Oncologia molecular e clínica

Introdução

Câncer colorretal (CRC) é freqüentemente encontrado na prática inclinada (1). A maioria dos CRC desenvolve-se lentamente a partir dos pólipos do cólon, devido à sequência deadenoma-carcinoma (2). Para melhorar o prognóstico dos pacientes com CRC, é crucial um diagnóstico rápido e preciso. O CRC é triado com o teste de sangue oculto fecal e diagnosticado com colonoscopia (3). Entretanto, o teste de sangue oculto fecal não é totalmente confiável, embora nenhuma outra modalidade supere a mais prática e acessível (4). A colonoscopia é o padrão de ouro dos métodos de diagnóstico para CRC. Entretanto, a colonoscopia não está disponível para todos os pacientes, uma vez que não há muitos clínicos que sejam capazes de realizar este procedimento (5).

Abdominal ultrasound (US) é útil para o diagnóstico seguro e fácil de pacientes com CRC (6-9). CRC isoccasionalmente diagnosticado com US abdominal durante a investigação de pacientes com sintomas abdominais ou anemia (9). Uma parede cólica espessada é uma pista para o diagnóstico de CRC (10). O valor da eira para o diagnóstico de CRC, no entanto, ainda não foi determinado. A estratificação e o contorno ilustrados com o abdominalUS estão associados com a profundidade da invasão, seja para a suberosa (SS) ou para a suberosa (SE) (11). Se estratificação e áreas de contorno associadas com a morfologia da CRC, como espessura da parede (W)ou massa (M), a morfologia pode designar a profundidade de invasão(11).

Nós investigamos retrospectivamente os registros de pacientes para determinar as características da CRC diagnosticada com US triagemabdominal. As variáveis do exame de sangue também foram analisadas para avaliar os antecedentes espaciais.

Patientes e métodos

Declaração ética

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital NacionalOrganização Shimoshizu. Não foi considerado um ensaio clínico, pois os procedimentos foram realizados como parte da prática clínica de rotina. O consentimento livre e esclarecido por escrito foi obtido dos pacientes para a realização da colonoscopia. O termo de consentimento livre e esclarecido foi obtido para realizar a US abdominal, mas os formulários escritos foram dispensados. O consentimento livre e esclarecido por escrito para inclusão no estudo foi dispensado, pois os prontuários dos pacientes foram anonimizados e analisados retrospectivamente.

Patientes

Os prontuários dos pacientes que foram tratados no Hospital Shimoshizu da Organização Hospitalar Nacional, no período de março de 2010 a janeiro de 2015, foram analisados retrospectivamente. Os pacientes internados foram submetidos aos seguintes critérios de inclusão: submetidos à US abdominal antes da colonoscopia, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética; submetidos à cirurgia no Hospital Shimoshisu da Organização Hospitalar Nacional; e ao diagnóstico confirmado. Os pacientes foram submetidos à foranemia abdominal dos EUA, dor abdominal e obstrução intestinal. Alguns pacientes foram submetidos à US abdominal para triagem. Após o diagnóstico de CRC com US abdominal, a colonoscopia foi realizada em todos os pacientes. Os critérios de exclusão foram os seguintes: Submetidos à US abdominal após o diagnóstico de CRC com colonoscopia; submetidos à US abdominal com suspeita de CRC com TC ou ressonância magnética; e não submetidos à cirurgia. Os pacientes inscritos ficaram restritos àqueles cujas peças cirúrgicas estavam disponíveis para investigar a profundidade da invasão. Os pacientes inscritos incluíam 5 homens (74,0±0,8 anos) e 10 mulheres (73,0±12,0 anos).

Abdominal US

Abdominal US foi realizado por Senior Fellows da Sociedade Japonesa de Ultra-som em Medicina (M.T. e F.S) usando o sistema de diagnósticoSSA-700A US (Toshiba Medical Systems Corporation,Ohtawara, Japão) com uma sonda de raio curvo de 3,75-MHz (PVT-375BT;Toshiba Medical Systems) ou uma sonda de raio linear de 8,0-MHz (PLT-805AT; Toshiba Medical Systems) na unidade US. Os intestinos delgado e grosso foram escaneados seguindo a rotina dos EUA abdominais, quando doenças intestinais, como o íleo, eram suspeitas, ou quando os pacientes tinham anemia.

