Abstrakt
Hjernens funktionelle konnektivitet (FC) er defineret som sammenhængen i aktiviteten mellem hjerneområder under en opgave eller i hviletilstand (RS). Ved anvendelse af funktionel magnetisk resonansafbildning (fMRI) viser RS FC flere mønstre, som definerer RS hjernenetværk (RSNs), der er involveret i specifikke funktioner, fordi hjernefunktionen vides ikke kun at afhænge af aktiviteten i de enkelte regioner, men også af den funktionelle interaktion mellem forskellige områder i hele hjernen. Region-of-interest-analyse og uafhængig komponentanalyse er de to mest almindeligt anvendte metoder til RS-undersøgelse. Multipel sklerose (MS) er karakteriseret ved flere læsioner, der hovedsageligt påvirker den hvide substans, og som bestemmer både strukturel og funktionel afbrydelse af forbindelsen mellem forskellige områder af centralnervesystemet. Undersøgelsen af RS FC i MS har primært til formål at forstå ændringerne i hjernens iboende funktionelle arkitektur og deres rolle i sygdomsforløbet og den kliniske svækkelse. I denne artikel vil vi undersøge de resultater, der er opnået ved anvendelse af RS fMRI i forskellige multipel sklerose (MS)-fænotyper, og korrelationerne mellem FC-ændringer og kliniske træk i denne patologi. Viden om RS FC-ændringer kan udgøre et væsentligt skridt fremad inden for MS-forskningsområdet, både med henblik på kliniske og terapeutiske formål.
1. Indledning
Multipel sklerose (MS) er en inflammatorisk og degenerativ sygdom i centralnervesystemet (CNS). Den er karakteriseret ved flere læsioner, der hovedsagelig påvirker den hvide substans, med deraf følgende strukturel og funktionel afbrydelse af forbindelsen mellem forskellige områder af CNS, hvilket resulterer i en bred vifte af tegn og symptomer.
Funktionel magnetisk resonansafbildning (fMRI) under udførelsen af forskellige opgaver har givet en stor mængde data, der viser funktionelle ændringer hos MS-patienter, der generelt fortolkes som adaptive plastiske ændringer med det formål at begrænse sygdommens kliniske indvirkning . For nylig har fMRI-undersøgelser under hviletilstand (RS) gjort det muligt at udforske hjernens funktionelle konnektivitet (FC). Dette aspekt er af særlig interesse i MS, som anses for at være et af de syndromer, hvor forbindelsen er afbrudt . Undersøgelsen af RS FC i MS har primært til formål at forstå ændringerne i hjernens iboende funktionelle arkitektur og deres rolle i sygdomsforløbet og den kliniske svækkelse. RS fMRI kan bruges til at identificere anatomisk adskilte, men funktionelt forbundne hjerneområder, der konfigurerer specifikke RS-netværk . I modsætning til fMRI under opgaveudførelse er RS fMRI ikke påvirket af opgaveudførelsen, som kan afvige fra den hos raske personer, især hos patienter med klinisk handicap.
I denne korte gennemgang vil vi forklare de fysiologiske aspekter, der ligger til grund for RS FC i hjernen, og beskrive de metodologiske tilgange til at analysere den. Vi vil derefter fokusere på anvendelserne af RS fMRI i forskellige fænotyper af MS, idet vi også overvejer korrelationerne mellem klinisk funktionsnedsættelse og både inden for og mellem netværks FC-ændringer i MS. Funktionelle ændringer repræsenterer ikke nødvendigvis adaptiv neuroplasticitet, der har til formål at opretholde en normal funktion på trods af udbredt patologisk involvering af CNS; i nogle tilfælde kan de repræsentere et ineffektivt eller endog forværrende forsøg på at kompensere for vævsskader, dvs. maladaptiv plasticitet. Korrelationer mellem ændringer i FC og niveauet af klinisk svækkelse kunne hjælpe med at skelne mellem gavnlige og ikke-begunstigende neuroplastiske ændringer.
Sidst vil vi kort redegøre for nogle af de mest lovende retninger for yderligere undersøgelser af RS FC i MS.
