Bellone J, Ghizzoni L, Aimaretti G, Volta C, Boghen MF, Bernasconi S, Ghigo E. Growth hormoneeleasing effect of oral growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) administration in children with short stature. Eur J Endocrinol 1995;133:425-9. ISSN 0804-4643
Växthormonfrisättande peptid 6 (GHRP-6) är en syntetisk hexapeptid med en potent GH-frisättande aktivitet efter intravenös, subkutan, intranasal och oral administrering hos människa. Tidigare uppgifter har visat att den är verksam även hos vissa patienter med GH-brist. Syftet med vår studie var att verifiera den GH-frisättande effekten av oral administrering av GHRP-6 på GH-sekretionen hos barn med normal kortväxthet. Effekten av oral GHRP-6 (300 μg/kg) jämfördes med effekten av den maximalt effektiva dosen av intravenöst GH-frisättande hormon (GHRH-29, 1 μg/kg). Eftersom den GHRH-inducerade GH-höjningen hos barn förstärks av arginin (ARG), även när den administreras oralt i låg dos (4 g), studerade vi också interaktionen mellan oral GHRP-6 och ARG-administration. Vi studerade 13 barn (nio pojkar och fyra flickor i åldrarna 6,2-10 år).5 år, pubertetsstadium I) med normal kortväxthet (längd mindre än -2 sd-poäng; höjdhastighet mer än -2 sd-poäng; normal benålder; insulinliknande tillväxtfaktor I > 70 μg/l), I en första grupp barn (N = 7) inducerade oral GHRP-6-administrering ett GH-svar (medelvärde ± sem, topp vid 60 min jämfört med utgångsvärdet: 18,8 ±3,0 vs 1,1 ± 0,3 μg/l, p < 0,0006; area under curve: 1527,3 ± 263,9 μgl-1 h) som liknade det som framkallades av GHRH (topp vid 45 min jämfört med baslinjen: 20,8 ± 4,5 vs 2,2 ± 0,9 μg/l, p <0,007; area under kurvan: 1,5 ± 4,5 vs 2,2 ± 0,9 μg/l, p <0,007; area under kurvan: 1,5 ± 2,2 ± 0,9 μgl-1 h): 1429,4 ± 248,2 μgl-1 h-1). I en andra grupp barn (N = 6) var GH-svaret på oral administrering av GHRP-6 (topp vid 75 min jämfört med baslinjen: 18,5 ±5,1 vs 1,5 ± 0,6 μg/l, p < 0,01; area under kurvan: 1598,5 ± 289,3 μgl-1 h-1) ändrades inte av samtidig administrering av oralt ARG (topp vid 90 min jämfört med baslinjen: 15,2 ±5,6 vs 0,9 ±0,3 μg/l, p < 0,002; area under kurvan: 1327,8 ± 193,2 μgl-1 h-1). Mängden GH som frigjordes och tidpunkten för det somatotropa svaret efter oral administrering av GHRP-6 var likartad i de två grupperna. Sammanfattningsvis visar de aktuella uppgifterna att hos normala korta barn kan den orala administreringen av GHRP-6 öka GH-sekretionen i en omfattning som liknar den som observerats efter intravenös administrering av den maximalt effektiva GHRH-dosen. Dessutom förstärks inte effekten av GHRP-6, till skillnad från GHRH, av låg dos oralt ARG. Eftersom denna aminosyra sannolikt verkar via hämning av hypotalamisk somatostatinfrisättning tyder våra data på att en minskning av den somatostatinerga aktiviteten inte förbättrar den GH-frisättande effekten av GHRP-6 i barndomen, i motsats till den som observerats efter GHRH. Våra resultat tyder på att GHRP-6 skulle kunna vara kliniskt användbart för att stimulera GH-sekretionen hos korta barn.
E Ghigo, Divisione di Endocrinologia, Ospedale Molinette, C. so. AM Dogliotti 14, 10126 Torino, Italien