Critérios para o diagnóstico de CRC

O critério diagnóstico de CRC foi espessamento localizado da parede irregular (Fig. 1A) ou massa hipoecóica com massa hiperecóica (sinal pseudo renal;Fig. 1B) (10). O primeiro é um achado comum em pacientes internados com CRC (12), enquanto que o primeiro representa tecido tumoral e ar no lúmen residual(13).

Espessura da parede, forma, estratificação e contorno do CRC

Espessura da parede foi medida com US abdominal entre as bordas da mucosa e serosa. A espessura da parede foi analisada para diferenciar entre CRC e a parede colônica normal circundante. Os achados dos EUA foram avaliados em termos de forma, estratificação e contorno. A forma foi dividida em espessamento da parede (W; Fig. 1A) e massa (M; Fig. 1B). A estratificação foi observada devido às diferentes camadas da parede do cólon (12) e os pacientes foram divididos em dois grupos: estratificação preservada (Fig. 1C) e estratificação orlost (Fig. 1D). Uma proporção dos pacientes apresentou um contorno liso (Fig. 1E), enquanto a maioria apresentou um contorno irregular (Fig. 1F).

Análise patológica

A profundidade da invasão foi determinada por biopatologistas (K.F. e T.K). Os espécimes analisados foram obtidos através da ressecção cirúrgica. Os pacientes encaminhados a outros hospitais para análise patológica e aqueles tratados conservadoramente foram excluídos da análise.

Variáveis do teste de sangue

As variáveis do teste de sangue analisadas foram contagem de células brancas, hemoglobina (Hb), proteína C reativa (PCR), antígeno carcinoembriônico (CEA) e antígeno carboidrato 19-9 (CA19-9).

Análise estatística

A espessura média da parede foi comparada entre a CRC e a parede do cólon normal circundante com análise de variação unidirecional. O teste do qui-quadrado foi aplicado para analisar a correlação entre a forma do CRC (W ou M) e a estratificação de orcontorno. O teste do qui-quadrado também foi aplicado para analisar acorrelação entre a profundidade de invasão e a forma de CRC (W ou M), estratificação ou contorno. O valor limiar da parede para diagnosticar o CRC foi investigado com a análise da curva característica operacional do receptor (ROC). Um P-valor de <0,05 indica diferenças estatisticamente significativas. JMP 10.0.2software (SAS Institute, Cary, NC) foi utilizado para todas as análises estatísticas.

Resultados

Comparação da espessura da parede entre CRC e cólon normal

A espessura da parede em CRC e na parede do cólon circundante foi medida e plotada na Fig. 2A. A espessura média da parede foi de 2,8±0,4mm no tecido normal circundante e 12,7±5,2mm no CRC. A parede foi significativamente mais espessa no CRC comparado com a parede colônica normal (P<0,0001). A espessura da parede colônica normal foi <3,0mm, enquanto foi >4,3mm no CRC. Como mostrado emFig. 2A, pode haver um valor de eira para o diagnóstico de CRC usando a espessura da parede. A análise da curva ROC foi realizada para investigar o valor limiar para o diagnóstico de CRC usando US abdominal. O valor do limiar calculado foi de 4,3 mm. A sensibilidade e especificidade neste valor foram 100%.

Correlação de estratificação e contorno com forma em CRC

Para determinar se existe uma associação entre forma de CRC e estratificação ou contorno, foi realizado o teste do qui-quadrado (Tabela I). A estratificação foi preservada em W, enquanto que foi perdida em M (P=0,0196). Acorrelação entre forma e contorno não foi significativa(P=0,4356).

Correlação da profundidade de invasão com a forma, estratificação e contorno em CRC

Para analisar a associação entre a profundidade de invasão e a forma, estratificação ou contorno, foi realizado o teste do qui-quadrado (Tabela II). Foi observada uma correlação significativa entre quaisquer das variáveis.

Apesos laboratoriais em pacientes com câncer colorretal

Para avaliar o histórico de pacientes diagnosticados com CRC usando US abdominal, foram analisadas variáveis de exame de sangue(Tabela III). O nível de Hb estava abaixo da faixa de normalidade, enquanto os níveis de PCR, CEA e CA 19-9 estavam acima da faixa de normalidade.