2. Resting-State fMRI: Fysiologisk grundlag
Hjerneaktivitet er normalt blevet betragtet som en reaktion på eksterne og interne stimuli, selv om organiseret aktivitet også er blevet påvist i hvile. Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse i hviletilstand (RS fMRI) anvendes til at analysere funktionel sammenhæng i aktiviteten i forskellige hjerneområder, dvs. funktionel konnektivitet, i hvile (RS FC). Denne teknik registrerer spontane lavfrekvente fluktuationer (ca. i området 0,01-0,1 Hz) af det blod-oxygenniveau-afhængige (BOLD) signal, som er tidsmæssigt sammenhængende på tværs af anatomisk adskilte netværk (RSN), og som repræsenterer velorganiseret hjerneaktivitet . BOLD-signalet, som fMRI er baseret på, skyldes ændringer i koncentrationen af deoxygeneret hæmoglobin, et endogent paramagnetisk kontraststof , hvilket resulterer i et fald i det lokale magnetfelt, der kan påvises ved T2-vægtet ekkoplanar-billeddannelse . Når et hjerneområde aktiveres, øges den cerebrale blodgennemstrømning og -hastighed i højere grad end O2-ekstraktionen , hvorved blodets iltningsniveau øges, hvilket igen øger MR-signalet. BOLD-signalet afspejler specifikke biologiske og funktionelle hændelser og menes at skyldes den øgede neurale aktivitet forårsaget af en kombination af biologiske mekanismer, herunder virkninger fra neurotransmittere, ioner og andre metabolitter . Ikke desto mindre er det endnu ikke klart, om BOLD-signalfluktuationer repræsenterer ændringer i hjernens fysiologi, der er uafhængige af neuronal funktion, eller om de afspejler neuronal basisaktivitet. Nogle undersøgelser tyder på, at RS-fluktuationer er en iboende egenskab af hjernen, da de vedvarer på tværs af forhold som f.eks. søvn , anæstesi og udførelse af opgaver . På den anden side støttes BOLD-aktivitetens neuronale oprindelse af undersøgelser baseret på en kombination af fMRI og positronemissionstomografi (PET), som fremhævede inddragelsen af den grå substans (GM) alene i signifikante voxels , af undersøgelser baseret på en kombination af fMRI og elektroencefalogrammer, som afslørede en korrelation mellem BOLD-signalet og kortikal elektrisk aktivitet , og af undersøgelser, der fremhævede RSN-ændringer induceret af neurologisk sygdom .
3. Resting-State fMRI: For at skabe de bedst mulige rammer for RS-undersøgelser instrueres forsøgspersoner normalt til at holde sig vågne, rolige og stille i scanneren, til at fastholde et bestemt punkt eller lukke øjnene og til at forsøge ikke at tænke på noget. Det er normalt bedre at anvende et højt magnetfelt, da det vil gøre det lettere at detektere signalændringer, som er proportionale med hovedmagnetfeltet, og at adskille støjfrekvenser fra egentlige RSN’er mere effektivt på grund af en kort afslapningstid . Formålet med fMRI-applikationen er at påvise forskellige RSN’er og undersøge deres inddragelse i specifikke funktioner. De to mest almindeligt anvendte metoder til RS-undersøgelse er analysen af interesseområder (ROI) og undersøgelsen af hele hjernen, hvor sidstnævnte hovedsagelig består af en uafhængig komponentanalyse (ICA) . Ved ROI-analysen korreleres tidsforløbet for en foruddefineret ROI med andre hjernevoxler i overensstemmelse med påvisningen af sammenhængende BOLD-fluktuationer. Denne fremgangsmåde er imidlertid begrænset af den relative vilkårlighed i udvælgelsen af ROI’erne. Omvendt er ICA en datadrevet tilgang for hele hjernen , der er udformet til at adskille et multivariant signal i dets delkomponenter og dermed tilvejebringe et enkelt signal fra et kompleks af signaler. ICA anvendes uden nogen forudgående hypotese og under forudsætning af kildernes statistiske uafhængighed, og BOLD-signalet dekomponeres i rumligt og tidsmæssigt adskilte kort med deres egne tidsforløb. Hvert kort kan fortolkes som et netværk af hjerneområder, der deler lignende BOLD-fluktuationer over tid. Et spørgsmål, der skal tages i betragtning ved påvisning af RSN’er ved hjælp af enten regional analyse eller analyse af hele hjernen, er tilstedeværelsen af mulige artefakter i forbindelse med bevægelse og fysiologisk støj, dvs. hjerte- og åndedrætscyklusser . Ikke desto mindre er der påvist en frekvensforskel mellem RSN’er og støj, idet førstnævnte er karakteriseret ved udsving på 0,01-0,1 Hz og sidstnævnte ved udsving på 0,3-1 Hz . I betragtning af vigtigheden af