sjukdomar. Det verkar som om Ca2+-antagonisternas bindning förhindrar den normala rörelsen av joner genom Ca2+-kanaler, kanske via en blockadmekanism för öppna kanaler. Även om detta koncept är allmänt accepterat kvarstår frågor om det detaljerade förhållandet mellan bindning och blockering när det gäller de strukturellt olika organiska Ca2+-kanalblockerarna, t.ex. 1) binder de företrädesvis till öppna, stängda och/eller inaktiverade kanaler, 2) finns det flera bindningsställen, 3) verkar de på extracellulära och/eller intracellulära ställen, och 4) beror blockeringen eller avblockeringen på membranpotentialen eller dess historia? Dihydropyridin Ca2+-antagonisten nifedipin innehåller en o-nitrobenzyldel och är fotolabil; bestrålning ger en molekyl utan kanalblockerande aktivitet och fotokonverteringsreaktionerna är avslutade inom 100 mikrosekunder. Genom att utnyttja dessa egenskaper för att studera de mekanistiska detaljerna i nifedipins blockering av Ca2+-kanaler undersökte vi vågformen för den långsamma inåtriktade Ca2+-strömmen (Isi) i förmaksfibrer före och efter flashinducerat avlägsnande av nifedipin. Efter blixtar finner vi att nifedipinblockaden upphävs inom högst några millisekunder och att hastigheten för Isi-reaktivering är parallell med den normala, spänningsberoende aktiveringshastigheten. Våra resultat innebär att nifedipin binder till och stabiliserar vilande, stängda Ca2+-kanaler och stämmer inte överens med de senaste slutsatserna från Morad och medarbetare om att fotokonversion av nifedipin måste följas av membranrepolarisering för att åstadkomma en återhämtning av Isi och spänning (ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)