Molecular and Clinical Oncology

Introducere

Cancerul colorectal (CCR) este frecvent întâlnit în practica clinică (1). Majoritatea CCR se dezvoltă lent din polipi de colon, datorită secvențeiadenom-carcinom (2). Pentruîmbunătățirea prognosticului pacienților cu CCR, diagnosticarea promptă și precisă este crucială. CCR este depistat cu ajutorul testului de sânge ocult în fecale și diagnosticat prin colonoscopie (3). Cu toate acestea, testarea sângelui ascuns în fecale nu este în întregime fiabilă, deși nici o altă modalitate nu o depășește în ceea ce privește caracterul practic și accesibil (4). Colonoscopia este standardul de aur al metodelor de diagnosticare a CCR. Cu toate acestea, colonoscopia nu este disponibilă tuturor pacienților, deoarece nu mulți clinicieni sunt suficient de calificați pentru a efectua această procedură (5).

Ecografia abdominală (US) este utilă pentru diagnosticarea sigură și facilă a pacienților cu CCR (6-9). CCR este ocazional diagnosticat cu US abdominală în timpul investigării pacienților cu simptome abdominale sau anemie (9). Un perete colonic îngroșat este un indiciu pentru diagnosticul de CCR (10). Cu toate acestea, valoarea de prag pentru diagnosticul de CCR nu a fost încă determinată. Stratificarea și conturul ilustrat cu ajutorul examenului abdominalUS sunt asociate cu profunzimea invaziei, fie la nivelul subseriei (SS), fie la nivelul subseriei (SE) (11). Dacă stratificarea și conturul sunt asociate cu morfologia CCR, cum ar fi grosimea peretelui (W)sau masa (M), morfologia poate desemna profunzimea invaziei (11).

Am investigat retrospectiv înregistrările pacienților pentru a determina caracteristicile CCR diagnosticat cu screeningul prin USabdominal. Variabilele testelor de sânge au fost, de asemenea, analizate pentru a evalua antecedentele pacienților.

Pacienți și metode

Declarație de etică

Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al Spitalului Shimoshizu din cadrul National HospitalOrganization. Acesta nu a fostconsiderat ca fiind un studiu clinic, deoarece procedurile au fost efectuateca parte a practicii clinice de rutină. A fost obținut consimțământul informat în scris de la pacienți pentru efectuarea colonoscopiei. A fost obținut consimțământul în cunoștință de cauză pentru efectuarea US abdominal, dar s-a renunțat la formularele scrise. S-a renunțat la consimțământul în cunoștință de cauză scris pentru includerea în studiu, deoarece dosarele pacienților au fost anonimizate și analizate retrospectiv.

Pacienți

S-au analizat retrospectiv dosarele medicale ale pacienților care au fost tratați la National Hospital Organization Shimoshizu Hospital din martie,2010 până în ianuarie, 2015. Pacienții înrolați au fost obligați să îndeplinească următoarele criterii de includere: au fost supuși la US abdominal înainte de colonoscopie, tomografie computerizată (CT) sau imagistică prin rezonanță magnetică; au fost supuși unei intervenții chirurgicale laNational Hospital Organization Shimoshisu Hospital; și diagnosticul a fost confirmat patologic. Pacienții au fost supuși US abdominal pentruanemie, dureri abdominale și obstrucție intestinală. Anumiți pacienți au fost supuși US abdominal pentru screening. În urma diagnosticului de CCR cu US abdominal, s-a efectuat colonoscopie la toți pacienții.Criteriile de excludere au fost următoarele: Supuși la US abdominal după diagnosticul de CCR cu colonoscopie; supuși la US abdominal cu suspiciune de CCR cu CT sau imagistică prin rezonanță magnetică; și care nu au fost supuși unei intervenții chirurgicale. Pacienții înrolați au fost restrânși la cei ale căror specimene chirurgicale erau disponibile pentru a investiga adâncimea invaziei. Pacienții înrolați au inclus 5 bărbați (cu vârste de 74,0±0,8 ani) și 10 femei (cu vârste de 73,0±12,0 ani).

U.S.U. abdominală

U.S.U. abdominală a fost efectuată de către Senior Fellows ai Societății Japoneze de Ultrasunete în Medicină (M.T. și F.S) folosind sistemul de diagnosticare USSSA-700A (Toshiba Medical Systems Corporation,Ohtawara, Japonia) cu o sondă curbă de 3,75 MHz (PVT-375BT;Toshiba Medical Systems) sau o sondă liniară de 8,0 MHz (PLT-805AT; Toshiba Medical Systems) în unitatea US. Intestinele subțire și gros au fost scanate în urma US abdominal de rutină atunci când se suspectau boli intestinale, cum ar fi ileusul, sau când pacienții prezentau anemie.