at fjerne forstyrrende signaler for at forbedre datakvaliteten , overvåges støjsignaler nu almindeligvis ved hjælp af specifik software, der retrospektivt korrigerer fMRI-dataene . På samme måde bør andre kilder til regionalt specifik støj, såsom signaler fra hvidt stof (WM) og cerebrospinalvæske (CSF), tages i betragtning og fjernes under analysen , da BOLD-signalet i disse regioner er mere modtageligt for artefakt end i kortikal GM . På trods af alle de tekniske spørgsmål, der er involveret i indsamlingen af RS BOLD-data, er der endnu ikke opnået konsensus om behovet for en præcis eksperimentel indstilling . Ikke desto mindre har påvisningen af mange neuroanatomiske systemer, hvis spontane aktivitet er konsistent, ført til identifikation af specifikke funktionelle RSN’er . De bedst kendte af disse systemer er standardtilstands-, sensorisk-motoriske, dorsale opmærksomheds-, visuelle, eksekutive funktions-, auditive, lateraliserede frontoparietale, salience-, cerebellære og basale ganglienetværk (se figur 1). For nylig er der også blevet påvist ændringer i FC-metrikker over tid, hvilket har givet anledning til karakteriseringen af dynamisk FC . Ny litteratur, som anvender nye analyseteknikker, dvs. glidende vinduesanalyse, tidsfrekvenskohærensanalyse og fleksibel regressionsstrategi baseret på de mindste kvadraters tidsvarierende parametre, tyder på, at dynamiske FC-metrikker kan give oplysninger om ændringer i makroskopiske neurale aktivitetsmønstre, der sandsynligvis er relateret til adfærdsmæssige forhold . Der er dog fortsat begrænsninger i forbindelse med analyse og fortolkning, og det er endnu uklart, om dynamisk FC består af gentagelse af flere diskrete mønstre, eller om det er en simpel mønstervariation over tid .
Figur 1
Eleven resting-state networks identified by using independent component analysis (use of MELODIC tool by FMRIB Software Library toolbox, on a cohort of 20 healthy subjects, elaboration on our data) one sample t-test, (, family-wise corrected) . Rødt viser positivt korrelerede voxels og blåt viser negativt korrelerede voxels. fMRI-resultater er overlejret på MNI152, 1 mm, standardhjerne. Billederne er vist i overensstemmelse med den radiologiske konvention. EC: eksekutiv kontrol; SM: sensorisk-motorisk; lFP-rFP: venstre og højre frontoparietal; DMN: default mode network; lV: lateral visuel; mV: medial visuel; CB: cerebellum; BG: basalganglier.
Hjernens funktion er almindeligt kendt for ikke kun at afhænge af aktiviteten i de enkelte regioner, men også af det funktionelle samspil mellem forskellige områder på tværs af hele hjernen gennem de såkaldte connectomes . Connectomer er axonale projektioner, der muliggør funktionel kommunikation mellem anatomisk adskilte hjerneområder. Nyere behandlingsteknikker gør det muligt at undersøge funktionelle forbindelser i stor skala og dermed at skabe en matrixgraf af hjernens konnektivitet. Netværksforbindelser i stor skala repræsenteres normalt som en graf bestående af hjerneområder (knuder), der er indbyrdes forbundne (kanter). Meget kort fortalt beregnes der efter en indledende definition af knuder en matrix af funktionelle forbindelser mellem knuder, men kun forbindelser, der er højere end tærskelværdien for opsætning, klassificeres som kanter. Funktionel konnektivitet leveres som en statistisk korrelationskoefficient for BOLD-signalets kohærens mellem forskellige netværk . Et netværks struktur kan udformes i overensstemmelse med karakteristika for visse grafværdier som f.eks. klyngekoefficienten, stilængden, centraliteten, graden og modulariteten af en knude, hvorved der fremhæves et specifikt organisationsmønster . Det er blevet påvist, at det globale hjernenetværk er organiseret som en lille verden, der er langt fra tilfældig, og som er kendetegnet ved et højt niveau af lokale forbindelser mellem knuder og en meget kort stilængde, der konfigurerer det såkaldte “knudepunkt”, og en lav forekomst af lange forbindelser mellem knudepunkterne; denne netværksorganisation øger effektiviteten og reducerer redundansen betydeligt . Der er også blevet påvist en såkaldt “rich-club”-organisering, som består i tilstedeværelsen af flere tættere forbundne knudepunkter af høj orden . Rich-club-fænomenet giver vigtige oplysninger om et netværks struktur af højere orden, især om hierarki og specialisering.
