Escrito por: Marie C. Rush, PharmD, CPP, BCOP, Wake Forest Baptist Health
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A finalidade deste PQI é identificar a dosagem apropriada e utilização da rasburicase com base nos níveis de ácido úrico
Background
Rasburicase é uma medicação intravenosa aprovada pelo FDA para o manejo dos níveis séricos de ácido úrico no estabelecimento de terapia anticancerígena que se espera que resulte em lise tumoral.1,2
Embora a rasburicase quebre o ácido úrico já formado no corpo, o alopurinol previne a formação de ácido úrico adicional. Os dois medicamentos funcionam concomitantemente para diminuir ativamente os níveis elevados de ácido úrico, enquanto também previnem a hiperuricemia no futuro.3
Em geral, o risco de um paciente desenvolver SLT é maior com neoplasias hematológicas malignas. A estratificação de risco pode ser encontrada no gráfico modificado abaixo, adaptado das referências de estratificação de SLT5 e profilaxia10.5,10,12
| Tipo de Malignidade | Alto Risco | Risco Intermediário | Baixo Risco |
| Não-Linfoma de Hodgkin (NHL)5 | Linfoma de Burkitt | DLBCL | NHL indolente |
| Leucemia linfoblástica aguda (ALL)10 |
WBC 100,000 > OU WBC <100.000 e/ou LDH 2X ULN |
WBC <100.000 e LDH <2X ULN | WBC <100,000 |
| Leucemia mielóide aguda (LMA)10 | WBC 100.000, monoblástica | WBC >25,000 mas <100.000
OR WBC <25.000 e LDH >/=2X ULN |
WBC <25,000 e LDH <2X ULN |
| Leucemia linfocítica crônica (CLL)10,12 | Utilização de linfócitos
(gânglio linfático > 10 cm ou ALC > 25,000 e gânglios linfáticos > 5 cm) |
WBC 10.000 – 100.000
e tratamento com terapia orientada e/ou biológica (ex. Fludarabina ou Venetoclax) (linfonodo 5-<10 cm ou ALC > 25.000) |
WBC < 10,000 e usando apenas agentes alquilantes
O uso de linfonodos (todos os linfonodos < 5 cm e ALC < 25.000) |
| Outras neoplasias hematológicas (leucemia mielóide crónica, mieloma múltiplo) e tumores sólidos (câncer de pulmão de pequenas células)5 |
– |
Proliferação rácida com resposta rápida esperada à terapia | Remandante de pacientes |
Embora a dosagem de rasburicase aprovada pela FDA seja baseada no peso (0.2 mg/kg diários por até 5 dias), foram realizados vários estudos que avaliaram o uso de doses únicas e fixas de rasburicase.1,4,6,7,8,9 Trifilio e colegas demonstraram que a rasburicase 3 mg efetivamente reduziu os níveis de ácido úrico para ≤ 7 mg/dL em 72% dos pacientes em 24 horas; os níveis de ácido úrico continuaram a diminuir sem doses adicionais de rasburicase. De notar que os pacientes com níveis mais elevados de ácido úrico basal (definido como ≥ 12 mg/dL) foram encontrados em risco de falência da rasburicase. Esta população de pacientes pode requerer uma dose inicial mais elevada de rasburicase a 6 mg, ou uma dose repetida de 3 mg se os níveis de ácido úrico começarem a subir novamente.6 McBride e colegas encontraram sucesso semelhante com a dose de 3 mg no seu estudo. Entretanto, vale a pena notar que pacientes que receberam 3 mg de rasburicase tiveram níveis mais baixos de ácido úrico basal em comparação com os pacientes que receberam 6 mg de rasburicase.7
PQI Processo:
- Confirmar que o paciente tem pedido/prescrição de alopurinol
- Confirmar que o paciente está mantendo hidratação oral adequada ou iniciada em hidratação intravenosa
- Linha de base e laboratórios de TLS de acompanhamento (potássio, creatinina sérica, ácido úrico, fósforo, cálcio, lactato desidrogenase) deve ser obtido antes e depoisadministração de rasburicase
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- A dosagem de rasburicase pode variar de acordo com as diretrizes/políticas da instituição
