Långt verkande injicerbara antipsykotika (LAI) utvecklades på grund av det utbredda problemet med bristande följsamhet till oral medicinering bland patienter med allvarliga psykiska sjukdomar. Användningen av LAI-antipsykotika minskar antalet sjukhusinläggningar, men ett problem vid övergången av patienter till vissa LAI-preparat är behovet av långvarig oral täckning när behandlingen inleds med medel som inte kan laddas.1,2 Om patienten inte följer denna överbryggande orala behandling riskerar patienten att få symtomförstärkning tills effektiva antipsykotiska plasmanivåer uppnås från LAI.1 För att undvika behovet av 3 veckors oral medicineringstäckning när man påbörjar behandling med aripiprazol lauroxil (AL; Aristada) utvecklades en ny LAI-form av AL som utnyttjar mindre partiklar av nanomolekylär storlek. Nanokristallsuspensionen har en kortare Tmax och mycket kortare halveringstid än AL, ger effektiva plasmanivåer inom 1 vecka efter injektionen när den kombineras med en oral engångsdos på 30 mg och administreras vid samma tidpunkt som underhållsinjektionen av AL. Aristada lauroxil nanokristallsuspension (Aristada Initio) godkändes den 29 juni 2018 för behandling av vuxna med schizofreni (tabell 1). Godkännandet av denna initieringsregim baserades på farmakokinetiska studier som visade jämförbara plasmanivåer av aripiprazol med dem som skulle uppnås vid användning av 21 dagars oral aripiprazol-täckning.3,4
Kliniska implikationer
Nej följsamhet till orala antipsykotika är ett vanligt problem för patienter med schizofreni, ett problem som ofta är undervärderat av kliniker.5 Oavsett om man använder 70 % eller 80 % som mått på följsamhet till oral medicinering är minst 50 % av schizofrenipatienterna icke följsamma, med ökade risker för symtomförstärkning och sjukhusvistelse som följd.5,6 Även om två LAI-former av aripiprazol har introducerats under de senaste åren, har ingen av dem utformats för att kunna laddas, vilket resulterar i ett behov av 2 eller 3 veckors oral antipsykotisk täckning efter den första injicerbara dosen.1 Den primära orsaken till LAI-antipsykotikabehandling är bristande följsamhet till oral medicinering, och därför skapar behovet av 14 till 21 dagars oral täckning i början av behandlingen en risk för symtomförstärkning om patienten inte följer denna orala överbryggningsbehandling som behövs för att uppnå de nödvändiga serumkoncentrationerna tills den långtidsverkande formuleringen tar över.
Ett sätt att gå till väga var att skapa en ny AL-form som använder mindre nanomolekylära partiklar i stället för de partiklar i mikrometerstorlek som används för underhållsinjektioner av AL.3,4 Denna nanokristallsuspension kallas Aristada Initio (ALncd) och har en median Tmax som varierar från 16 till 35 dagar, jämfört med 41 dagar för singeldosinjektioner av AL. ALncd har också en mycket kortare medianhalveringstid på 15 till 18 dagar, jämfört med 53,9 till 57,2 dagar för AL (tabell 27,8). Med hjälp av dessa kinetiska skillnader utvecklades en 1-dagars initieringsregim för att slippa behovet av 3 veckors oral medicineringstäckning när AL-behandlingen påbörjas.3,4 I stället för 3 veckors oral täckning som börjar vid tidpunkten för den första AL-injektionen kommer patienterna i stället att få en injektion av ALncd 675 mg och en oral engångsdos av 30 mg aripiprazol. Kombinationen av ALncd och den orala engångsdosen på 30 mg när den läggs till den första AL-injektionen ger aripiprazolnivåer under de första behandlingsveckorna som är jämförbara med dem som sågs i det tidigare paradigmet, när patienterna tog 21 dagars oralt aripiprazol efter den första AL-injektionen.3
Användning hos vuxna med schizofreni. Efter att ha fastställt tolerabilitet med oralt aripiprazol administreras ALncd675 mg som en IM-injektion av en hälso- och sjukvårdspersonal, och patienten ges samtidigt en oral engångsdos på 30 mg aripiprazol. Endast en doseringsform av ALncd finns tillgänglig: 675 mg. Den underhållsdos av ALncd som vårdpersonalen väljer (441, 662, 882 eller 1 064 mg) administreras också vid samma tidpunkt, men måste injiceras i den andra deltoideus- eller glutealmuskeln. Injektionsvolymen för ALncd är 2,4 ml och kan administreras i deltoideus- eller gluteusmuskeln.9 Om patienten föredrar att inte få 2 injektioner samma dag kan AL-dosen administreras upp till 10 dagar därefter.9 Detta 10-dagarsfönster för administrering av AL hänger samman med den långa tiden till maximala plasmanivåer från enskilda AL-injektioner. De relevanta läkemedelsnivåerna under de första veckorna tillhandahålls huvudsakligen från initieringsregimen med ALncd-injektion plus den enda orala dosen på 30 mg.3 I de fall då en patient går med på att få både ALncd- och AL-injektioner men vägrar ta emot den orala dosen på 30 mg, kommer effektiva plasmanivåer att ses i mitten av den andra behandlingsveckan.
Fortsätt till: Farmakologisk profil, biverkningar