Criteriile de diagnosticare a CCR

Criteriul de diagnostic pentru CCR a fost îngroșarea peretelui localizatiregulară (Fig. 1A)sau o masă hipoecogenă cu o masă hiperecoică (semnul pseudokidney;Fig. 1B) (10). Prima este o constatare frecventă la pacienții cu CCR (12), în timp ce ultima reprezintă țesut tumoral și aer în lumenul rezidual(13).

Grosimea peretelui, forma, stratificareași conturul CCR

Grosimea peretelui a fost măsurată cu US abdominalîntre marginile mucoasei și seroasei. Grosimea peretelui a fost analizatăpentru a diferenția între CCR și peretele colonic normal din jur. Constatările US au fost evaluate din punct de vedere al formei, stratificării și conturului. Forma a fost împărțită în îngroșare a peretelui (W; Fig. 1A) și masă (M; Fig. 1B). Stratificarea a fost observată datorită diferitelor straturi ale peretelui colonului (12), iar pacienții au fost împărțiți în două grupe, și anume stratificare păstrată (Fig. 1C) sau stratificare pierdută (Fig. 1D).Conturul neregulat este considerat a fi o caracteristică US a CCR(10). O parte dintre pacienți aveau un contur neted (Fig. 1E), în timp ce majoritatea prezentau un contur neregulat (Fig. 1F).

Analiză patologică

Profunditatea invaziei a fost determinată de doi medici patologi (K.F. și T.K). Specimenele analizate au fost obținuteprin rezecție chirurgicală. Pacienții trimiși la alte spitale pentru analizăpatologică și cei tratați conservator au fost excluși din analiză.

Variabilele analizelor de sânge

Variabilele analizate au fost numărul de celule albe din sânge, hemoglobina (Hb), proteina C reactivă (CRP), antigenul carcinoembrionar (CEA) și antigenul carbohidrat 19-9 (CA19-9).

Analiză statistică

Grosimea medie a peretelui a fost comparată între CCR și peretele normal al colonului înconjurător cu o analiză de variație cu o singură cale. Testul Chi-pătrat a fost aplicat pentru a analiza corelația dintre forma CCR (W sau M) și stratificare sau contur. Testul Chi pătrat a fost, de asemenea, aplicat pentru a analiza corelația dintre adâncimea invaziei și forma CCR (W sau M), stratificarea sau conturul. Valoarea de prag a grosimii peretelui pentru a diagnostica CCR a fost investigată cu ajutorul analizei curbei receiver operatingcharacteristic (ROC). O valoare P de <0,05 a indicat diferențe semnificative din punct de vedere statistic. JMP 10.0.2software (SAS Institute, Cary, NC) a fost folosit pentru toate analizele statistice.

Rezultate

Compararea grosimii peretelui între CCR și colonul normal

Grosimea peretelui în CCR și în peretele colonic normal din jur a fost măsurată și reprezentată în Fig. 2A. Grosimea medie a peretelui a fost de 2,8±0,4 mm în țesutul normal înconjurător și de 12,7±5,2 mm în CCR.Peretele a fost semnificativ mai gros în CCR în comparație cu peretele colonului normal (P<0,0001). Grosimea peretelui colonic normal a fost <3,0 mm, în timp ce a fost >4,3 mm în CCR. După cum se arată înFig. 2A, este posibil să existe o valoare de prag pentru diagnosticul de CCR folosind grosimea peretelui. Analiza curbei ROC a fost efectuată pentru a investiga valoarea de prag pentru diagnosticarea CCR folosind US abdominal. Valoarea de prag calculată a fost de 4,3 mm. Sensibilitatea și specificitatea la această valoare au fost ambele de 100%.

Corelația dintre stratificare și contur cu forma în CCR

Pentru a determina dacă există o asociere între forma CCR și stratificare sau contur, s-a efectuat testul Chi pătrat (tabelul I). Stratificarea s-a păstrat la W, în timp ce s-a pierdut la M (P=0,0196). Corelația dintre formă și contur nu a fost semnificativă(P=0,4356).

Corelația dintre profunzimea invaziei cu forma, stratificarea și conturul în CCR

Pentru a analiza asocierea dintre profunzimea invaziei și forma, stratificarea sau conturul, s-a efectuat testul Chi-pătrat (tabelul II). Nicio corelație semnificativă nu a fost observată între niciuna dintre variabile.

