Printre adulții mai în vârstă cu diabet de tip 2 care au suferit o intervenție chirurgicală majoră, cei care au primit metformină preoperator au avut o supraviețuire mai bună la 90 de zile și mai puține readmisii decât cei care nu luau acest medicament.
Constatările, dintr-un studiu observațional retrospectiv efectuat pe mai mult de 5.000 de pacienți cu diabet de tip 2, au fost publicate online la 8 aprilie în JAMA Surgery.
„Pentru a produce cele mai bune rezultate posibile, pregătirea înainte de intervenția chirurgicală ar trebui să includă un stil de viață sănătos și optimizarea tuturor condițiilor medicale, inclusiv controlul glicemiei”, a declarat autorul principal Katherine M. Reitz, MD, University of Pittsburgh School of Medicine, Pennsylvania, pentru Medscape Medical News într-un e-mail.
Acum, acest studiu sugerează că metforminul, cu proprietățile sale antiinflamatorii și antioxidante, ar putea fi „un agent de preabilitare farmacologică ideal, antrenând corpul pacienților să răspundă mai bine la stresul major al unei intervenții chirurgicale”, a adăugat ea.
Elizabeth L. George, MD, și Sherry M. Wren, MD, Stanford University, Palo Alto, California, care scriu într-un editorial însoțitor, spun că, odată cu acest studiu, „Metforminul se alătură acum β-blocantelor, statinelor și imunonutriției ca agenți preoperatori asociați cu rezultate chirurgicale îmbunătățite.”
„Acest studiu demonstrează modul în care variabilele, în afară de bolile medicale coexistente, pot afecta rezultatele chirurgicale”, subliniază ei, adăugând: „ar putea fi doar o chestiune de timp până când optimizarea rezultatelor postoperatorii cu medicamente și suplimente perioperatorii va deveni un standard.”
Sunt necesare studii viitoare, care să ia în considerare utilizarea de statine
Cu toate acestea, ei avertizează, de asemenea, că „pentru a răspunde mai complet la această întrebare, analize suplimentare sau studii viitoare ar trebui să ia în considerare utilizarea de statine, precum și dacă medicamentele sunt continuate în perioada postoperatorie.”
Atât metforminul, cât și statinele au proprietăți antiinflamatorii și imunomodulatoare, dar metforminul este de obicei întrerupt în perioada postoperatorie (din cauza interacțiunii cu agenții de contrast), în timp ce statinele nu sunt întrerupte – iar studiul actual nu a ajustat utilizarea de statine în analiză.
„Am fi interesați să vedem o subanaliză a acestui set de date care să excludă pacienții cărora li s-au prescris statine”, scriu George și Wren, ceea ce „ar solidifica și mai mult rolul metforminei ca un posibil factor perioperator modificabil.”
Răspunzând la acest lucru, Reitz a declarat pentru Medscape Medical News: „Am trimis recent un răspuns la JAMA Surgery, care include analiza solicitată și explorarea în continuare a datelor.”
Dincolo de controlul glicemic
Chirurgia provoacă un stres sistemic în organism și inițiază un răspuns inflamator, scriu Reitz și colegii săi.
Între timp, metforminul, cel mai frecvent prescris medicament non-insulină pentru diabetul de tip 2, are proprietăți antiinflamatorii cunoscute.
Cercetătorii au emis ipoteza că metforminul preoperator ar fi asociat cu o mai bună supraviețuire și cu mai puține readmisii la pacienții cu diabet de tip 2 supuși unei intervenții chirurgicale.
Ei au identificat 10.088 de adulți cu diabet de tip 2 care au suferit o intervenție chirurgicală majoră – care a necesitat anestezie generală și internare postoperatorie în spital – în perioada 2010-2016 la 15 spitale care fac parte dintr-un sistem de sănătate din Pennsylvania.
Mai mult de jumătate dintre pacienți (59%) au avut o prescripție pentru metformină preoperatorie.