Discussão

O valor limiar da espessura da parede colônica onabdominal US pode ser útil para o diagnóstico de CRC. O limite superior da parede do cólon normal é de 3 mm na TC (14). Stermer et al realizaram a colonoscopia em pacientes que tiveram uma parede espessada a >3 mm(15). Dos 46 pacientes, 30 tinham espessura total maior que 3 mm, mas não apresentavam anormalidades, sugerindo que resultados falso-positivos podem ser encontrados em pacientes com parede mais espessa que 3 mm; assim, o valor limiar pode ser >3 mm. No nosso estudo, a espessura da parede cólica normal foi <3 mm. Os nossos dados foram consistentes com os resultados anteriores (15). Um valor limiar para a espessura da parede do cólon não foi determinado para o diagnóstico de CRC. Os nossos dados demonstraram claramente um valor limiar de 4,3 mm. A espessura da parede do CRC foi relatada como sendo de 14 mm no momento do diagnóstico com TC (16), sugerindo que o valor limiar da espessura da parede para o diagnóstico de CRC pode ser menor com US abdominal. Esta hipótese pode ser apoiada pelo fato de que a US abdominal fornece achados mais detalhados em comparação com a TC (11).

Perda de estratificação é observada em 85% dos pacientes com CRC (12). No nosso estudo, a estratificação foi perdida em pacientes com o tipo M de CRC.CRC é mais avançado no tipo M em comparação com o tipo W. Nossos dados são apoiados pelo fato de que a perda da estratificação indica invasão de células CRC (11). Em relação ao câncer retal, a US endorretal é adequada para a avaliação da extensão e estadiamento do câncer retal (17,18). Além disso, nossos dados indicaram claramente que a US endorretal foi útil para a avaliação da extensão da CRC.

Nossos dados demonstraram que o nível de Hb era menor e a PCR era maior em comparação com os valores normais em pacientes com CRC. Foi demonstrado que a CRC está associada a sangramento e inflamação (19). Um nível elevado de PCR indica que o CRC está avançado e o prognóstico é pobre(20). O nível inferior de Hb está associado com os estágios B e C dos Duques, ao invés de estar associado com o estágio A (21). CEA e CA 19-9 são marcadores conhecidos de CRC (22). Nossos resultados demonstraram que os níveis de CEA e CA 19-9 foram maiores em comparação com os valores normais. A CEA correlaciona-se com a sobrevida livre de doença após a cirurgia para CRC (23). Estes resultados e relatos anteriores sugerem que a CRC diagnosticada com US abdominal está avançada.

A maior limitação do nosso estudo foi o pequeno número de pacientes, uma vez que os pacientes matriculados estavam restritos a todos os pacientes diagnosticados com CRC usando US abdominal.

Em conclusão, o valor limiar da parede colônica foi de 4,3mm para o diagnóstico de CRC com US abdominal. CRC foi avançado no diagnóstico, com níveis mais altos de PCR, CEA e CA 19-9 e níveis mais baixos de Hb.