Constatări de laborator la pacienții cu cancer colorectal

Pentru a evalua antecedentele pacienților diagnosticați cuCRC cu ajutorul US abdominal, au fost analizate variabilele analizelor de sânge(Tabelul III). Nivelul Hb a fost sub limitele normale, în timp ce nivelurile CRP, CEA și CA 19-9 au fost peste limitele normale.

Discuție

Valoarea de prag a grosimii peretelui colonic pe USabdominal poate fi utilă pentru diagnosticul de CCR. Limita superioară a peretelui colonic normal este de 3 mm la CT (14). Stermer et al au efectuatcolonoscopie la pacienții care aveau un perete îngroșat la >3 mm(15). Dintre cei 46 de pacienți, 30 au avut un perete mai gros de 3 mm, dar nu au prezentat anomalii, ceea ce sugerează că rezultatele fals-pozitive pot fi găsite la pacienții cu pereți mai groși de 3 mm; astfel, valoarea de prag poate fi >3 mm. În studiul nostru, grosimea peretelui colonic normal a fost <3 mm. Datele noastre au fost în concordanță cu rezultatele anterioare (15). Nu a fost determinată o valoare prag pentru grosimea peretelui colonic pentru diagnosticul de CCR. Datele noastre au demonstrat în mod clar o valoare de prag de 4,3 mm. Grosimea peretelui în cazul CCR a fost raportată la 14 mm în momentul diagnosticării prin CT (16), sugerând că valoarea de prag a grosimii peretelui pentru diagnosticarea CCR poate fi mai mică cu ajutorul US abdominal. Această ipoteză poate fi susținută de faptul că US abdominală oferă rezultate mai detaliate în comparație cu CT (11).

Pierderea stratificării este observată la 85% dintre pacienții cu CCR (12). În studiul nostru, stratificarea a fost pierdută la pacienții cu tipul M de CCR.CCR este mai avansat în cazul tipului M în comparație cu tipul W. Datele noastre sunt susținute de faptul că pierderea stratificării indică invazia celulară a CCR (11).În ceea ce privește cancerul rectal, US endorectal este potrivit pentru evaluarea extensiei și stadializarea cancerului rectal (17,18).Cu toate acestea, US endorectal nu este potrivit pentru screening, spre deosebire de US abdominal. Mai mult decât atât, datele noastre au indicat în mod clar că US abdominal a fost util pentru evaluarea extensieiCRC.

Datele noastre au demonstrat că nivelul Hb a fost mai scăzutși CRP a fost mai mare în comparație cu valorile normale la pacienții cuCRC. S-a demonstrat că CCR este asociat cu sângerareși inflamație (19). Un nivel ridicat alCRP indică faptul că CCR este avansat și că prognosticul este slab(20). Un nivel mai scăzut de Hb este asociat cu stadiile B și C ale lui Dukes, mai degrabă decât cu stadiul A (21). CEA și CA 19-9 sunt markeri cunoscuți aiCRC (22). Rezultatele noastre au demonstrat că nivelurile CEA și CA 19-9 au fost mai mari în comparație cu valorile normale. CEA se corelează cu supraviețuirea fără boală după intervenția chirurgicală pentru CCR (23). Aceste rezultate și rapoartele anterioare sugerează că CCR diagnosticat prin US abdominal este avansat.

Limitarea majoră a studiului nostru a fost numărul mic de pacienți, deoarece pacienții înrolați au fost limitați la cei diagnosticați cu CCR prin US abdominal.

În concluzie, valoarea de prag a grosimii peretelui colonic a fost de 4,3 mm pentru diagnosticul de CCR cu US abdominal.CCR a fost avansat la diagnostic, cu niveluri mai ridicate de CRP, CEA și CA 19-9 și niveluri mai scăzute de Hb.

