Rasburicase (Elitek) til behandling af tumorlysesyndrom

Skrevet af: Marie C. Rush, PharmD, CPP, BCOP, Wake Forest Baptist Health
Download her

Sigtet med dette PQI er at identificere passende dosering og anvendelse af rasburicase baseret på urinsyreniveauer

Baggrund

Rasburicase er en FDA-godkendt intravenøs medicin til håndtering af serumurinsyreniveauer i forbindelse med anticancerbehandling, der forventes at resultere i tumorlysis.1,2

Mens rasburicase nedbryder urinsyre, der allerede er dannet i kroppen, forhindrer allopurinol dannelsen af yderligere urinsyre. De to lægemidler virker samtidig for aktivt at nedsætte forhøjede urinsyreniveauer og samtidig forebygge hyperurikæmi i fremtiden.3

Generelt er risikoen for, at en patient udvikler TLS, højere ved hæmatologiske maligniteter. Risikostratificering kan findes i nedenstående modificerede skema, der er tilpasset fra TLS stratificering5 og profylakse10 referencer.5,10,12

Type af malignitet	Høj risiko	Intermediær risiko	Lav risiko
Non-Hodgkin lymfom (NHL)5	Burkitt lymfom	DLBCL	Indolent NHL
Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)10	WBC 100,000 OR WBC <100.000 og/eller LDH 2X ULN	WBC <100.000 og LDH <2X ULN	WBC <100,000
Akut myeloid leukæmi (AML)10	WBC 100.000, monoblastisk	WBC >25,000, men <100.000 eller WBC <25.000 og LDH >/=2X ULN	WBC <25,000 og LDH <2X ULN
Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)10,12	Venetoclax-anvendelse (lymfeknude > 10 cm eller ALC > 25,000 og lymfeknude > 5 cm)	WBC 10.000 – 100.000 og behandling med målrettet og/eller biologisk terapi (ex. Fludarabin eller Venetoclax) (lymfeknude 5-<10 cm eller ALC > 25.000)	WBC < 10,000 og kun bruger alkylerende midler Venetoclax-brug (alle lymfeknuder < 5 cm og ALC < 25.000)
Andre hæmatologiske maligniteter (kronisk myeloid leukæmi, multipel myelom) og solide tumorer (småcellet lungekræft)5	–	Hurtig proliferation med forventet hurtigt respons på behandling	Remainder af patienter

Mens FDA godkendt dosering af rasburicase er vægtbaseret (0.2 mg/kg dagligt i op til 5 dage), er der gennemført flere undersøgelser, som har evalueret brugen af enkelte, faste doser af rasburicase.1,4,6,7,8,9 Trifilio og kolleger påviste, at rasburicase 3 mg effektivt sænkede urinsyreniveauet til ≤ 7 mg/dL hos 72 % af patienterne efter 24 timer; urinsyreniveauet fortsatte med at falde uden yderligere doser af rasburicase. Det skal bemærkes, at patienter med højere baseline urinsyreniveauer (defineret som ≥ 12 mg/dL) viste sig at være i risiko for rasburicase-svigt. Denne patientpopulation kan kræve en højere initial dosis rasburicase på 6 mg eller en gentagen dosis på 3 mg, hvis urinsyreniveauerne begynder at stige igen.6 McBride og kolleger fandt en lignende succes med 3 mg-dosis i deres undersøgelse. Det er dog værd at bemærke, at de patienter, der fik 3 mg rasburicase, havde lavere baseline urinsyreniveauer sammenlignet med de patienter, der fik 6 mg rasburicase.7

PQI-processen:

• Bekræft, at patienten har en ordination/recept på allopurinol
• Bekræft, at patienten opretholder tilstrækkelig oral hydrering eller er iværksat på IV hydrering
• Baseline og opfølgende TLS laboratorier (kalium, serumkreatinin, urinsyre, fosfor, calcium, laktatdehydrogenase) bør udtages før og efterrasburicase-administration

• Rasburicase-dosering kan variere i henhold til institutionens retningslinjer/politikker
  • Patienter med maligne sygdomme, der er klassificeret som havende en høj risiko for TLS, kan kræve forhåndsdosering af rasburicase
  • Overvej rasburicase 3 mg til patienter med baseline urinsyre <12 mg/dL
    • Opfordr brugen af allopurinol og aggressiv hydrering før iværksættelse af rasburicase

• Og overveje rasburicase 6 mg til patienter med baseline urinsyre ≥12 mg/dL ELLER overveje en initial dosis på 3 mg og overvåge patientens urinsyreniveauer nøje for at afgøre, om en gentagelse af dosis på 3 mg er berettiget
• Hvis det er berettiget, kan gentagen rasburicase-dosering overvejes 24 timer efter den første dosis
• Sørg for, at urinsyreniveauer, der er opnået efter rasburicase-administration, straks lægges på is. Hvis det efterlades ved stuetemperatur, vil den enzymatiske aktivitet af rasburicase fortsætte med at nedbryde urinsyre og kan resultere i et falsk lavt urinsyreniveau