- Pacientes com doenças classificadas como de alto risco para SLT podem requerer dosagem inicial de rasburicase
- Considerar rasburicase 3 mg para pacientes com ácido úrico basal <12 mg/dL
- Encorajar o uso de alopurinol e hidratação agressiva antes do início da rasburicase
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- Considerar rasburicase 6 mg para pacientes com ácido úrico basal ≥12 mg/dL OU considerar uma dose inicial de 3 mg e monitorar de perto os níveis de ácido úrico do paciente para determinar se uma dose repetida de 3 mg é justificada
- Se justificada, A dosagem repetida da rasburicase pode ser considerada 24 horas após a dose inicial
- Assegure que os níveis de ácido úrico obtidos após a administração da rasburicase sejam imediatamente colocados em gelo. Se deixada à temperatura ambiente, a atividade enzimática da rasburicase continuará a quebrar o ácido úrico e pode resultar em um nível falsamente baixo de ácido úrico
Atividades Centradas em Pacientes:
- Educação Paciente
- Pesquisa rara, reacções de hipersensibilidade têm sido relatadas com rasburicase
- Methemoglobinemia pode ocorrer como resultado da administração de rasburicase
- Hemólise pode ocorrer após a rasburicase administração em pacientes com deficiência de G6PD
- Conselhecer pacientes para manter a hidratação oral aumentada
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Informação complementar
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Quadro 1: Diagnóstico de Lise Tumoral (Classificação Cairo-Bishop)3,5
| Lise Tumoral Laboratorial | LLS Clínica |
Duas ou mais das seguintes ocorrências num paciente com cancro nos 3 dias anteriores ou 7 dias seguintes ao início do tratamento do cancro:
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Lise tumoral laboratorial mais uma das seguintes:
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- Elitek (rasburicase) . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis; Julho 2019.
- Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recomendações para a avaliação do risco e profilaxia da síndrome de lise tumoral (SLT) em adultos e crianças com doenças malignas: consenso de um painel de especialistas em SLT. Br J Haematol. 2010;149:578-586.
- Cairo MS e M. Tumour lysis syndrome: novas estratégias terapêuticas e classificação. Br J Haematol 2004;127:3-11.
- Hutcherson DA, Gammon DC, Bhatt MS, et al. Rasburicase de dose reduzida no tratamento de adultos com hiperuricemia associada à malignidade. Farmacoterapia. 2006;26(2):242-7.
- Coiffier B, Altman A, Pui C et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol. 2008;26:2767-78.
- Trifilio SM, Pi J, Zook J, et al. Effectiveness of a single 3-mg rasburicase dose for the management of hyperuricemia in patients with hematological malignancies. Bone Marrow Transplant 2011;46:800-805.
- McBride A, Lathon SC, Boehmer L, et al. Avaliação comparativa de uma única dose fixa e dosagem de rasburicase baseada no peso para a síndrome de lise tumoral. Farmacoterapia. 2013;33(3):295-303.
- McDonnell AM, Lenz KL, Frei-Lahr DA, et al. Single-Dose Rasburicase 6 mg in the Management of Tumor Lysis Syndrome in Adults. Farmacoterapia. 2006;26(6):806-12.
- Yu X, Liu L, Nie X et al. O regime ideal de dose única de rasburicase para o manejo da síndrome de lise tumoral em clidrinos e adultos: uma revisão sistemática e uma meta-análise. J Clin Pharm Ther. 2017;42:18-26.
- Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. BJH 2010; 149;578-586
- Howard N Eng J Med 2011;2011;364(19):1844-54
- Itchaki G, Brown JR. O potencial do venetoclax (ABT-199) na leucemia linfocítica crônica. Ther Adv Hematol. 2016 Out; 7(5): 270-287
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