În cazul deficitului de 11 beta-hidroxilază 1 (CYP11B1), concentrațiile serice de cortizol vor fi scăzute (de obicei <7 micrograme/dL pentru o prelevare de dimineață). 11-Deoxicortizolul și 11-deoxicorticosteronul sunt crescute, de obicei de cel puțin 2-3 ori (mai frecvent de 20-300 de ori) limita superioară a intervalului de referință normal la o prelevare de sânge de dimineață. Elevațiile de 11-deoxicortizol sunt, de obicei, relativ mai mari decât cele de 11-deoxicorticosteron, din cauza prezenței intacte a 11 beta-hidroxilazei 2 (CYP11B2). Din acest motiv, concentrațiile serice ale tuturor corticoizilor minerali puternici (corticosteron, 18-hidroxicorticosteron și aldosteron) sunt de obicei crescute peste intervalul normal de referință. Activitatea reninei plasmatice este, în mod corespunzător, scăzută sau complet suprimată. Trebuie să se manifeste prudență în interpretarea rezultatelor corticoizilor minerali la sugarii mai mici de 7 zile; nivelurile de corticoizi minerali sunt adesea substanțial ridicate la nou-născuții sănătoși în primele câteva ore de viață și nu scad la niveluri apropiate de cele ale adultului decât în săptămâna 1.
Cazurile ușoare de deficit de CYP11B1 ar putea necesita teste de stimulare cu hormon adrenocorticotrofic (ACTH)1-24 pentru un diagnostic definitiv. La persoanele afectate, concentrația serică observată de 11-deoxicortizol la 60 de minute după administrarea intravenoasă sau intramusculară a 250 micrograme de ACTH1-24 va depăși de obicei 20 ng/mL sau va demonstra o creștere de cel puțin 4 ori mai mare. Astfel de creșteri sunt rareori, sau chiar niciodată, observate la persoanele neafectate. Răspunsul corespunzător al cortizolului va fi estompat (<18 ng/mL vârf).
În cazul deficitului de CYP11B2, concentrațiile serice de cortizol sunt de obicei normale, inclusiv un răspuns normal la ACTH1-24. 11-Deoxicorticosteronul va fi ridicat, adesea mai profund decât în cazul deficitului de CYP11B1, în timp ce 11-deoxicortizolul poate fi sau nu semnificativ ridicat. Concentrațiile serice de corticosteron pot fi scăzute, normale sau ușor crescute, în timp ce concentrațiile serice de 18-hidroxicorticosteron și aldosteron vor fi scăzute în majoritatea cazurilor. Cu toate acestea, dacă defectul genetic de bază a afectat în mod selectiv activitatea 18-hidroxilazei, concentrațiile de corticosteron vor fi substanțial ridicate. Invers, dacă deficitul afectează în principal funcția aldosteron-sintetazei, concentrațiile de 18-hidroxicorticosteron vor fi foarte ridicate.
Expresia genei CYP11B2 este reglată în mod normal de renină și nu de ACTH. În hiperaldosteronismul sensibil la glucocorticoizi, promotorul CYP11B1 sensibil la ACTH exercită un control aberant asupra expresiei genei CYP11B2. În consecință, corticosteronul, 18-hidroxicorticosteronul și aldosteronul sunt semnificativ crescute la acești pacienți, iar nivelurile lor urmează un model diurn, guvernat de ritmul secreției de ACTH. În plus, nivelurile ridicate de CYP11B2 conduc la 18-hidroxilarea 11-deoxicortizolului (un eveniment care este în mod normal rar, deoarece CYP11B1, care are o activitate mult mai mare în conversia 11-deoxicortizolului decât CYP11B2, nu are activitate de 18-hidroxilare). În consecință, la acești pacienți ar putea fi detectate niveluri semnificative de 18-hidroxicortizol, care în mod normal este prezent doar în cantități infime. Confirmarea finală a diagnosticului vine din demonstrarea răspunsului direct al producției de corticoizi minerali la injectarea de ACTH1-24. În mod normal, aceasta are un efect redus sau chiar nul asupra nivelurilor de corticosteron, 18-hidroxicorticosteron și aldosteron. Acest test poate fi apoi completat în continuare prin demonstrarea faptului că nivelurile de corticoizi minerali scad după administrarea de dexametazonă. Nivelurile de steroizi sexuali sunt moderat sau semnificativ ridicate în cazul deficitului de CYP11B1 și mult mai puțin sau foarte puțin pronunțate în cazul deficitului de CYP11B2. Nivelurile de steroizi sexuali în hiperaldosteronismul sensibil la glucocorticoizi sunt de obicei normale.