Pacienții cărora nu li s-a prescris metformină preoperatorie aveau o probabilitate mai mare de a primi insulină (37% vs. 26%) și o probabilitate mai mică de a primi o statină (58% vs. 70%).
Cercetătorii au împerecheat 2730 de pacienți cărora li s-a prescris metformină preoperatorie cu 2730 cărora nu li s-a prescris.
Pacienții din această cohortă împerecheată prin propensiune aveau o vârstă medie de 68 de ani; 52% erau femei și majoritatea erau albi (89%).
Aceștia aveau un indice mediu de masă corporală de 34 kg/m2, împreună cu un diabet zaharat în general bine controlat (media A1c, 7,1%) și colesterol LDL (media 85 mg/dL).
În cohorta împerecheată, 35% dintre pacienți luau insulină și 65% primeau o statină.
Majoritatea intervențiilor chirurgicale au fost elective (91%), cel mai frecvent generale (30%) și ortopedice (29%), urmate de cele neurologice (13%), cardiotoracice (12%), vasculare (8%) și alte tipuri de operații (8%). Aceasta a inclus mai mult de 600 de operații la genunchi, 300 de înlocuiri de șold, 300 de extirpări de vezică biliară și 100 de proceduri de grefă de bypass coronarian.
Rezultatul primar, mortalitatea la 90 de zile, a apărut la 3% dintre pacienții care au primit metformină preoperatorie și la 5% dintre pacienții care nu au primit-o.
Pacienții care au primit metformină au avut, prin urmare, un risc cu 28% mai mic de deces la 90 de zile (raport de risc , 0,72; 95% CI, 0,55 – 0,95; P = 0,02).
Pacienții din ambele grupuri au avut aceeași rată de mortalitate la 30 de zile (2%).
Cu toate acestea, mortalitatea la 5 ani a fost mai mică în grupul cu, față de cel fără metformină preoperatorie, la 13% față de 17% (HR, 0,74; P < 0,001).
Rata de reinternare la 30 de zile a fost, de asemenea, mai mică în grupul cu metformină preoperatorie decât în celălalt grup, la 11% față de 13% (HR, 0,84; P = 0,02).
În mod similar, rata de reinternare la 90 de zile a fost mai mică în grupul cu metformină, la 20% față de 23% (HR, 0,86; P = 0,01).
Inflamația preoperatorie a fost, de asemenea, mai scăzută la pacienții cu metformină preoperatorie față de cei fără metformină preoperatorie; raportul mediu dintre neutrofile și leucocite a fost de 4,5 față de 5,0 (P < 0,001).
Aceste rezultate mai bune în grupul cu metformină au fost consecvente la diferite tipuri de intervenții chirurgicale.
Studiu în curs de desfășurare cu metformină la toți pacienții cu intervenții chirurgicale
Grupul de cercetare desfășoară în prezent studiul clinic randomizat Strategies to Promote Resiliency (SPRY), care are ca scop determinarea eficacității metforminei față de placebo în îmbunătățirea rezultatelor chirurgicale în rândul adulților vârstnici non-diabetici programați pentru o intervenție chirurgicală electivă.
SPRY este primul studiu care face parte din studiul mai amplu Randomized, Embedded, Multifactorial, Adaptive Platform (REMAP) Trial for Optimizing Surgical Outcomes at the University of Pittsburgh Medical Center (UPMC REMAP).
Studiul a fost finanțat de UPMC și susținut parțial de granturi de la National Heart, Lung, and Blood Institute și National Institutes of Health. Reitz și editorialiștii nu au raportat nicio relație financiară relevantă. Dezvăluirile celorlalți autori ai studiului sunt enumerate împreună cu articolul.
JAMA Surg. Publicat online la 8 aprilie 2020. Articol, editorial
Pentru mai multe știri despre diabet și endocrinologie, urmăriți-ne pe Twitter și Facebook.