	Brenner H, Kloor M și Pox CP: Colorectalcancer. Lancet. 383:1490-1502. 2014. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Al-Sohaily S, Biankin A, Leong R,Kohonen-Corish M și Warusavitarne J: Molecular pathways incolorectal cancer. J Gastroenterol Hepatol. 27:1423-1431. 2012.Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stracci F, Zorzi M și Grazzini G:Colorectal cancer screening: tests, strategies, and perspectives.Front Public Health. 2:2102014. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Benton SC, Seaman HE și Halloran SP:Faecal occult blood testing for colorectal cancer screening: Thepast or the future. Curr Gastroenterol Rep. 17:4282015. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wallace MB și Kiesslich R: Advances inendoscopic imaging of colorectal neoplasia. Gastroenterology.138:2140–2150. 2010. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Puylaert JB, van der Zant FM și Rijke AM:Sonografia și abdomenul acut: Considerații practice. AJR AmJ Roentgenol. 168:179-186. 1997. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Laméris W, van Randen A, Dijkgraaf MG,Bossuyt PM, Stoker J și Boermeester MA: Optimizarea utilizării diagnosticului prin imagistică la pacienții cu dureri abdominale acute (OPTIMA): Design și justificare. BMC Emerg Med. 7:92007. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dhillon S, Halligan S, Goh V, Matravers P,Chambers A și Remedios D: Impactul terapeutic al ultrasunetelor abdominale la pacienții cu simptome abdominale acute. Clin Radiol.57:268-271. 2002. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Sugiyama T,Yamamoto S, Sueishi M și Yoshida T: Ultrasonografie pentruleucocitoză sau proteină C-reactivă ridicată. hepatogastroenterologie. 58:1156-1158. 2011. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shirahama M, Koga T, Ishibashi H, Uchida Sand Ohta Y: Caracteristicile ecografice ale carcinomului de colon observate cu ultrasunete transabdominală de înaltă frecvență. J Clin Ultrasound.22:359-365. 1994. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Hasegawa R, FugoK, Shirai Y, Ichiki N, Sugiyama T, Yamamoto S, Sueishi M andYoshida T: Ultrasonografia de screening este utilă pentru diagnosticarea cancerului gastric și colorectal. Hepatogastroenterologie. 60:517-521.2013.PubMed/NCBI
	Truong M, Atri M, Bret PM, Reinhold C,Kintzen G, Thibodeau M, Aldis AE și Chang Y: Sonographicappearance of benign and malign conditions of the colon. AJR AmJ Roentgenol. 170:1451-1455. 1998. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	O’Malley ME și Wilson SR: US ofgastrointestinal tract abnormalities with CT correlation.Radiographics. 23:59-72. 2003. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Fisher JK: Normal colon wall thickness onCT. Radiologie. 145:415-418. 1982. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stermer E, Lavy A, Rainis T, Goldstein O,Keren D and Zeina AR: Incidental colorectal computed tomographyabnormalities: Ați trimite fiecare pacient pentru o colonoscopie? CanJ Gastroenterol. 22:758-760. 2008. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Choi SJ, Kim HS, Ahn SJ, Jeong YM și ChoiHY: Evaluarea modelului de creștere a carcinomului de colon și rectum prin MDCT. Acta Radiol. 54:487-492. 2013. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Heo SH, Kim JW, Shin SS, Jeong YY și KangHK: Evaluarea imagistică multimodală în stadializarea cancerului rectal.World J Gastroenterol. 20:4244-4255. 2014. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Xu D, Ju HX, Qian CW și Jiang F: Thevalue of TRUS in the staging of rectal carcinoma before and afterradiotherapy and comparison with the staging postoperativepathology. Clin Radiol. 69:481-484. 2014. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tomizawa M, Shinozaki F, Hasegawa R,Togawa A, Shirai Y, Ichiki N, Motoyoshi Y, Sugiyama T, Yamamoto Sand Sueishi M: Reducerea hemoglobinei și creșterea proteinei C-reactive sunt asociate cu sângerarea gastrointestinală superioară. World JGastroenterol. 20:1311-1317. 2014. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shibutani M, Maeda K, Nagahara H, OhtaniH, Sugano K, Ikeya T, Kimura K, Amano R, Kubo N, Tanaka H, et al:Nivelurile ridicate ale proteinei C-reactive serice preoperatorii sunt asociate cu o supraviețuire slabă la pacienții cu cancer colorectal.Hepatogastroenterology. 61:2236-2240. 2014.PubMed/NCBI
	Khanbhai M, Shah M, Cantanhede G, Ilyas Sand Richards T: The problem of anaemia in patients with colorectalcancer. ISRN Hematol. 2014:5479142014. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Stiksma J, Grootendorst DC și van derLinden PW: CA 19-9 as a marker in addition to CEA to monitorcolorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 13:239-244. 2014.Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li Destri G, Rubino AS, Latino R, GiannoneF, Lanteri R, Scilletta B și Di Cataldo A: Preoperativecarcinoembryonic antigen and prognosis of colorectal cancer. Anindependent prognostic factor încă fiabil. Int Surg.100:617-625. 2015. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI

.