Rasburicase (Elitek) pentru tratamentul sindromului de liză tumorală

Scris de: Marie C. Rush, PharmD, PharmD, CPP, BCOP, Wake Forest Baptist Health
Download Here

Scopul acestei PQI este de a identifica dozarea și utilizarea adecvată a rasburicase pe baza nivelurilor de acid uric

Context

Rasburicase este un medicament intravenos aprobat de FDA pentru gestionarea nivelurilor de acid uric seric în cadrul terapiei anticanceroase care se așteaptă să ducă la liza tumorală.1,2

În timp ce rasburicaza descompune acidul uric care s-a format deja în organism, alopurinolul previne formarea de acid uric suplimentar. Cele două medicamente acționează concomitent pentru a diminua în mod activ nivelurile ridicate de acid uric, prevenind în același timp hiperuricemia în viitor.3

În general, riscul ca un pacient să dezvolte TLS este mai mare în cazul tumorilor maligne hematologice. Stratificarea riscului se regăsește în tabelul modificat de mai jos, adaptat din referințele privind stratificarea TLS5 și profilaxia10. 5,10,12

Tipul de malignitate	Risc ridicat	Risc intermediar	Risc scăzut
Nu…Limfom Hodgkin (NHL)5	Limfom Burkitt	DLBCL	NHL indolent
Leucemie limfoblastică acută (ALL)10	WBC 100,000 OR WBC <100,000 și/sau LDH 2X ULN	WBC <100,000 și LDH <2X ULN	WBC <100,000
Leucemie mieloidă acută (AML)10	WBC 100,000, monoblastică	WBC >25,000, dar <100,000 OR WBC <25,000 și LDH >/=2X ULN	WBC <25,000 și LDH <2X ULN
Lucemie limfocitară cronică (LLC)10,12	Utilizare de venetoclax (ganglion limfatic > 10 cm sau ALC > 25,000 și ganglionul limfatic > 5 cm)	WBC 10,000 – 100,000 și tratament cu terapie țintită și/sau biologică (ex. Fludarabină sau Venetoclax) (ganglion limfatic de 5<10 cm sau ALC > 25.000)	WBC <10,000 și folosind numai agenți alchilanți Utilizarea de venetoclax (toți ganglionii limfatici < 5 cm și ALC < 25,000)
Alte tumori hematologice maligne (leucemie mieloidă cronică, mielom multiplu) și tumori solide (cancer pulmonar cu celule mici)5	–	Proliferare rapidă cu răspuns rapid preconizat la terapie	Rezistența pacienților

În timp ce dozajul de rasburicază aprobat de FDA este bazat pe greutate (0.2 mg/kg zilnic timp de până la 5 zile), au fost efectuate mai multe studii care au evaluat utilizarea unor doze unice, fixe de rasburicază.1,4,6,7,8,9 Trifilio și colaboratorii au demonstrat că rasburicase 3 mg a redus eficient nivelul acidului uric la ≤ 7 mg/dL la 72% dintre pacienți la 24 de ore; nivelul acidului uric a continuat să scadă fără doze suplimentare de rasburicase. De remarcat, s-a constatat că pacienții cu niveluri inițiale mai ridicate ale acidului uric (definite ca ≥ 12 mg/dL) au fost expuși riscului de eșec al rasburicazei. Această populație de pacienți poate necesita o doză inițială mai mare de rasburicază, de 6 mg, sau o doză repetată de 3 mg dacă nivelurile de acid uric încep să crească din nou.6 McBride și colegii au constatat un succes similar cu doza de 3 mg în studiul lor. Cu toate acestea, este demn de remarcat faptul că pacienții care au primit 3 mg de rasburicază au avut niveluri inițiale de acid uric mai scăzute în comparație cu pacienții care au primit 6 mg de rasburicază.7

Procesul PQI:

• Confirmați că pacientul are o comandă/prescripție pentru alopurinol
• Confirmați că pacientul menține o hidratare orală adecvată sau a inițiat hidratarea intravenoasă
• Laboratoarele TLS de bază și de urmărire (potasiu, creatinină serică, acid uric, fosfor, calciu, lactat dehidrogenază) trebuie să fie obținute înainte și dupăadministrarea rasburicazei

• Dosarea rasburicazei poate varia în funcție de ghidurile/politicile instituției
  • Pacienții cu tumori maligne care sunt clasificați ca având un risc ridicat de TLS pot necesita o dozare anticipată a rasburicazei
  • Considerați rasburicazei 3 mg pentru pacienții cu acid uric de bază <12 mg/dL
    • Încurajați utilizarea alopurinolului și a unei hidratări agresive înainte de inițierea rasburicazei

• Considerați rasburicazei 6 mg pentru pacienții cu acid uric bazal ≥12 mg/dL SAU luați în considerare o doză inițială de 3 mg și monitorizați îndeaproape nivelul acidului uric al pacientului pentru a determina dacă se justifică o doză repetată de 3 mg
• Dacă se justifică, doza repetată de rasburicază poate fi luată în considerare la 24 de ore după doza inițială
• Asigurați-vă că nivelurile de acid uric obținute după administrarea rasburicazei sunt puse imediat la gheață. Dacă este lăsată la temperatura camerei, activitatea enzimatică a rasburicazei va continua să descompună acidul uric și poate avea ca rezultat un nivel fals scăzut al acidului uric