Neurologiske patologier kan ændre knudepunktsinteraktioner og derved forstyrre integrationen af systemer og forringe deres funktion.
4. Resting-State fMRI: Anvendelse i multipel sklerose
Forsøg i forståelsen af FC og den rolle, som dens ændringer spiller for patofysiologien i den menneskelige hjerne, er givet af undersøgelsen af sygdomme som MS. Faktisk er MS kendetegnet ved en særlig udbredt og alvorlig skade, der hovedsagelig påvirker den hvide substans, som kan forårsage FC-ændringer sekundært til strukturel afbrydelse af forbindelsen mellem RSN-knuder.
RSNs abnormiteter er blevet fundet i næsten alle multipel sklerose (MS) fænotyper .
FC er større i specifikke hjerneområder af mange RSN’er hos patienter med klinisk isoleret syndrom (CIS) end hos enten raske personer (HS) eller recidiverende-remitterende MS (RR-MS) patienter, selv om GM-volumen og WM-integritet er bevaret . Disse resultater tyder på, at sammenhængen i den cerebrale aktivitet øges i den tidligste fase af sygdommen, sandsynligvis som et kompenserende fænomen, og at den efterfølgende forsvinder i den sene fase af sygdommen som følge af strukturel skadeudvikling. Der er imidlertid endnu ikke opnået enighed om den faktiske betydning af fMRI-ændringer i tidlig MS: selv om den kompenserende hypotese stadig er fremherskende, rapporterede en enkelt undersøgelse lavere globale værdier af temporal kohærens hos CIS-patienter .
Resultater ved RS fMRI var kun delvist overensstemmende, når RR MS-emner blev undersøgt , sandsynligvis på grund af det brede spektrum af kliniske karakteristika, der er særegne for denne fænotype, samt af de forskellige metodologiske tilgange. Der blev fundet udbredte FC-anormaliteter hos RR-MS-personer: nogle undersøgelser pegede på en betydelig stigning i de globale konnektivitetsniveauer, mens andre rapporterede om FC-nedgang . FC-reduktionen er i overensstemmelse med resultaterne af PET- og MRI-perfusionsundersøgelser, som har vist diffus hypometabolisme og hypoperfusion i hjernen i denne tilstand, sandsynligvis som følge af den progressive akkumulering af strukturelle skader. FC-stigningen er i stedet en mere kompleks begivenhed; selv om den generelt betragtes som et adaptivt forsøg på at kompensere for vævsskader, kan man ikke helt udelukke en alternativ hypotese om, at FC-stigningen kan repræsentere en maladaptiv plasticitet eller et epifænomen i den patologiske proces . Endelig fandt nogle undersøgelser, at specifikke netværk, dvs. det thalamiske RSN og DMN, kan vise både betydeligt svagere forbindelser med nogle hjerneområder og stærkere forbindelser med andre, hvilket tyder på, at der er en omfordeling af konnektivitet, ud over en generel tendens til globalt øget eller nedsat FC i MS .
Kun få undersøgelser fokuserede på progressive MS-fænototyper. I et nyligt arbejde, der udforskede FC-forandringer i RR og sekundær progressiv (SP) MS, fandt forfatterne en øget FC i begge grupper af patienter; specifikke ændringer i begge retninger blev imidlertid også observeret mellem RR og SP MS-grupper. Interessant nok synes disse FC-ændringer at være parallelle med patienternes kliniske tilstand og evne til at kompensere for sværhedsgraden af kliniske/kognitive handicap, hvilket understøtter den kompenserende rolle af funktionel reorganisering .
I en undersøgelse, der omfattede patienter med primær progressiv (PP) og SP MS-patienter, sammenlignet med HS, blev FC fundet at være nedsat i nogle områder af DMN i begge grupper af patienter; FC i de forreste komponenter af DMN var korreleret med kognitiv svækkelse. Når patienter med SP og PP MS blev sammenlignet, blev der fundet en højere FC i den forreste cingulære cortex i SP .
Sammen viser disse resultater, at der ikke er en ligefrem sammenhæng mellem RSNs ændringer og klinisk fænotype, hvilket tyder på en afgørende rolle for specifikke kliniske og genetiske karakteristika hos de enkelte forsøgspersoner i bestemmelsen af den funktionelle reaktion på sygdommen.