Majoritatea pacienților netratați cu deficit de 21-hidroxilază au concentrații serice de 17-hidroxiprogesteron mult peste 1000 ng/dL. Pentru cei câțiva pacienți cu niveluri în intervalul mai mare de 630 ng/dL (limita superioară a intervalului de referință pentru nou-născuți) până la 2000 sau 3000 ng/dL, ar putea fi prudent să se ia în considerare deficitul de 11-hidroxilază ca diagnostic alternativ. Acest lucru este valabil mai ales în cazul în care concentrațiile serice de androstendionă sunt, de asemenea, doar ușor sau modest crescute și dacă fenotipul nu este de pierdere de sare, ci fie simplu virilizant (feminin), fie normal (feminin sau masculin). Deficitul de 11-hidroxilază, în special dacă afectează CYP11B1, poate fi asociat cu creșteri modeste ale concentrațiilor serice de 17-hidroxiprogesteron. În aceste cazuri, trebuie să se ia în considerare testarea pentru deficitul CYP11B1 și deficitul CYB11B2 și să se interpreteze conform descrierii de mai sus. Alternativ, ar putea fi utilă măsurarea 21-deoxicortizolului. Acest metabolit al căii minore se acumulează în cazul deficienței CYP21A2, deoarece are nevoie de 21-hidroxilaion pentru a fi transformat în cortizol, dar, de obicei, nu este ridicat în cazul deficienței CYP11B1, deoarece sinteza sa necesită prin 11-hidroxilarea 17-hidroxiprogesteronului.
Atenționări
La naștere, axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală și axa hipotalamo-hipofizo-gonadală sunt activate și toți steroizii suprarenali sunt crescuți, inclusiv corticoizii minerali și steroizii sexuali și precursorii lor. La nou-născuții prematuri, creșterile pot fi și mai pronunțate din cauza bolii și a stresului. În cazurile îndoielnice, atunci când testul inițial a fost efectuat pe un copil abia născut, se recomandă repetarea testării câteva zile sau săptămâni mai târziu.
Testarea hormonului adrenocorticotrofic (ACTH)1-24 prezintă un risc scăzut, dar cert, de reacții medicamentoase și alergice și, prin urmare, trebuie efectuată numai sub supravegherea unui medic într-un mediu care garantează siguranța pacientului, de obicei un centru de testare endocrină sau un alt centru de testare centralizat.
Interpretarea testării ACTH1-24 în contextul diagnosticului de hiperplazie suprarenală congenitală (CAH) necesită o experiență considerabilă, în special pentru variantele mai puțin frecvente de CAH, cum ar fi deficitul de 11-hidroxilază sau deficitul de 3-beta-hidroxisteroid dehidrogenază (deficit de 3beta-HSD), pentru care există foarte puține date normative fiabile, dacă există. Pentru defectele enzimatice și mai rare, cum ar fi deficiențele de StAR (proteină de reglare acută steroidogenică), 20,22 desmolază, 17a-hidroxilază/17-liază și 17-beta-hidroxisteroid dehidrogenază (17beta-HSD), există doar rapoarte de caz. Prin urmare, ar trebui solicitată opinia unui expert din partea unui endocrinolog pediatru cu experiență în HCC
.