Activități centrate pe pacient:

• Educația pacientului
  • Deși rar, reacții de hipersensibilitate au fost raportate cu rasburicaza
  • Methemoglobinemia poate apărea ca urmare a administrării rasburicazei
  • Hemoliza poate apărea după administrarea rasburicazei administrare la pacienții cu deficit de G6PD
  • Consiliați pacienții să mențină o hidratare orală crescută

Informații suplimentare

Tabelul 1: Diagnosticul de liză tumorală (Clasificarea Cairo-Bishop)3,5

Liză tumorală clinică

Liză tumorală de laborator

Două sau mai multe dintre următoarele care apar la un pacient cu cancer în decurs de 3 zile înainte de sau 7 zile după inițierea tratamentului împotriva cancerului: Acid uric ≥ 8 mg/dL sau o creștere de 25% față de valoarea inițială Potasiu ≥ 6 mmol/L (6 mg/L) sau o creștere de 25% față de valoarea inițială Fosfat ≥ 4.5 mg/dL sau creștere de 25% față de valorile inițiale Calciu ≤ 7 mg/dL sau scădere de 25% față de valorile inițiale

Liză tumorală de laborator plus una dintre următoarele: Creatinină serică ≥ 1.5 x ULN Aritmie cardiacă/mortem subită Convulsii

1. Elitek (rasburicase) . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis; iulie 2019.
2. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recomandări pentru evaluarea riscului și profilaxia sindromului de liză tumorală (TLS) la adulți și copii cu boli maligne: un consens al unui grup de experți TLS. Br J Haematol. 2010;149:578-586.
3. Cairo MS și Bishop M. Sindromul de liză tumorală: noi strategii terapeutice și clasificare. Br J Haematol 2004;127:3-11.
4. Hutcherson DA, Gammon DC, Bhatt MS, et al. Reduced-Dose Rasburicase in the Treatment of Adults With Hyperuricemia Associated With Malignancy. Pharmacother. 2006;26(2):242-7.
5. Coiffier B, Altman A, Pui C et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008;26:2767-78.
6. Trifilio SM, Pi J, Zook J, et al. Eficacitatea unei singure doze de rasburicase de 3 mg pentru gestionarea hiperuricemiei la pacienții cu tumori hematologice maligne. Bone Marrow Transplant 2011;46:800-805.
7. McBride A, Lathon SC, Boehmer L, et al. Evaluarea comparativă a unei doze unice fixe și a unei doze bazate pe greutate de rasburicază pentru sindromul de liză tumorală. Pharmacother. 2013;33(3):295-303.
8. McDonnell AM, Lenz KL, Frei-Lahr DA, et al. Single-Dose Rasburicase 6 mg in the Management of Tumor Lysis Syndrome in Adults. Pharmacother. 2006;26(6):806-12.
9. Yu X, Liu L, Nie X et al. The optimal single-dose regime of rasburicase for management of tumour lysis syndrome in chlidren and adults: a systematic review and meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2017;42:18-26.
10. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. BJH 2010; 149;578-586
11. Howard N Eng J Med 2011;2011;364(19):1844-54
12. Itchaki G, Brown JR. Potențialul venetoclax (ABT-199) în leucemia limfocitară cronică. Ther Adv Hematol. 2016 Oct; 7(5): 270-287

Anunț important: National Community Oncology Dispensing Association, Inc. (NCODA), a dezvoltat această platformă de intervenție de calitate pozitivă. Această platformă reprezintă un scurt rezumat al utilizărilor medicamentelor și al opțiunilor terapeutice derivate din informațiile furnizate de producătorul medicamentului și de alte resurse. Această platformă este concepută ca un ajutor educațional și nu oferă sfaturi medicale individuale și nu înlocuiește sfatul unui profesionist calificat din domeniul sănătății. Această platformă nu acoperă toate informațiile existente legate de posibilele utilizări, indicații, doze, precauții, avertismente, interacțiuni, efecte adverse sau riscuri asociate cu medicamentele discutate în cadrul platformei și nu este destinată să înlocuiască sfatul unui profesionist calificat din domeniul sănătății. Materialele conținute în această platformă au doar un scop informativ și nu constituie sau implică aprobarea, recomandarea sau favorizarea acestui medicament de către NCODA, care nu își asumă nicio responsabilitate și nu asigură acuratețea informațiilor prezentate. NCODA nu face niciun fel de declarații cu privire la medicamente, iar orice decizie, în ceea ce privește aceste medicamente, este pe riscul exclusiv al persoanei care consumă medicamentul. Toate deciziile legate de administrarea acestui medicament trebuie luate cu îndrumarea și sub conducerea unui profesionist calificat din domeniul sănătății.

.