RESEARCH DESIGN AND METHODS
Um total de 55 pacientes com diabetes tipo 2 tratados apenas com dieta e com sulfonilureias foram inscritos no presente estudo (Tabela 1). O IMC foi estimado pela divisão do peso corporal (em quilogramas) pelo quadrado da altura (em metros).
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Diabetes foi diagnosticado de acordo com os critérios da American DiabetesAssociation (14). Temas com níveis de glicose plasmática em jejum ≥7.0 mmol/l foram provisoriamente diagnosticados com diabetes. Em seguida, os sujeitos foram submetidos a um teste de tolerância à glicose oral 75-g (OGTT) (Trelan G 75; Shimizu, Shizuoka, Japão), e aqueles com níveis de glicose plasmática em jejum ≥7.0 mmol/l ou 2-h de glicose plasmática levels≥11.1 mmol/l foram diagnosticados como portadores de diabetes. A diabetes tipo 2 foi definida de acordo com o grau de secreção de insulina, a idade, o padrão de início e a existência de história familiar de diabetes.
Na admissão, 50 pacientes foram tratados com dieta isolada e 5 withsulfonylureas (glibenclamida 2,5-5,0 mg/dia). Nenhum dos pacientes foi tratado com insulina ou agentes insulino-sensibilizantes. Quinze pacientes apresentavam neuropatia periférica e retinopatia diabética simples e 10 tinham microalbuminúria. Não foram detectadas complicações macrovasculares.
Consentimento informado foi obtido de todos os sujeitos antes do início do estudo.
Desenho do estudo
Após a admissão, os pacientes foram submetidos a dieta e terapia de exercícios por 6 semanas. O tratamento dietético foi o seguinte: 1.440-1.720 kcal/dia com adiet composto por 20% (energia) de proteína, 25% de gordura, e 55% de carboidratos. A conformidade da terapia dietética foi verificada por um dietista duas vezes por semana. Durante a terapia de exercício, os pacientes andavam cerca de 10.000 passos por dia; o número de passos por dia era contado usando um pedómetro, e a contagem era verificada por uma enfermeira em cada dia. A dieta e as terapias de exercício não foram modificadas durante o decorrer do tratamento.
O nível de glicose plasmática foi medido por um método enzimático automatizado. OHbAlc (valor normal 4,3-5,8%) foi medido por cromatografia de alta performance. A insulina sérica foi medida utilizando um kit de imunoensaio (Insulin Riabead II kit; Dainabot, Tóquio). Este kit incluiu125 anticorpos mousemonoclonais anti-humanos insulínicos, rotulados e não rotulados. Os coeficientes de variação intra e interensaio do ensaio foram 1,9 e 2,0%, respectivamente.
Clamp IR foi avaliado pela técnica da pinça hiperinsulino-euglicêmica utilizando o pâncreas artificial (STG-22; Nikkiso, Tóquio)(1,7,15,16,17,18), duas cânulas revestidas de teflon foram inseridas; uma foiinserida na veia antecubital esquerda para infusão de insulina (Humulin R; Eli Lilly, Indianapolis, IN) e 10% de glicose, e a outra foi inserida na veia contralateral direita aquecida para coleta de sangue arterializado.Após a coleta inicial de sangue para determinação da glicose e insulina, a dose inicial de insulina foi administrada durante os 10 minutos iniciais de forma alogarítmica decrescente para elevar rapidamente a insulina sérica ao nível desejado (1.200 pmol/l); este nível de insulina foi então mantido por infusão de insulina acontinua a uma taxa de 13,44 pmol – kg-1- min-1 durante 120 minutos. O nível médio de insulina atingiu um nível estável entre 90 e 120 min após o início do estudo com pinça (antes do tratamento1.224,0 ± 208,8 pmol/l; após o tratamento 1.177,2 ± 232,8 pmol/l). A glicemia foi monitorada continuamente e mantida no nível desejado(5,24 mmol/l) através da infusão de 10% de glicose. A quantidade média de glicose administrada durante os últimos 30 min foi considerada como a taxa de infusão de glicose, que foi tomada o valor da pinça IR.
HOMA foi utilizada para avaliar a resistência à insulina antes e depois do tratamento(2). Assumindo que sujeitos normais com idade <35 anos com peso normal tenham uma IR de 1, os valores fora do paciente podem ser calculados a partir das concentrações de insulina e glicose em jejum usando a seguinte fórmula: insulina sérica em jejum (μU/ml) × glicose plasmática em jejum (mmol/l)/22,5. As amostras de sangue para as medições HOMA-IR foram retiradas de cada sujeito a partir das 8:00 da manhã após uma noite de descanso no leito. Foram examinadas três amostras de insulina separadas, colhidas 15 minutos de intervalo, e o nível médio de insulina foi utilizado para o cálculo do HOMA-IR. Para estimar a reprodutibilidade do HOMA-IR, analisamos um segundo HOMA-IR em todos os pacientes em uma outra ocasião dentro de 5 dias após o primeiro HOMA-IR antes e depois do tratamento. O coeficiente de variação para o HOMA-IR antes do tratamento foi de 10,2% e 9,8% após o tratamento.
O OGTT de 75-g foi iniciado a partir das 8:00 da manhã após um descanso noturno no leito (fome para 11:00 h). O sangue foi colhido aos 0, 30 e 120 minutos e os níveis de plasmaglicose e insulina sérica foram avaliados.
A área de gordura corporal foi avaliada conforme descrito anteriormente(19). A área total transversal, a área de gordura intra-abdominal visceral e a área de gordura subcutânea foram medidas por tomografia computadorizada abdominal realizada ao nível umbilical. Qualquer região intraperitoneal com a mesma densidade da camada de gordura subcutânea foi definida como uma área de gordura visceral.
Pressão de decúbito foi determinada três vezes na posição supina após repouso de 5 minutos.
Análises estatísticas
Os dados são expressos como média ± DP. O teste t de Student foi realizado para comparar as médias das variáveis medidas antes e depois do tratamento. A relação da IR da pinça com vários índices clínicos de sensibilidade à insulina foi avaliada por meio da análise de regressão univariada. A comparação das linhas de regressão, no que diz respeito a declives e interceptações, entre o HOMA-IR e a IR da pinça antes e depois do tratamento foi realizada por meio da análise de covariância; nesta análise, foi utilizado o teste F para avaliar a diferença entre dois coeficientes de regressão. Para a aprovação da distribuição temporal, os valores do HOMA-IR e da IR da pinça foram todos transformadoslogaritmicamente antes da análise da regressão e da covariância. O teste de Student’st e correlações foram realizados utilizando o programa StatView 4.0software (Abacus Concepts, Berkeley, CA) para o Macintosh. A análise de covariância e análise de regressão foram realizadas utilizando o programa PRISM 2.0software (Graph-Pad software, San Diego, CA) para o Macintosh. O valor de probabilidade de P < 0,05 em testes em dois lados foi considerado estatisticamente significativo.