Patientcentrerede aktiviteter:

• Patientuddannelse
  • Men sjældent, er der rapporteret overfølsomhedsreaktioner med rasburicase
  • Methæmoglobinæmi kan forekomme som følge af indgift af rasburicase
  • Hæmolyse kan forekomme efter rasburicase administration hos patienter med G6PD-mangel
  • Rådgivning til patienter om at opretholde øget oral hydrering

Supplementerende oplysninger

Tabel 1: Diagnose af tumorlyse (Cairo-Bishop klassifikation)3,5

Laboratorisk tumorlyse plus en af følgende:

• Serumkreatinin ≥ 1.5 x ULN
• Kardiarytmi/sudden død
• Krampeanfald

Laboratorisk tumorlyse	Klinisk TLS
To eller flere af følgende, der forekommer hos en patient med kræft inden for 3 dage før eller 7 dage efter påbegyndelse af kræftbehandling: Urikinsyre ≥ 8 mg/dL eller 25 % stigning fra baseline Kalium ≥ 6 mmol/L (6 mg/L) eller 25 % stigning fra baseline Phosphat ≥ 4.5 mg/dL eller 25 % stigning fra baseline Kalcium ≤ 7 mg/dL eller 25 % fald fra baseline

1. Elitek (rasburicase) . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis; juli 2019.
2. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Anbefalinger til vurdering af risiko og profylakse af tumorlysesyndrom (TLS) hos voksne og børn med maligne sygdomme: konsensus fra et ekspertpanel om TLS. Br J Haematol. 2010;149:578-586.
3. Cairo MS og Bishop M. Tumorlysesyndrom: nye terapeutiske strategier og klassifikation. Br J Haematol 2004;127:3-11.
4. Hutcherson DA, Gammon DC, Bhatt MS, et al. Reduced-Dose Rasburicase in the Treatment of Adults With Hyperuricemia Associated With Malignancy (Reduceret dosis Rasburicase til behandling af voksne med hyperurikæmi i forbindelse med malignitet). Pharmacother. 2006;26(2):242-7.
5. Coiffier B, Altman A, Pui C et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008;26:2767-78.
7. Trifilio SM, Pi J, Zook J, et al. Effektivitet af en enkelt dosis rasburicase på 3 mg til behandling af hyperurikæmi hos patienter med hæmatologiske maligniteter. Bone Marrow Transplant 2011;46;46:800-805.
8. McBride A, Lathon SC, Boehmer L, et al. Sammenlignende evaluering af en enkelt fast dosering og vægtbaseret dosering af rasburicase til behandling af tumorlysesyndrom. Pharmacother. 2013;33(3):295-303.
9. McDonnell AM, Lenz KL, Frei-Lahr DA, et al. Enkeltdosis Rasburicase 6 mg i behandlingen af tumorlysesyndrom hos voksne. Pharmacother. 2006;26(6):806-12.
10. Yu X, Liu L, Nie X et al. The optimal single-dose regimen of rasburicase for management of tumor lysis syndrome in chlidren and adults: a systematic review and meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2017;42:18-26.
11. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. BJH 2010; 149;578-586
12. Howard N Eng J Med 2011;2011;364(19):1844-54
13. Itchaki G, Brown JR. Potentialet af venetoclax (ABT-199) ved kronisk lymfatisk leukæmi. Ther Adv Hematol. 2016 Oct; 7(5): 270-287

Vigtig meddelelse: National Community Oncology Dispensing Association, Inc. (NCODA), har udviklet denne platform for positiv kvalitetsintervention. Denne platform repræsenterer et kort resumé af medicinanvendelse og behandlingsmuligheder, der er afledt af oplysninger fra lægemiddelproducenten og andre ressourcer. Denne platform er beregnet som et uddannelsesmæssigt hjælpemiddel og giver ikke individuel medicinsk rådgivning og erstatter ikke rådgivning fra en kvalificeret sundhedsperson. Denne platform dækker ikke alle eksisterende oplysninger vedrørende mulige anvendelser, anvisninger, doser, forsigtighedsregler, advarsler, interaktioner, bivirkninger eller risici i forbindelse med den medicin, der behandles i platformen, og er ikke beregnet som erstatning for rådgivning fra en kvalificeret sundhedsperson. Materialet i denne platform er udelukkende til informationsformål og udgør eller indebærer ikke godkendelse, anbefaling eller favorisering af denne medicin fra NCODA, som ikke påtager sig noget ansvar for og ikke sikrer nøjagtigheden af de fremlagte oplysninger. NCODA giver ingen garantier med hensyn til medicinen overhovedet, og alle beslutninger med hensyn til denne medicin er udelukkende på den enkeltes risiko, som indtager medicinen. Alle beslutninger i forbindelse med indtagelse af denne medicin bør træffes med vejledning og under ledelse af en kvalificeret sundhedsperson.