5. fMRI funktionelle konnektivitetsændringer og deres korrelation med klinisk handicap
5.1. Inden for netværksforbindelser
Korrelationer af inden for netværks FC-ændringer med kliniske MS-parametre er blevet bredt rapporteret i MS . Selv om evnen af RS fMRI til at detektere hjernens funktionelle reorganisering i MS er blevet bevist, er FC-ændringernes rolle i patogenesen af MS, såvel som det potentielle forhold mellem hviletilstandsnetværksreorganisering og klinisk handicap, stadig ikke helt forstået.
En negativ korrelation mellem FC-styrke og klinisk funktionsnedsættelse er blevet rapporteret gentagne gange ; få undersøgelser rapporterede en positiv korrelation mellem FC-styrke og klinisk funktionsnedsættelse . Uoverensstemmende resultater mellem undersøgelser kan ikke kun skyldes forskelle i patientpopulationer og dataanalyse, men også den kliniske funktion, der betragtes, og de specifikke RSN’er, der analyseres.
Med hensyn til korrelationerne mellem det motoriske netværk og klinisk handicap afslørede et nyligt arbejde en sammenhæng mellem reduceret intranetværksforbindelse i det motoriske netværk og højere niveauer af sygdomsgrad hos patienter med RR MS, hvilket peger på muligheden for, at hviletilstandsændringer kan tjene som en biomarkør for sygdomsprogression. På den anden side blev det konstateret, at øget konnektivitet i det venstre præmotoriske område var forbundet med større klinisk handicap i RR MS, men ikke i SP MS . Dette resultat tyder på, at selv om sygdomsprogression er relateret til forstyrret FC inden for det motoriske netværk, kan øget FC i specifikke motoriske områder repræsentere et forsøg på at kompensere for den funktionelle forringelse, i det mindste i RR MS.
Med hensyn til korrelationer mellem FC-ændringer og kognitiv præstation, som er et resultat af interaktionen mellem flere komplekse hjernefunktioner involveret i kognition, dvs. arbejdshukommelse, opmærksomhed og eksekutiv funktion, er fortolkningen af resultaterne mere kompleks. Øget , nedsat , og både øget og nedsat FC inden for vedvarende opmærksomhedsnetværk blev fundet at være forbundet med kognitiv præstation i MS. FC-sænkning i de forreste komponenter af DMN blev fundet at korrelere med akkumulering af kognitive underskud hos patienter med progressiv MS . Bonavita et al. bekræftede den forreste dysfunktion i DMN også i RR MS; desuden fandt de, at patienter med RR MS også viste en øget FC i de bageste komponenter af DMN, som var mere udtalt hos kognitivt bevarede patienter. En nyere undersøgelse af en heterogen gruppe af MS har vist, at nedsat kognitiv præstation ledsages af reduceret FC i alle de vigtigste RSN’er og også er direkte relateret til hjerneskader . På den anden side rapporterede en anden undersøgelse af RR MS, der fokuserede på det thalamiske RSN, en nedsat ydeevne forbundet med øget FC, hvilket tyder på, at neuroplastiske ændringer ikke er i stand til fuldt ud at kompensere for kognitiv dysfunktion .
Disse resultater viser samlet set, at RSN-reorganisering er tæt forbundet med kognitiv funktionsnedsættelse i MS. På baggrund af denne stærke sammenhæng er FC-ændringer blevet foreslået som lovende surrogatmarkører for sygdomsbyrde samt nyttige værktøjer til overvågning af rehabiliteringsstrategier i MS. Kognitiv rehabilitering har faktisk vist sig at være korreleret med ændringer i RS FC i hjerneområder, der tjener trænede funktioner .
5.2. Storskala netværksforbindelse
Undersøgelser af storskala netværksforbindelse er blevet anvendt i MS med forsøget på at give et globalt overblik over distribuerede mønstre af FC-afvigelser også i forhold til strukturel skade og handicap.
Afvigelser i FC i storskala netværk er blevet påvist hos MS-patienter, hvor afbrydelsen synes at være proportional med omfanget af læsionerne og korreleret med sværhedsgraden af handicap . Inddragelsen af RSN-afbrydelse i MS er udbredt og omfatter motoriske, følsomme, visuelle og kognitive netværksfunktionsanomalier . FC er normalt nedsat i hele hjernen. F.eks. er nedsat FC i subkortikale og kortikale regioner og kontralaterale forbindelser blevet vist at være relateret til læsionsbelastning og at kunne skelne MS-patienter fra kontroller med en sensitivitet på 82 % og en specificitet på 86 % . Desuden er FC i opmærksomhedsnetværk stærkere hos kognitivt bevarede patienter end hos kognitivt svækkede patienter og er korreleret med lavere strukturel skade . Der blev også fundet nedsat funktionel integration mellem separate områder i de tidlige stadier af MS . Disse resultater tyder på, at funktionel afbrydelse af forbindelsen er parallel til både strukturel skade og klinisk svækkelse.