	Brenner H, Kloor M e Pox CP: Colorectalcancer. Lanceta. 383:1490–1502. 2014. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>	Al-Sohaily S, Biankin A, Leong R,Kohonen-Corish M e Warusavitarne J: Caminhos moleculares do câncer incolorretal. J Gastroenterol Hepatol. 27:1423–1431. 2012.Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>>329535>	Stracci F, Zorzi M e Grazzini G:Colorectal cancer screening: tests, strategies, and perspectives.Front Public Health. 2:2102014. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>	Benton SC, Seaman HE e Halloran SP:Teste de sangue oculto fecal para triagem do câncer colorretal: Thepast ou o futuro. Curr Gastroenterol Rep. 17:4282015. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wallace MB e Kiesslich R: Avanços na imagem inendoscópica da neoplasia colorretal. Gastroenterology.138:2140–2150. 2010. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>	Puylaert JB, van der Zant FM e Rijke AM:Sonografia e o abdômen agudo: Considerações práticas. AJR AmJ Roentgenol. 168:179–186. 1997. Veja o artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>	Laméris W, van Randen A, Dijkgraaf MG,Bossuyt PM, Stoker J e Boermeester MA: Otimização do uso diagnóstico em pacientes com dor abdominal aguda (OPTIMA): Concepção e fundamentação. BMC Emerg. Med. 7:92007. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dhillon S, Halligan S, Goh V, Matravers P,Chambers A e Remedios D: O impacto terapêutico do ultra-som abdominal em pacientes com sintomas abdominais agudos. Clin Radiol.57:268-271. 2002. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>	Tomizawa M, Shinozaki F, Sugiyama T,Yamamoto S, Sueishi M e Yoshida T: Forleucocitose por ultra-sons ou proteína C reativa elevada. Hepatogastroenterologia. 58:1156–1158. 2011. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>	Shirahama M, Koga T, Ishibashi H, Uchida Sand Ohta Y: Características ultrassonográficas do carcinoma de cólon visto com ultra-som transabdominal de alta frequência. J Clin Ultrasonografia.22:359-365. 1994. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>	Tomizawa M, Shinozaki F, Hasegawa R, FugoK, Shirai Y, Ichiki N, Sugiyama T, Yamamoto S, Sueishi M e Yoshida T: A ecografia de rastreio é útil para o diagnóstico do cancro gástrico e colorrectal. Hepatogastroenterologia. 60:517-521.2013.PubMed/NCBI
	Truong M, Atri M, Bret PM, Reinhold C,Kintzen G, Thibodeau M, Aldis AE e Chang Y: Aspecto ultrassonográfico de condições benignas e malignas do cólon. AJR AmJ Roentgenol. 170:1451–1455. 1998. Ver Artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
	O’Malley ME e Wilson SR: US de anomalias do trato gastrintestinal com correlação CT. Radiografias. 23:59–72. 2003. Veja o artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Fisher JK: Espessura normal da parede do cólon na TC. Radiologia. 145:415–418. 1982. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>	Stermer E, Lavy A, Rainis T, Goldstein O,Keren D e Zeina AR: Anormalidades acidentais da tomografia computadorizada colorretal: Você enviaria todos os pacientes para uma colonoscopia? CanJ Gastroenterol. 22:758–760. 2008. Veja o artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>	Choi SJ, Kim HS, Ahn SJ, Jeong YM e ChoiHY: Avaliação do padrão de crescimento do carcinoma do cólon andrectum por MDCT. Acta Radiol. 54:487–492. 2013. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Heo SH, Kim JW, Shin SS, Jeong YY e KangHK: Avaliação de imagem multimodal em estadiamento de câncer retal. World J Gastroenterol. 20:4244–4255. 2014. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>	Xu D, Ju HX, Qian CW e Jiang F: O valor do TRUS no estadiamento do carcinoma retal antes e depois daradioterapia e comparação com o estadiamento pós-operatório. Clin Radiol. 69:481–484. 2014. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>	Tomizawa M, Shinozaki F, Hasegawa R,Togawa A, Shirai Y, Ichiki N, Motoyoshi Y, Sugiyama T, Yamamoto Sand Sueishi M: Redução da hemoglobina e aumento da proteína C reativa associada ao sangramento gastrointestinal superior. Mundo JGastroenterol. 20:1311–1317. 2014. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>	Shibutani M, Maeda K, Nagahara H, OhtaniH, Sugano K, Ikeya T, Kimura K, Amano R, Kubo N, Tanaka H, et al:Eleva os níveis séricos de proteína C reativa pré-operatória em áreas associadas com baixa sobrevida em pacientes com câncer colorretal.Hepatogastroenterologia. 61:2236–2240. 2014.PubMed/NCBI
		Khanbhai M, Shah M, Cantanhede G, Ilyas Sand Richards T: O problema da anemia em pacientes com cancro colorrectal. ISRN Hematol. 2014:5479142014. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>	Stiksma J, Grootendorst DC e van derLinden PW: CA 19-9 como um marcador além do CEA para monitorar o câncer colorretal. Clin Câncer Colorretal. 13:239–244. 2014.Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI
>	Li Destri G, Rubino AS, Latino R, GiannoneF, Lanteri R, Scilletta B e Di Cataldo A: Antígeno pré-operativecarcinoembrionário e prognóstico do câncer colorretal. Fator prognóstico independente ainda confiável. Int Surg.100:617-625. 2015. Ver artigo : Google Scholar : PubMed/NCBI