Men derimod er en højere grad af konnektivitet mellem RSN’er forbundet med visuelle funktioner korreleret med højere sygdomsbyrde på trods af reduceret inden for netværksforbindelse i andre områder . Dette fund kan fortolkes som en fokuseret begivenhed inden for en ramme af global reorganisering af hjernens FC i løbet af sygdomsforløbet. Denne hypotese understøttes af fundet af en udbredt modularitetsomfordeling i MS, hvor nogle RSN’er viser nedsat konnektivitet, til dels også på grund af læsionsbelastning og klinisk svækkelse, og andre viser øget konnektivitet .
Den storstilede konnektivitetsanalyse, når den anvendes på patienter i sammenligning med kontroller, kan fremhæve forskellene i hele hjernens netværksfunktionelle organisation mellem de to grupper. Følgelig er storskala FC blevet foreslået som et lovende værktøj til at skelne MS-emner fra HS, til at forstå det funktionelle substrat for klinisk handicap og til at overvåge virkningerne af terapier. Der er imidlertid behov for yderligere undersøgelser for at klarlægge den rette betydning af disse ændringer, og om funktionelle ændringer begrænser den kliniske indvirkning af sygdommen eller omvendt er en biomarkør for sygdommens sværhedsgrad.
6. Diskussion og fremtidige retninger
fMRI-teknik gør det muligt at påvise hjernens funktionelle konnektivitet på tværs af hjernen. Dens anvendelse i neurologiske patologier, dvs. MS, kan give værdifulde oplysninger om de neuronale ændringer, der forekommer efter skader, og dermed bidrage til at forstå sygdommens patofysiologi og de mulige terapeutiske tilgange. Udbredte konnektivitetsafvigelser er tydelige både inden for og mellem RSN’er hos MS-patienter, men desværre er resultaterne ikke altid samstemmende, og betydningen af fMRI-forandringer i MS er ikke helt klar. Desuden er RS fMRI-undersøgelser begrænset af interferens af støjartefakter, såsom respiratoriske eller kardiale hændelser, hvilket kan være delvist ansvarlig for disse inkongruenser og kan også forklare, i det mindste delvist, uoverensstemmende fMRI-resultater i lignende MS-fænotyper på tværs af forskellige undersøgelser . Et andet problem, der kan påvirke resultaternes homogenitet, kan tilskrives forskellene mellem patienterne, dvs. med hensyn til sygdomsvarighed, inden for den samme kohorte eller mellem kohorter med samme sygdomsfænotype. Dette problem kan også påvirke korrelationerne mellem FC-resultater og adfærdsmålinger, da de ikke altid viser de samme retninger. Følgelig er betydningen af fMRI-forandringer i neurologisk patologi, hvad angår kompenserende eller maladaptive mekanismer, endnu ikke blevet afklaret. På trods af nogle diskrepante resultater er en øget FC i RSNs gentagne gange blevet rapporteret og fortolket som adaptiv hjerneomorganisering; denne hypotese understøttes af det faktum, at øget RS-konnektivitet hos MS-patienter normalt forekommer i hjerneområder med omfattende kortikale forbindelser . Dette adaptive fænomen kan imidlertid være en endelig proces, der er til stede i de tidlige stadier af sygdommen, men som går tabt i mere fremskredne stadier, når de strukturelle skader og den kliniske svækkelse er for alvorlige til at blive kompenseret. Stigningen i den funktionelle kobling mellem nogle områder af det motoriske netværk, som er parallelt med den stigende invaliditet, synes at være begrænset til RR-stadiet af sygdommen og forsvinder i de mere fremskredne stadier ; på samme måde er FC i nogle regioner af DMN højere hos kognitivt bevarede end hos kognitivt ramte RRMS-patienter .
Den RS-dynamiske karakterisering , den grafteoretiske analyse for at studere hjernenetværkets egenskaber og integrationen af RS fMRI-data med andre teknikker, dvs. transkraniel magnetisk stimulation og PET, kunne i den næste fremtid give ny indsigt i MS’ patofysiologi til kliniske og terapeutiske formål.
Interessekonflikter
Forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikter i forbindelse med offentliggørelsen af denne artikel.